Транексамова кислота: відмінності між версіями

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
(Створено шляхом перекладу сторінки «Tranexamic acid»)
(Немає відмінностей)

Версія за 18:03, 22 березня 2021

Tranexam.svg
Транексамова кислота
Систематизована назва за IUPAC
trans-4-(aminomethyl)cyclohexanecarboxylic acid
Класифікація
ATC-код B02AA02
PubChem 5526
CAS 1197-18-8
DrugBank DB00302
KEGG D01136
Торгівельне
найменування
Cyklokapron, others
Хімічна структура
Формула C8H15NO2 
Мол. маса
Фармакокінетика
Біодоступність
Метаболізм
Період напіввиведення
Екскреція
Реєстрація лікарського засобу в Україні

Транексамова кислота (Tranexamic acid, ТХА ) - це препарат, який використовується для лікування або запобігання надмірної крововтрати від серйозних травм, післяпологових кровотеч, хірургічного втручання, видалення зубів, носової кровотечі та рясних менструацій . [1] Він також використовується при спадковому набряку Квінке . [2] Його приймають або орально, або ін’єкційно у вену . [3]

Побічні ефекти спостерігаються рідко. [2] Деякі з них включають зміни кольорового зору, утворення тромбів та алергічні реакції . Більша обережність рекомендується людям із захворюваннями нирок. Транексамова кислота вважається безпечною для використання під час вагітності та годування груддю. [4] Транексамова кислота - антифібринолітичний препарат. [5]

Вперше транексамова кислота була виготовлена в 1962 році японськими дослідниками Шосуке та Утако Окамото . [6] Препарат входить до списку основних лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров’я . [7] Транексамова кислота доступна як дженерик . [8]

Медичне використання

Однограмовий флакон транексамової кислоти

Транексамова кислота часто використовується після серйозних травм. [9] Транексамова кислота використовується для профілактики та лікування крововтрати в різних ситуаціях, таких як стоматологічні процедури, рясні менструальні кровотечі та операції з високим ризиком втрати крові. [10] [11]

Травма

Встановлено, що транексамова кислота знижує ризик смерті у людей, у яких через травму спостерігається значна кровотеча. [12] [13] Основна користь спостерігається при прийомі протягом перших трьох годин. [14] Було показано, що препарат зменшує випадки смерті через кровотечу. [15] Подальші дослідження оцінювали вплив транексамової кислоти на ізольовану травму мозку; [16] при отриманні протягом трьох годин після травми голови, це також зменшує ризик смерті. [17]

Вагінальна кровотеча

Транексамова кислота іноді використовується для лікування сильних менструальних кровотеч. [11] При прийомі всередину він безпечно та ефективно лікує регулярні сильні менструальні кровотечі та покращує якість життя. [18] [19] [20] Інше дослідження продемонструвало, що дозу не потрібно коригувати у жінок у віці від 12 до 16 років

Народження дитини

Іноді транексамова кислота використовується (часто разом з окситоцином ) для зменшення кровотечі після пологів. [21] Смертність від післяпологових кровотеч менша у жінок, які отримували транексамову кислоту. [1]

Хірургія

  • Транексамова кислота іноді використовується в ортопедичній хірургії для зменшення крововтрати, аж до зменшення або взагалі скасування потреби у періопераційному заборі крові. Вона має доведене значення для очищення ділянки хірургії та зменшення крововтрати при застосуванні до або після операції. Злив і кількість переливань крові зменшуються. [22] [23] [24]
  • При хірургічній корекції краніосиностозу у дітей препарат зменшує потребу у переливанні крові.
  • Під час хірургічного втручання на хребті (наприклад, при сколіозі ) використовується, щоб запобігти надмірній крововтраті. [25] [26]
  • У кардіохірургії , як із серцево-легеневим шунтуванням, так і без нього (наприклад, аортокоронарне шунтування ), він використовується для запобігання надмірній крововтраті.

Стоматологія

У Сполучених Штатах транексамова кислота затверджена FDA для короткочасного використання людям з важкими порушеннями кровотечі перед стоматологічною операцією. [27] Транексамова кислота використовується протягом короткого періоду часу до та після операції, щоб запобігти великій крововтраті та зменшити потребу у переливанні крові. [28]

Транексамова кислота застосовується в стоматології у вигляді 5% полоскання рота після екстракцій або операцій у пацієнтів з тривалим часом кровотечі; наприклад, від набутих або спадкових розладів. [29]

Гематологія

Існує недостатньо доказів, що підтверджують рутинне використання транексамової кислоти для запобігання кровотечам у людей з раком крові. [30] Однак є кілька випробувань, які в даний час оцінюють це використання транексамової кислоти. Людям із спадковими порушеннями кровотечі (наприклад , хвороба Віллебранда ) часто дають транексамову кислоту. [16] Препарат також рекомендували людям з набутими порушеннями кровотечі (наприклад, антикоагулянти прямої дії (DOAC)) для лікування серйозних кровотеч. [31]

Кровотечі з носа

Застосування транексамової кислоти, що наноситься безпосередньо на ділянку, що кровоточить, або орально, може бути корисним для лікування носової кровотечі порівняно з закладанням носа лише ватними тампонами. [32] [33] [34] Це зменшує ризик повторної кровотечі протягом 10 днів. [35]

