Україн

Хімічна структура україну

Україн (нім. Ukrain) Ukrain (англ. Ukrain) - лікарський препарат проти раку на основі чистотіла. Препарат був створений в 1978 р. українським хіміком Василем Новицьким. Препарат названий на честь України і виробляється австрійською компанією Nowicky Pharma.

Властивості

УКРАЇН вже зберіг життя багатьом онкологічним хворим. Підтвердженням цього є пацієнти з метастазуючим раком товстої кишки та молочної залози, які після застосування препарату як монотерапії живуть понад 20 років без рецидивів (28) . УКРАЇН може викликати повну регресію як головної пухлини, так і метастазів. При лікуванні запущених форм злоякісних захворювань УКРАЇН може поліпшити якість життя і продовжити виживання. Це було показано в клінічних дослідженнях, серед інших професора Бегера з Ульмського Університету, Німеччина та професора В. Земскова з Національного Медичного Університету, Київ, при раку підшлункової залози (182, 185, 187, 247), а також наукових груп академіка Бондаря та професора Сусака в Україні при раку прямої і товстої кишки (67, 112), як і професора Ашгофа (Німеччина) при раку простати та інших злоякісних пухлинах (144, 161, 201).

УКРАЇН пригнічує утворення нових судин, які кровопостачають пухлину, тобто має антиангіогенні властивості. Завдяки цьому неоад'ювантне (передопераційне) застосування препарату УКРАЇН викликає інкапсуляцію пухлин, полегшуючи таким чином їх хірургічне усунення, як це показали роботи університетського колективу при раку молочної залози (68-73, 114). Рекомендується, по можливості, оперативно зменшувати пухлинне навантаження протягом 7-10 днів після початку лікування.

УКРАЇН є першим і єдиним протипухлинним препаратом, який нагромаджується в ракових клітинах протягом кількох хвилин після введення. На відміну до стандартних хіміотерапевтичних препаратів, він знищує тільки злоякісні клітини, залишаючи здорові неушкодженими. В терапевтичній дозі препарат не має якихось серйозних побічних ефектів і не пошкоджує кровотворні органи чи інші тканини, які швидко ростуть, а атакує тільки злоякісні пухлини. Завдяки дуже високому терапевтичному індексу 1250 - на відміну до звичайних цитостатиків з терапевтичним індексом 1,4 - 1,8 - немає небезпеки передозування при проведенні лікування УКРАЇНом (терапевтичний індекс - це співвідношення токсичної дози до терапевтичної). Завдяки цьому УКРАЇН не викликає некрозів при внутрішньом'язевому введенні. Це було доведено у клінічному дослідженні І фази на здорових добровольцях (37).

Механізм дії препарату УКРАЇН до сьогодні вивчався на понад 100 злоякісних клітинних лініях, включно з лініями, резистентними до цис-платини, а також на доброякісних лініях. УКРАЇН проявив токсичну дію проти всіх цих ракових ліній, тоді як нормальні клітини лишалися неушкодженими. На відміну до стандартних цитостатиків, які є токсичними як до злоякісних, так і до доброякісних клітин, УКРАЇН є токсичним тільки до ракових клітин і тому його називають малігнотоксичним препаратом.

Серед інших досліджень in vitro слід відзначити досліди в Національному Інституті Раку США (Бетезда, Меріленд), де УКРАЇН був протестований на 60 клітинних лініях, які представляють 8 важливих злоякісних пухлин людини: рак головного мозку, яєчників, нирок, дрібноклітинний та недрібноклітинний рак легенів, рак товстої кишки, лейкемія і меланома. УКРАЇН був ефективний проти всіх цих ліній (190). Порівняно з 5-фторурацилом (5-ФУ) і гемцитабіном - двома стандартними цитостатиками в лікуванні пухлин травного тракту - УКРАЇН досягнув кращих результатів, викликаючи не лише гальмування росту клітинних ліній, але і знищуючи їх. 5-ФУ лише зупиняє ріст пухлинних культур, але не викликає їхнього відмирання. Тому не дивно, що при клінічному застосуванні цей препарат лише стримує ріст пухлин, тоді як перші онкологічні пацієнти, ліковані УКРАЇНом, живуть уже понад 20 років. Ця перевага УКРАЇНу над 5-ФУ і гемцитабіном була підтверджена кількома рандомізованими клінічними дослідженнями.

