СХ614

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до: навігація, пошук
СХ614
CX614.png
Систематична назва (IUPAC)
2H,3H,6aH-pyrrolidino(2,1-3',2')1,3-oxazino(6',5'-5,4)benzo(e)1,4-dioxan-10-one
Ідентифікатори
Номер CAS 191744-13-5
Код ATC  ?
PubChem 6451148
Хімічні дані
Формула C13H13NO4 
Мол. маса 247,24662 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Синоніми CX-614
Фармакокінетичні дані
Біодоступність  ?
Метаболізм  ?
Період напіврозпаду  ?
Виділення  ?
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?

Лег. статус

Investigational New Medicine

Використання  ?

СХ-614 — речовина класу ампакінів, синтезована фірмою Cortex Pharmaceuticals. Основним механізмом дії вважається вплив на АМРА-рецептори (активація завдяки невідомому механізму при короткотривалій дії, або пригнічення при довготривалій).[1][2] Застосування СХ-614 призводить до різкої активізації синтезу нейротропного фактору мозку (brain-derived neurotrophic factor, BDNF), який завдає значного впливу на синаптичну пластичність.[3] Завдяки цьому СХ-614 потенційно може бути використаним для терапії нейродегенеративних хвороб (хвороба Паркінсона, хвороба Альцгеймера).

Введення СХ-614 у зовнішньоклітинне середовище призводить долокальної активізації трансляції РНК в дендритах;[4] цей процес залежить від концентрації та активності BDNF.

Окрім того, СХ-614 вважається перспективним засобом терапії таких психологічних розладів, як депресія та шизофренія,[5][6] але, з огляду на пригнічення рецепторної активності при довготривалому використанні, навряд чи знайде широке застосування в цій сфері.[7][8]

Іншою перспективною особливістю СХ-614 в терапевтичному плані є здатність речовини полегшувати поведінкові розлади, виниклі внаслідок хронічного вживання амфетамінів (показано в дослідах на мишах).[9]

Джерела[ред.ред. код]

  1. Arai AC, Kessler M, Rogers G, Lynch G Effects of the potent ampakine CX614 on hippocampal and recombinant AMPA receptors: interactions with cyclothiazide and GYKI 52466 // Mol. Pharmacol.. — 58 (2000) (4) С. 802–13. PMID 10999951.
  2. Lauterborn JC, Pineda E, Chen LY, Ramirez EA, Lynch G, Gall CM Ampakines cause sustained increases in BDNF signaling at excitatory synapses without changes in AMPA receptor subunit expression // Neuroscience. — 159 (Mar 2009) (1) С. 283–295. DOI:10.1016/j.neuroscience.2008.12.018. PMID 19141314.
  3. Lauterborn JC, Truong GS, Baudry M, Bi X, Lynch G, Gall CM Chronic elevation of brain-derived neurotrophic factor by ampakines // J Pharmacol Exp Ther.. — 307 (Oct 2003) (1) С. 297–305. DOI:10.1124/jpet.103.053694. PMID 12893840.
  4. Jourdi H, Hsu YT, Zhou M, Qin Q, Bi X, Baudry M POSITIVE AMPA RECEPTOR MODULATION RAPIDLY STIMULATES BDNF RELEASE AND INCREASES DENDRITIC mRNA TRANSLATION // J Neurosci.. — 29 (Jul 2009) (27) С. 8688–8697. DOI:10.1523/JNEUROSCI.6078-08.2009. PMID 19587275.
  5. Jin R, Clark S, Weeks AM, Dudman JT, Gouaux E, Partin KM Mechanism of positive allosteric modulators acting on AMPA receptors // J Neurosci.. — 25 (Sep 2005) (39) С. 9027–36. DOI:10.1523/JNEUROSCI.2567-05.2005. PMID 16192394.
  6. Lynch G Glutamate-based therapeutic approaches: ampakines // Curr Opin Pharmacol. — 6 (Feb 2006) (1) С. 82–8. DOI:10.1016/j.coph.2005.09.005. PMID 16361116.
  7. Jourdi H, Lu X, Yanagihara T, et al.' Prolonged Positive Modulation of α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic Acid (AMPA) Receptors Induces Calpain-Mediated PSD-95/Dlg/ZO-1 Protein Degradation and AMPA Receptor Down-Regulation in Cultured Hippocampal Slices // J Pharmacol Exp Ther.. — 314 (Jul 2005) (1) С. 16–26. DOI:10.1124/jpet.105.083873. PMID 15784649.
  8. Mitchell NA, Fleck MW Targeting AMPA Receptor Gating Processes with Allosteric Modulators and Mutations // Biophys J.. — 92 (Apr 2007) (7) С. 2392–402. DOI:10.1529/biophysj.106.095091. PMID 17208968.
  9. Hess US, Whalen SP, Sandoval LM, Lynch G, Gall CM Ampakines reduce methamphetamine-driven rotation and activate neocortex in a regionally selective fashion // Neuroscience. — 121 (2003) (2) С. 509–21. DOI:10.1016/S0306-4522(03)00423-8. PMID 14522010.