CHEK2

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до: навігація, пошук
Чекпоінт кіназа 2
Protein CHEK2 PDB 1gxc.png
Структура білка CHEK2
Ідентифікатори
Символ CHEK2; CDS1; CHK2; HuCds1; LFS2; PP1425; RAD53; hCds1
Entrez 11200
HUGO 16627
OMIM 604373
RefSeq NM_001005735
UniProt O96017
Інша інформація
Локус Хр. 22 q12.1


CHEK2 — назва гену чекпоінт-гомолога CHK2, що розташований на довгому плечі 22-ї хромосоми людини.

Функція[ред.ред. код]

Протеїн CHK2 — це протеїнкіназа, що активується при пошкодженнях ДНК та залучена до блокування клітинного циклу. CHK2 містать домен FHA, що активується у відповідь на пошкодежння ДНК, завдяки швидкій фосфориляції. Активований протеїн інгібує CDC25C фосфотазу, завдяки чому попереджуєтья початок мітозу. Крім того, CHK2 стабілізує пухлинний супресор p53, що впливає на блокування клітинного циклу на G1. Крім того, CHK2 взаємодіє та фосфорилює BRCA1, що в свою чергу бере участь у регуляції відновлення клітин після пошкодження ДНК.

Клінічне значення[ред.ред. код]

Мутації в CHEK2 призводять до зниження рівня репарації ДНК при її пошкожденнях та зниження рівня апоптозу. Внаслідок цього, підвищується ризик розвитку злоякісних новоутворень (раку).

Рак молочної залози[ред.ред. код]

Мутації-делеції на позиції 1100 гену CHEK2 асоційовані з підвищеним ризиком раку молочної залози, зокрема серед жіночого населення Європи.

Вваємодія з іншими протеїнами[ред.ред. код]

CHEK2 взаємодіє з PLK1,[1] MDC1,[2] MSH2,[3][4] GINS2,[5] PLK3,[6] MUS81[7] та BRCA1.[8][9]

Посилання[ред.ред. код]

  1. Tsvetkov Lyuben, Xu Xingzhi, Li Jia, Stern David F Polo-like kinase 1 and Chk2 interact and co-localize to centrosomes and the midbody // J. Biol. Chem.. — 278 (March 2003) (10) С. 8468–75. DOI:10.1074/jbc.M211202200. PMID 12493754.
  2. Lou Zhenkun, Minter-Dykhouse Katherine, Wu Xianglin, Chen Junjie MDC1 is coupled to activated CHK2 in mammalian DNA damage response pathways // Nature. — 421 (February 2003) (6926) С. 957–61. DOI:10.1038/nature01447. PMID 12607004.
  3. Adamson Aaron W, Beardsley Dillon I, Kim Wan-Ju, Gao Yajuan, Baskaran R, Brown Kevin D Methylator-induced, Mismatch Repair-dependent G2 Arrest Is Activated through Chk1 and Chk2 // Mol. Biol. Cell. — 16 (March 2005) (3) С. 1513–26. DOI:10.1091/mbc.E04-02-0089. PMID 15647386.
  4. Brown Kevin D, Rathi Abhilasha, Kamath Ravindra, Beardsley Dillon I, Zhan Qimin, Mannino Jennifer L, Baskaran R The mismatch repair system is required for S-phase checkpoint activation // Nat. Genet.. — 33 (January 2003) (1) С. 80–4. DOI:10.1038/ng1052. PMID 12447371.
  5. Matsuoka Shuhei, Ballif Bryan A, Smogorzewska Agata, McDonald E Robert, Hurov Kristen E, Luo Ji, Bakalarski Corey E, Zhao Zhenming, Solimini Nicole, Lerenthal Yaniv, Shiloh Yosef, Gygi Steven P, Elledge Stephen J ATM and ATR substrate analysis reveals extensive protein networks responsive to DNA damage // Science. — 316 (May. 2007) (5828) С. 1160–6. DOI:10.1126/science.1140321. PMID 17525332.
  6. Bahassi El Mustapha, Conn Christopher W, Myer David L, Hennigan Robert F, McGowan Clare H, Sanchez Yolanda, Stambrook Peter J Mammalian Polo-like kinase 3 (Plk3) is a multifunctional protein involved in stress response pathways // Oncogene. — 21 (September 2002) (43) С. 6633–40. DOI:10.1038/sj.onc.1205850. PMID 12242661.
  7. Chen X B, Melchionna R, Denis C M, Gaillard P H, Blasina A, Van de Weyer I, Boddy M N, Russell P, Vialard J, McGowan C H Human Mus81-associated endonuclease cleaves Holliday junctions in vitro // Mol. Cell. — 8 (November 2001) (5) С. 1117–27. DOI:10.1016/S1097-2765(01)00375-6. PMID 11741546.
  8. Lee J S, Collins K M, Brown A L, Lee C H, Chung J H hCds1-mediated phosphorylation of BRCA1 regulates the DNA damage response // Nature. — 404 (March 2000) (6774) С. 201–4. DOI:10.1038/35004614. PMID 10724175.
  9. Chabalier-Taste Corinne, Racca Carine, Dozier Christine, Larminat Florence BRCA1 is regulated by Chk2 in response to spindle damage // Biochim. Biophys. Acta. — 1783 (December 2008) (12) С. 2223–33. DOI:10.1016/j.bbamcr.2008.08.006. PMID 18804494.