CHEK2

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до: навігація, пошук
Чекпоінт кіназа 2
Protein CHEK2 PDB 1gxc.png
Структура білка CHEK2
Ідентифікатори
Символ CHEK2; CDS1; CHK2; HuCds1; LFS2; PP1425; RAD53; hCds1
Entrez 11200
HUGO 16627
OMIM 604373
RefSeq NM_001005735
UniProt O96017
Інша інформація
Локус Хр. 22 q12.1


CHEK2 — назва гену чекпоінт-гомолога CHK2, що розташований на довгому плечі 22-ї хромосоми людини.

Функція[ред.ред. код]

Протеїн CHK2 — це протеїнкіназа, що активується при пошкодженнях ДНК та залучена до блокування клітинного циклу. CHK2 містать домен FHA, що активується у відповідь на пошкодежння ДНК, завдяки швидкій фосфориляції. Активований протеїн інгібує CDC25C фосфотазу, завдяки чому попереджуєтья початок мітозу. Крім того, CHK2 стабілізує пухлинний супресор p53, що впливає на блокування клітинного циклу на G1. Крім того, CHK2 взаємодіє та фосфорилює BRCA1, що в свою чергу бере участь у регуляції відновлення клітин після пошкодження ДНК.

Клінічне значення[ред.ред. код]

Мутації в CHEK2 призводять до зниження рівня репарації ДНК при її пошкожденнях та зниження рівня апоптозу. Внаслідок цього, підвищується ризик розвитку злоякісних новоутворень (раку).

Рак молочної залози[ред.ред. код]

Мутації-делеції на позиції 1100 гену CHEK2 асоційовані з підвищеним ризиком раку молочної залози, зокрема серед жіночого населення Європи.

Вваємодія з іншими протеїнами[ред.ред. код]

CHEK2 взаємодіє з PLK1,[1] MDC1,[2] MSH2,[3][4] GINS2,[5] PLK3,[6] MUS81[7] та BRCA1.[8][9]

Посилання[ред.ред. код]

  1. Tsvetkov, Lyuben; Xu Xingzhi, Li Jia, Stern David F (March 2003). «Polo-like kinase 1 and Chk2 interact and co-localize to centrosomes and the midbody». J. Biol. Chem. 278 (10) (United States). с. 8468–75. doi:10.1074/jbc.M211202200. ISSN 0021-9258. PMID 12493754. 
  2. Lou, Zhenkun; Minter-Dykhouse Katherine, Wu Xianglin, Chen Junjie (February 2003). «MDC1 is coupled to activated CHK2 in mammalian DNA damage response pathways». Nature 421 (6926) (England). с. 957–61. doi:10.1038/nature01447. ISSN 0028-0836. PMID 12607004. 
  3. Adamson, Aaron W; Beardsley Dillon I, Kim Wan-Ju, Gao Yajuan, Baskaran R, Brown Kevin D (March 2005). «Methylator-induced, Mismatch Repair-dependent G2 Arrest Is Activated through Chk1 and Chk2». Mol. Biol. Cell 16 (3) (United States). с. 1513–26. doi:10.1091/mbc.E04-02-0089. ISSN 1059-1524. PMC 551512. PMID 15647386. 
  4. Brown, Kevin D; Rathi Abhilasha, Kamath Ravindra, Beardsley Dillon I, Zhan Qimin, Mannino Jennifer L, Baskaran R (January 2003). «The mismatch repair system is required for S-phase checkpoint activation». Nat. Genet. 33 (1) (United States). с. 80–4. doi:10.1038/ng1052. ISSN 1061-4036. PMID 12447371. 
  5. Matsuoka, Shuhei; Ballif Bryan A, Smogorzewska Agata, McDonald E Robert, Hurov Kristen E, Luo Ji, Bakalarski Corey E, Zhao Zhenming, Solimini Nicole, Lerenthal Yaniv, Shiloh Yosef, Gygi Steven P, Elledge Stephen J (May. 2007). «ATM and ATR substrate analysis reveals extensive protein networks responsive to DNA damage». Science 316 (5828) (United States). с. 1160–6. doi:10.1126/science.1140321. PMID 17525332. 
  6. Bahassi, El Mustapha; Conn Christopher W, Myer David L, Hennigan Robert F, McGowan Clare H, Sanchez Yolanda, Stambrook Peter J (September 2002). «Mammalian Polo-like kinase 3 (Plk3) is a multifunctional protein involved in stress response pathways». Oncogene 21 (43) (England). с. 6633–40. doi:10.1038/sj.onc.1205850. ISSN 0950-9232. PMID 12242661. 
  7. Chen, X B; Melchionna R, Denis C M, Gaillard P H, Blasina A, Van de Weyer I, Boddy M N, Russell P, Vialard J, McGowan C H (November 2001). «Human Mus81-associated endonuclease cleaves Holliday junctions in vitro». Mol. Cell 8 (5) (United States). с. 1117–27. doi:10.1016/S1097-2765(01)00375-6. ISSN 1097-2765. PMID 11741546. 
  8. Lee, J S; Collins K M, Brown A L, Lee C H, Chung J H (March 2000). «hCds1-mediated phosphorylation of BRCA1 regulates the DNA damage response». Nature 404 (6774) (ENGLAND). с. 201–4. doi:10.1038/35004614. ISSN 0028-0836. PMID 10724175. 
  9. Chabalier-Taste, Corinne; Racca Carine, Dozier Christine, Larminat Florence (December 2008). «BRCA1 is regulated by Chk2 in response to spindle damage». Biochim. Biophys. Acta 1783 (12) (Netherlands). с. 2223–33. doi:10.1016/j.bbamcr.2008.08.006. ISSN 0006-3002. PMID 18804494.