Анандамід

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до: навігація, пошук
Анандамід
Anandamide skeletal.svg
Назва за IUPAC (5Z,8Z,11Z,14Z)-N-(2-hydroxyethyl)icosa-5,8,11,14-tetraenamide
Інші назви N-arachidonoylethanolamine
arachidonoylethanolamide
Ідентифікатори
Номер CAS 94421-68-8
PubChem 5281969
Назва MeSH Anandamide
ChEBI CHEBI:2700
SMILES
InChI
Властивості
Молекулярна формула C22H37NO2
Молярна маса 347.53 g/mol
Якщо не зазначено інше, дані приведені для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа)
Інструкція з використання шаблону
Примітки картки

Анандамід (етаноламід арахідонової кислоти) — ендогенний ліганд канабіноїдних рецепторів, біологічно активна речовина, яка утворюється в організмі людини та тварин; ендоканабіноїдний нейротрансмітер.

Хімічна структура[ред.ред. код]

Незабаром після відкриття канабіноїдних рецепторів були виявлені їх ендогенні ліганди. Найбільш важливими серед них є продукт неокислювального метаболізму арахідонової кислоти — арахідонілетаноламід (анандамід) і 2 — арахідонілгліцерин, 2-АГ. Обидві сполуки виконують функції нейромодуляторів і нейромедіаторів (нейротрансмітерів).

Хімічна формула анандаміду — C22H37NO2, молярна маса — 347,53 г/моль. Ця речовина була ізольована, а в подальшому була визначена її хімічна структура чеським хіміком-аналітиком Люміром Ханушем(чеш. Lumír Ondřej Hanuš) і американським молекулярним фармакологом Вільямом Девейном (англ. William Anthony Devane) в лабораторії Рафаеля Мешулама на кафедрі хімії природних речовин (департамент Natural Products) Єврейського університету в Єрусалимі в 1992 році. Його назва взята з санскриту. Слово «ананда» перекладається як «блаженніший» або «ідеальне щастя», а слово амід позначає його хімічну сутність. Ендогенний каннабіноїд — анандамід, зв'язується в мозку з тими ж рецепторами, з якими зв'язується психоактивний (-)-транс-Δ9-тетрагідроканнабінол (ТГК), який міститься в коноплі (Cannabis Sativa L., гашиш, марихуана).

Анандамід є нейротрансмітером і нейрорегулятором, який грає роль в механізмах походження болю, депресії, апетиту, пам'яті, репродуктивної функції і підвищує стійкість серця до аритмогенної дії коронарооклюзії та реперфузії шляхом активації CB2-рецепторів. «Класичні» медіатори синтезуються в цитоплазмі нейронів і депонуються в синаптичних везикулах, звідки секретуються за допомогою екзоцитозу. На відміну від них анандамід і 2-АГ утворюються у міру потреби за допомогою рецептор-стимульованого розщеплення мембранних ліпідних прекурзорів і вивільняються з клітин негайно після утворення. Вони швидко видаляються з позаклітинного простору за допомогою специфічного механізму зворотного захоплення нейронами та астроцитами. У клітинах анандамід, ймовірно, гідролізується з утворенням арахідонової кислоти і етаноламіну допомогою гідролази амідів жирних кислот. Цей мікросомальних фермент, що виявляється в нейронах і інших клітинах, каталізує також гідроліз 2-АГ. Біосинтез і інактивація

Анандамід утворюється в процесі гідролізу N-арахидонілфосфатидилэтаноламина за участю фосфоліпази D. Проявляє властивості часткового агоніста канабіноїдних рецепторів з аффинитетом переважно до рецепторів СВ1-типу.

Синтез N-арахидонилфосфатидилэтаноламина, чиї запаси виснажуються внаслідок утворення анандаміду, відбувається за допомогою N-ацілтрансферази, яка відділяє залишок арахідонової кислоти з Sn-1 позиції фосфоліпідів, таких як фосфатидилхолін, і переносить його на головну аміногрупу фосфатіділетанола . Анандамід вивільняється в позаклітинний простір, де він може активувати G-протеїн-зв'язані каннабіноїдні (CB) рецептори, розташовані на сусідніх або тих же клітинах, що продукують анандамід. Ефекти анандаміду

Ефекти анандаміду при введенні в організм ззовні схожі з дією екзогенних канабіноїдів, проте менш тривалі, що, мабуть, пов'язано з його гідролізом. Найбільш типові ефекти для ТГК і анандаміду (при введенні мишам і щурам) зменшення рухової активності, каталепсія, аналгезія, зниження температури тіла — «канабіноїдна тетрада». Ці тести, будучи порізно неспецифічними, разом служать достовірною прогностичною ознакою психоактивного ефекту каннабіноїдоміметиків. У всіх поведінкових тестах анандамід по активності поступається ТГК. Анандамід викликає брадикардію, артеріальний тиск після введення сполуки спочатку підвищується, потім відбувається тривале його зниження. Пресорний ефект анандамід обумовлений, очевидно, прямим впливом на гладкі м'язи судин, гіпотензивну дію пояснюють пригніченням виділення норадреналіну (пресинаптичні дію) з варикозних потовщень симпатичних волокон в серці і судинах. Анандамід може зменшувати вивільнення пролактину і гормону росту у тварин.

Література[ред.ред. код]

  • Mechoulam R., Fride E.: The unpaved road to the endogenous brain cannabinoid ligands, the anandamides in «Cannabinoid Receptors» (ed. R. Pertwee), Academic Press, London. Pp. 233–258 (1995).
  • Solinas М, Goldberg SR and Piomelli D : The endocannabinoid system in brain reward processes, British Journal of Pharmacology (2008) 154, 369–383.


Альфа-спіраль аланіну Це незавершена стаття з біохімії.
Ви можете допомогти проекту, виправивши або дописавши її.