СХ614

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до: навігація, пошук
СХ614
CX614.png
Систематична назва (IUPAC)
2H,3H,6aH-pyrrolidino(2,1-3',2')1,3-oxazino(6',5'-5,4)benzo(e)1,4-dioxan-10-one
Ідентифікатори
Номер CAS 191744-13-5
Код ATC  ?
PubChem 6451148
Хімічні дані
Формула C13H13NO4 
Мол. маса 247,24662 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Синоніми CX-614
Фармакокінетичні дані
Біодоступність  ?
Метаболізм  ?
Період напіврозпаду  ?
Виділення  ?
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?

Лег. статус

Investigational New Medicine

Використання  ?

СХ-614 — речовина класу ампакінів, синтезована фірмою Cortex Pharmaceuticals. Основним механізмом дії вважається вплив на АМРА-рецептори (активація завдяки невідомому механізму при короткотривалій дії, або пригнічення при довготривалій).[1][2] Застосування СХ-614 призводить до різкої активізації синтезу нейротропного фактору мозку (brain-derived neurotrophic factor, BDNF), який завдає значного впливу на синаптичну пластичність.[3] Завдяки цьому СХ-614 потенційно може бути використаним для терапії нейродегенеративних хвороб (хвороба Паркінсона, хвороба Альцгеймера).

Введення СХ-614 у зовнішньоклітинне середовище призводить долокальної активізації трансляції РНК в дендритах;[4] цей процес залежить від концентрації та активності BDNF.

Окрім того, СХ-614 вважається перспективним засобом терапії таких психологічних розладів, як депресія та шизофренія,[5][6] але, з огляду на пригнічення рецепторної активності при довготривалому використанні, навряд чи знайде широке застосування в цій сфері.[7][8]

Іншою перспективною особливістю СХ-614 в терапевтичному плані є здатність речовини полегшувати поведінкові розлади, виниклі внаслідок хронічного вживання амфетамінів (показано в дослідах на мишах).[9]

Джерела[ред.ред. код]

  1. Arai AC, Kessler M, Rogers G, Lynch G Effects of the potent ampakine CX614 on hippocampal and recombinant AMPA receptors: interactions with cyclothiazide and GYKI 52466 // Mol. Pharmacol., 58 (2000) (4) С. 802–13. — PMID:10999951.
  2. Lauterborn JC, Pineda E, Chen LY, Ramirez EA, Lynch G, Gall CM Ampakines cause sustained increases in BDNF signaling at excitatory synapses without changes in AMPA receptor subunit expression // Neuroscience, 159 (Mar 2009) (1) С. 283–295. — DOI:10.1016/j.neuroscience.2008.12.018. — PMID:19141314.
  3. Lauterborn JC, Truong GS, Baudry M, Bi X, Lynch G, Gall CM Chronic elevation of brain-derived neurotrophic factor by ampakines // J Pharmacol Exp Ther., 307 (Oct 2003) (1) С. 297–305. — DOI:10.1124/jpet.103.053694. — PMID:12893840.
  4. Jourdi H, Hsu YT, Zhou M, Qin Q, Bi X, Baudry M POSITIVE AMPA RECEPTOR MODULATION RAPIDLY STIMULATES BDNF RELEASE AND INCREASES DENDRITIC mRNA TRANSLATION // J Neurosci., 29 (Jul 2009) (27) С. 8688–8697. — DOI:10.1523/JNEUROSCI.6078-08.2009. — PMID:19587275.
  5. Jin R, Clark S, Weeks AM, Dudman JT, Gouaux E, Partin KM Mechanism of positive allosteric modulators acting on AMPA receptors // J Neurosci., 25 (Sep 2005) (39) С. 9027–36. — DOI:10.1523/JNEUROSCI.2567-05.2005. — PMID:16192394.
  6. Lynch G Glutamate-based therapeutic approaches: ampakines // Curr Opin Pharmacol, 6 (Feb 2006) (1) С. 82–8. — DOI:10.1016/j.coph.2005.09.005. — PMID:16361116.
  7. Jourdi H, Lu X, Yanagihara T, et al.' Prolonged Positive Modulation of α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic Acid (AMPA) Receptors Induces Calpain-Mediated PSD-95/Dlg/ZO-1 Protein Degradation and AMPA Receptor Down-Regulation in Cultured Hippocampal Slices // J Pharmacol Exp Ther., 314 (Jul 2005) (1) С. 16–26. — DOI:10.1124/jpet.105.083873. — PMID:15784649.
  8. Mitchell NA, Fleck MW Targeting AMPA Receptor Gating Processes with Allosteric Modulators and Mutations // Biophys J., 92 (Apr 2007) (7) С. 2392–402. — DOI:10.1529/biophysj.106.095091. — PMID:17208968.
  9. Hess US, Whalen SP, Sandoval LM, Lynch G, Gall CM Ampakines reduce methamphetamine-driven rotation and activate neocortex in a regionally selective fashion // Neuroscience, 121 (2003) (2) С. 509–21. — DOI:10.1016/S0306-4522(03)00423-8. — PMID:14522010.