В Україні препарат УКРАЇН вперше був зареєстрований у 1998 році. Завдяки успіхам у лікуванні реєстрація вже двічі була продовжена, востаннє 12 листопада 2008 року (№ UA/9110/01/01). Крім того, УКРАЇН зареєстрований як протираковий препарат у Грузії (№ 461/о) та Мексиці (№ 036M2005).

Механізм дії

Перші вказівки на вибіркову дію УКРАЇНу на ракові клітини були зроблені в ранньому дослідженні 1976 року, яке виявило різне споживання кисню нормальними та злоякісними клітинами після інкубації з УКРАЇНом (38). На той час ці дані були настільки неймовірними, що автори не наважилися включити свої висновки до публікації. Проте пізніші роботи підтвердили це сміливе припущення.

Вперше УКРАЇН був представлений широкому науковому загалу на 13-ому Міжнародному Конгресі з хіміотерапії у Відні 1983 року, участь у якому взяли близько 15 тисяч науковців з цілого світу. У презентації були представлені: дані по різному споживанню кисню нормальними і злоякісними клітинами після інкубації з УКРАЇНом; робота по вибірковому нагромадженню УКРАЇНу в ракових клітинах, що документувалося завдяки автофлюоресценції в ультрафіолетовому світлі; токсикологічні дані, які вказували, що токсична доза більш як у 300 разів перевищує терапевтичну (що підтверджує безпечність препарату при клінічному застосуванні); а також перші повідомлення про успішне застосування препарату в лікуванні онкологічних пацієнтів на термінальних стадіях, в яких всі можливі стандартні методи лікування вже були вичерпані. Не зважаючи на це, в частини хворих препарат викликав повну ремісію, і деякі з цих пацієнтів живуть досі.

Багато вчених зацікавилися цим неординарним препаратом. Їхні експерименти відкрили цілу низку своєрідних і надзвичайно цінних властивостей УКРАЇНу. Зацікавлення цим препаратом продовжує зростати, до сьогодні в наукові дослідження з ним долучилися 230 науковців з 60 університетів і дослідних інститутів у 23 країнах світу. І кожна їх робота відкриває нову сторінку наукового літопису УКРАЇНу та наближує нас до розуміння не тільки всіх нюансів лікувальної дії УКРАЇНу, але й допомагає дати остаточну відповідь на питання, що таке рак і як він виникає. Різні види раку мусять мати усе ж щось спільне, що „бачить" УКРАЇН і тому нищить усі види ракових клітин (загалом в експериментах in vitro УКРАЇН був токсичним до понад 100 злоякісних клітинних ліній), а доброякісні лишає неушкодженими.

Так, у роботі австрійських дослідників порівнювалася гальмівна дія препарату УКРАЇН на ріст злоякісних та нормальних клітин. Для 50%-ного пригнічення росту нормальних ендотеліоцитів концентрація УКРАЇНу мала бути в 10 разів вища, ніж для такого ж гальмування лінії остеосаркоми людини. Лазерна скануюча мікроскопія показала виражене захоплення УКРАЇНу злоякісними клітинами, тоді як його вміст у нормальних клітинах за тих самих експериментальних умов був значно нижчим (36).

Вчені з Ебергард-Карлс-Університету (Тюбінген, ФРН) вивчали дію препарату УКРАЇН на виживання клітин, зміни клітинного циклу та індукцію апоптозу в поєднанні з іонізуючою радіацією та без неї. УКРАЇН модулював радіаційну токсичність на людські злоякісні клітинні лінії і захищав нормальні від іонізуючої радіації. Поєднання УКРАЇНу з іонізуючою радіацією посилювало токсичність стосовно ліній пухлинних CCL-221 i U-138MG, але не стосовно ліній MDA-MB-231 i PA-TU-8902. Радіопротективна дія була виявлена на нормальних фібробластах шкіри та легенів людини (184).

