Циклотіазид

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до: навігація, пошук
Циклотіазид
Cyclothiazide.png
Систематична назва (IUPAC)
3-(bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yl)-6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide
Ідентифікатори
Номер CAS 2259-96-3
Код ATC C03AA09
PubChem 2910
DrugBank DB00606
Хімічні дані
Формула C14H16ClN3O4S2 
Мол. маса 389,88 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність  ?
Метаболізм  ?
Період напіврозпаду  ?
Виділення  ?
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?

Лег. статус

Prescription only

Використання  ?

Циклотіазид (Ангідрон, Аквірель, Добуріл, Флюїділ, Реназід, Тензодіурал, Валміран) - речовина бензотіазидового ряду з діуретичними та антигіпертензивними властивостями. Вперше синтезована та виведена на ринок США в 1963 році компанією Eli Lilly; в наступному був виведений в якості медицинського препарату також на ринки ЄС та Японії.[1][2] Споріднені препарати - діазоксид, гідрохлоротіазид, хлоротіазид.[3]

В 1993 році було показано, що циклотіазид є позитивним алостеричним модулятором АМРА-рецептора, здатним нівеліювати або істотно зменшувати рецепторну десенситизацію, та збільшувати глутамат-індуковані сигнали між нейронами аж до 18-ти разів при використанні концентрацій порядку 100 μМ/L.[3][4][5][6] Окрім того, в 2003 році було продемонстровано, що циклотіазид також є негативним алостеричним модулятором ГАМКА-рецептора, тобто речовиною, що придушує тормозну нервову передачу.[7] При дослідах на тваринах in vivo циклотіазид виявляє властивості потужного конвульсанта, суттєво підвищуючи епілептиформну активність та провокуючи судоми, але не призводячи до загибелі нейронів внаслідок ексайтотоксичності.[8][9]

Джерела[ред.ред. код]

  1. Swiss Pharmaceutical Society (2000). Index Nominum 2000: International Drug Directory (Book with CD-ROM). Boca Raton: Medpharm Scientific Publishers. с. 1932. ISBN 3-88763-075-0. 
  2. Sittig, Marshall (1988). Pharmaceutical manufacturing encyclopedia. Park Ridge, N.J., U.S.A: Noyes Publications. с. 1756. ISBN 0-8155-1144-2. 
  3. а б Skolnick, Phil; Palfreyman, Michael G.; Reynolds, Ian J. (1994). Direct and allosteric control of glutamate receptors. Boca Raton: CRC Press. с. 174. ISBN 0-8493-8307-2. 
  4. Yamada KA, Tang CM (September 1993). «Benzothiadiazides inhibit rapid glutamate receptor desensitization and enhance glutamatergic synaptic currents». Journal of Neuroscience 13 (9). с. 3904–15. PMID 8103555. 
  5. Bertolino M, Baraldi M, Parenti C, et al. (1993). «Modulation of AMPA/kainate receptors by analogues of diazoxide and cyclothiazide in thin slices of rat hippocampus». Receptors & Channels 1 (4). с. 267–78. PMID 7915948. 
  6. Ströhle, Andreas; Bilkei-Gorzo, A.; Holsboer, Florian (2005). Anxiety and anxiolytic drugs. Berlin: Springer. с. 566. ISBN 3-540-22568-4. 
  7. Deng L, Chen G (October 2003). «Cyclothiazide potently inhibits gamma-aminobutyric acid type A receptors in addition to enhancing glutamate responses». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 100 (22). с. 13025–9. doi:10.1073/pnas.2133370100. PMC 240738. PMID 14534329. 
  8. Qi J, Wang Y, Jiang M, Warren P, Chen G (March 2006). «Cyclothiazide induces robust epileptiform activity in rat hippocampal neurons both in vitro and in vivo». The Journal of Physiology 571 (Pt 3). с. 605–18. doi:10.1113/jphysiol.2005.103812. PMC 1805799. PMID 16423850. 
  9. Kong S, Qian B, Liu J, Fan M, Chen G, Wang Y (July 2010). «Cyclothiazide induces seizure behavior in freely moving rats». Brain Research 1355. с. 207–213. doi:10.1016/j.brainres.2010.07.088. PMC 2947190. PMID 20678492.