Синдром Ніймеген

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до: навігація, пошук
Синдром Ніймеген
МКХ-10
OMIM 251260
DiseasesDB 32395
eMedicine derm/725

Синдром Ніймеген (синдром хромосомних поломок Ніймеген, Ніймегенський синдром, Nijmegen breakage syndrome, NBS) - це синдром хромосомної нестабільності, поширений у слов'ян, який характеризується мікроцефалією, комбінованим первинним імунодефіцитом, підвищеною чутливістю до радіоактивного випромінювання та високою схильністю до лімфоїдним пухлин. Синдром Ніймеген входить до групи захворювань з хромосомної нестабільністю, куди належать анемія Фанконі, пігментна ксеродерма, синдром Блума і атаксія телеангіектазії. Незвичайне назва пов'язана з голландським містом Ніймеген, в університетській клініці якого в 1981 році захворювання було вперше описане. Фенотипічні відмінності синдрому хромосомних поломок Ніймеген - мікроцефалія, комбінований імунодефіцит, характерні зміни лицьового скелета за типом «пташиного» особи: скошений лоб, гіпоплазія нижньої щелепи, яка виступає вперед середня частина обличчя, з великим носом. У більшості хворих відзначається монголоїдної розріз очей, диспластичного вуха, коротка шия, гіпертелоризм. Хвороба успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Ген синдрому Ніймеген був картирований в довгому плечі хромосоми 8 в 1998 р. і названий NBS1. Цей ген кодує синтез нібріна - білка з молекулярною масою 95 кДа, який бере участь у відновленні розривів двониткової ДНК. Нібрін (Р95) забезпечує взаємодію між двома білками: h Mre 11 u Rad 50 і контролює репарацію парних розривів двоспіральной ДНК, індукованих іонізуючим випромінюванням або нормальними процесами - мейотичними реакціями та мітотичної VDG реаранжировкою у зрілих лімфоцитах. На основі відновленої згодом ДНК забезпечується синтез різноманітних специфічних антитіл, Т-клітинних рецепторів. Синтез антитіл та рецепторів забезпечує не тільки сама по собі імунну відповідь, але і дозрівання Т- і В-лімфоцитів. Двониткові розриви ДНК також регулярно виникають в процесі кросинговеру при мейозі (пацієнти з атаксією-телеангіектазії страждають безпліддям, викликаним недостатністю функцій яєчників). Процеси, що нагадують рекомбінацію генів імуноглобулінів у пацієнтів із синдромом Ніймеген, відбуваються при дозріванні нейронів головного мозку, що, ймовірно, і викликає мікроцефалія, розумові порушення.

З 55 хворих, описаних в регістрі синдрому Ніймеген, 44 є носіями однієї і тієї ж мутації в гені NBS1 - делеції 5 пар основ у екзонів 6 гена NBS1 - 657 del 5 або 657-661 del АСААА. Ця мутація призводить до зсуву рамки зчитування і появі передчасного стоп-кодону, що визначає повну відсутність синтезу нібріна. Ця мутація гена NBS1 виявлена у 90% хворих з цим синдромом, і всі хворі - слов'яни.

Крім того, при цьому захворюванні описано ще 5 спонтанних мутацій, які зустрічаються і описані в Німеччині, Канаді, Італії, Мексиці, Англії, Голландії, Росії.

Ці 5 мутацій, що виникають при синдромі Ніймеген, розташовуються як у 6-му, так і в інших екзонів і описані лише в окремих сімей. Висловлюється припущення про існування мутацій, що ведуть до інактивації нібріна або до зниження його синтезу, що веде до більш м'яким фенотипічних проявам.

Одним з основних клінічних проявів NBS є рецидивуючі інфекції з 2-3-річного віку: часті ОРВІ, рідше - отити, ентероколіти, інфекції сечової системи, стоматити, хронічний бронхіт, що пов'язано з дефектами в гуморального і клітинного ланках імунітету. Виявляють помірну лейкопенію і лімфопенію. Зменшено кількість клітин CD3 +, CD19 +, CD4 +, співвідношення CD4 + / CD8 +, рівні IgA, IgG, можливі дефіцит субкласса IgG 2.

Відзначається висока частота онкозахворювань: у 60% хворих в Польському і 73% в Чеському національних реєстрах NBS. Ризик виникнення онкозахворювань у хворих з NBS в 50 разів вище, ніж среднепопуляціонний, лімфоми - в 1000 разів вище, ніж у середньому в популяції. Більшість пухлин лімфоїдних органів виникають у віці до 20 років: неходжкінські лімфоми, лімфобластний лейкоз, лімфома Ходжкіна. Описано мієлобластний гострий лейкоз, міоми, менінгіоми, медулобластоми, нейробластоми, рабдоміосаркоми, гонадобластоми, рак кишечника, саркома Юінга.

Шкірні прояви захворювання[ред.ред. код]

Шкірні прояви захворювання - це в першу чергу аномалії пігментації: плями гіпо-та гіперпігментації (вітіліго і колір кави з молоком), псоріаз, шкірні телеангіектазії, пігментні невуси і гемангіоми, саркоїдоз з ураженням шкіри, раннє посивіння і випадання волосся.

Іноді спостерігаються кісткові дефекти: клінодактілія мізинцем та / або парціальна сіндактілія, дисплазія тазостегнових суглобів, Полідактилія; вади розвитку нирок, крипторхізм, гіпоспадія, агенезія мозолистого тіла, арахноідальні кісти, гідроцефалія, гіпоплазія трахеї, розщілини губ і піднебіння, атрезія хоан, кардіоваскулярні дефекти.


При цитогенетичному обстеженні виявляють аберації хромосом.

Хворим з NBS необхідно обмежувати променеві навантаження, у тому числі рентгенологічні обстеження. Комп'ютерна томографія протипоказана. Методом вибору є магнітно-резонансна томографія.

Лікування хворих з синдромом NBS включає замісну терапію внутрішньовенними імуноглобулінами при рівні IgG менше 2,5-3,0 г / л. Дітям з дефіцитом IgG 2 внутрішньовенні імуноглобуліни призначають у дозі 400-600 мг / кг 1 раз на місяць. Хворим з рецидивуючими і хронічними інфекціями респіраторного тракту призначають постійні або періодичні курси антибіотикотерапії.