Дослідники Мексіканського Національного Ракового Інституту, Мехіко виявили, „що УКРАЇН викликає апоптоз у низці ракових клітинних ліній шляхом активації внутрішнього каскаду апоптозу. Цікаво, що нетрансформовані фібробласти hTERT були нечутливими до дії цього препарату" (255).

На 89-тому щорічному засіданні Американської Асоціації ракових досліджень у Новому Орлеані, 28 березня - 1 квітня 1998 року, вчені з Університету Преторії, Південна Африка, представили свою першу роботу по селективній дії препарату УКРАЇН на різні ракові клітинні лінії. Крім того, саме в цій роботі був вперше описаний механізм дії препарату УКРАЇН на молекулярному рівні. У своєму висновку автори відзначали, що „УКРАЇН є вибірково токсичним до злоякісних клітин і викликає в них метафазний блок, який характеризується неправильним розподілом хромосом, а його наслідком є утворення мікроядерець і апоптоз" (139).

У 2000 році дослідники з Південної Африки виявили, що УКРАЇН пригнічує полімеризацію тубуліну. Одночасно вони заперечували вибірковість токсичної дії УКРАЇНу на злоякісні клітини (140). Дія препарату на тубулін пізніше справді була підтверджена в дослідженнях на клітинних лініях раку підшлункової залози (143), а от теза про неселективність дії до сьогодні не знайшла підтвердження в дослідах інших науковців. Навпаки, як видно з представлених тут робіт, усі вони пишуть про вибірковість токсичної дії УКРАЇНу на ракові клітини.

Таким чином, селективна дія препарату УКРАЇН на ракові клітини була підтверджена не лише аутофлюоресценцією в ультрафіолеті (4) і фармакокінетично (152, 153), але і численними експериментами in vitro та кількома клінічними дослідженнями. У порівняльних експериментах було використано 16 злоякісних та 9 нормальних клітинних ліній. Як уже зазначалося, загалом УКРАЇН був протестований на більше ніж 100 злоякісних клітинних лініях і проявив токсичну дію проти всіх них, у той час як на доброякісні лінії лишалися неушкодженими.

Дослідження на здорових добровольцях не виявили якої-небудь побічної дії препарату. У терапевтичній дозі УКРАЇН має мінімальні побічні ефекти. Симптоми, які з'являються в онкологічних пацієнтів під час лікування, можна визначити як супутні явища терапії, викликані продуктами розпаду пухлини. Вони зникають, якщо настає повне знищення злоякісних клітин і є, очевидно, результатом дії токсинів, які звільняються при відмиранні ракових клітин.

Вибіркова дія УКРАЇНу на ракові клітини вказує на те, що цей препарат нормалізує порушені в пухлинній клітині тонкі молекулярні механізми, які приводять до злоякісного переродження. Усе більше науковців зацікавлюються цими незвичайними властивостями препарату і долучаються до експериментів з УКРАЇНом, намагаючись знайти ті суттєві риси, які відрізняють злоякісну клітину від нормальної. Ті риси, які вже „знаходить" УКРАЇН.

Для лікування онкологічних хвороб була створена ціла низка цитостатичних препаратів, які пригнічують розмноження ракових клітин, але, на жаль, одночасно пошкоджують і здорові, чим і пояснюється їх виражена сумно відома побічна дія, яка значно погіршує якість життя пацієнтів.

Найбільшим бажанням усіх онкологів завжди було створити препарат, який був би токсичним тільки до ракових клітин. Довгий час таке завдання вважалося нерозв'язним. Завдяки препарату УКРАЇН давня мрія стає реальністю – зроблено перший значний крок до розв'язання цієї проблеми. Широкий спектр ракових клітинних ліній, проти яких УКРАЇН є ефективним, пояснює його застосування в лікуванні різних злоякісних пухлин.

Посилання

• www.ukrain.ua
• Review of Ukrain by the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center