Інше використання

  • Попередні докази підтримують використання транексамової кислоти при кровохарканні . [36] [37]
  • При спадкоів ангіоедемі (спадковому набряку Квінке)
  • При спадковій геморагічній телеангіектазії - показано, що транексамова кислота зменшує частоту епістаксису у пацієнтів, які страждають серйозними та частими епізодами кровотечі з носа від спадкової геморагічної телеангіектазії. [38]
  • При мелазмі - транексамова кислота іноді використовуються в відбілюванні шкіри як місцевий агент, коли вона впорскується у пошкоджену ділянку, або приймається всередину, як в поодинці, так і як доповнення до лазерної терапії; станом на 2017 рік її безпечність здавалася обґрунтованою, але ефективність для цієї мети була невизначеною, оскільки не було великих рандомізованих контрольованих досліджень та довгострокових подальших досліджень. [39] [40]
  • при гіфемі - була показана ефективність транексамової кислоти у зниженні ризику вторинних кровотеч у людей з травматичною гіфемою. [41]

Експериментальне використання

Транексамова кислота могла полегшити нейрозапалення в деяких експериментальних умовах. [42]

Транексамова кислота може застосовуватися у разі післяпологових кровотеч; за даними ВООЗ, це може зменшити ризик смерті через кровотечу на третину. [43]

Протипоказання

  • Алергія на транексамову кислоту
  • Історія судом
  • В анамнезі венозна або артеріальна тромбоемболія або активна тромбоемболічна хвороба
  • Важка ниркова недостатність внаслідок накопичення ліків, коригування дози необхідна при легкій або середній тяжкості порушень функції нирок [3]

Побічні ефекти

Побічні ефекти спостерігаються рідко. [2] Деякі з них включають зміни кольорового зору, тромби та алергічні реакції .

Тромби можуть включати венозну тромбоемболію ( тромбоз глибоких вен і тромбоемболія легеневої артерії ), анафілаксію . [18] Ці рідкісні побічні ефекти були зареєстровані в процесі постмаркетингового досвіду, і частоту їх визначити неможливо. Незважаючи на спосіб дії, великі дослідження застосування транексамової кислоти не показали збільшення ризику венозного або артеріального тромбозу. [44]

Особливі популяції

  • Транексамова кислота віднесена до категорії вагітності В. Під час досліджень на тваринах шкоди не виявлено. [18]
  • Невеликі кількості виявляються в грудному молоці, якщо її приймати під час лактації. Якщо це потрібно з інших причин, грудне вигодовування можна продовжувати. [45]
  • При порушенні функції нирок транексамова кислота недостатньо вивчена. Однак через те, що він на 95% виводиться у незміненому вигляді із сечею, його дозу слід коригувати у пацієнтів із порушеннями функції нирок.
  • При порушенні функції печінки зміна дози не потрібна, оскільки лише невелика кількість препарату метаболізується через печінку.

Механізм дії

Транексамова кислота є синтетичним аналогом амінокислоти лізин . Він служить антифібринолітиком, оборотно зв'язуючи чотири-п'ять ділянок рецептора лізину на плазміногені . Це зменшує перетворення плазміногену в плазмін, запобігаючи деградації фібрину та зберігаючи структуру матричної структури фібрину. [18] Транексамова кислота має приблизно у вісім разів більшу антифібринолітичну активність, ніж старіший аналог, ε-амінокапронова кислота .  Транексамова кислота також безпосередньо пригнічує активність плазміну зі слабкою ефективністю ( IC 50 = 87 мМ) [46] і вона може блокувати активну ділянку активатора урокінази плазміногену (uPA) з високою специфічністю ( Ki = 2 мМ ) серед усіх серинових протеаз . [47]

Суспільство та культура

Вперше транексамова кислота була синтезована в 1962 році японськими дослідниками Шосуке та Утако Окамото . [6] Він був включений до переліку ВООЗ основних лікарських засобів . [48]

Торгові марки

Транексамова кислота продається в США та Австралії у формі таблеток як Lysteda, а в Австралії та Йорданії вона продається у формі IV та у формі таблеток як Cyklokapron, у Великобританії як Cyclo-F та Femstrual, в Азії як Transcam, у Бангладеш як Трейсід, в Індії як Пауза, в Пакистані як Трансамін, у Південній Америці як Есперсіл, у Японії як Нікольда, у Франції, Польщі, Бельгії та Румунії як Ексацил та в Єгипті як Капрон. На Філіппінах його форма капсул продається як Гемостан, а в Ізраїлі - Гексакапрон. 

Схвалення

Адміністрація США з питань харчових продуктів і медикаментів (FDA) затвердила таблетки для прийому всередину транексамової кислоти (торгова марка Lysteda) для лікування сильних менструальних кровотеч 13 листопада 2009 р. [49]

У березні 2011 року статус транексамової кислоти для лікування важких менструальних кровотеч було змінено в Великобританії, від PoM ("тільки по рецепту") до Р ("вільно продаються в аптеці") [50] і вона стала вільно доступна в аптеках Великобританії аптеках під торговими марками Cyklo-F та Femstrual. [51] (На той час в деяких частинах Європи препарат був доступний без рецепту вже понад десять років. [49] ) При тривалому застосуванні транексамової кислоти рекомендуються регулярні тести функції печінки. [52]

Примітки

 

Посилання

  1. а б WOMAN Trial Collaborators (2017). Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-partum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 389 (10084): 2105–2116. PMC 5446563. PMID 28456509. doi:10.1016/S0140-6736(17)30638-4.  Помилка цитування: Некоректний тег <ref>; назва «Lancet2017» визначена кілька разів з різним вмістом
  2. а б в Cyklokapron Tablets - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC). www.medicines.org.uk. September 2016. Архів оригіналу за 20 грудня 2016. Процитовано 14 грудня 2016.  Помилка цитування: Некоректний тег <ref>; назва «UK2016» визначена кілька разів з різним вмістом Помилка цитування: Некоректний тег <ref>; назва «UK2016» визначена кілька разів з різним вмістом
  3. а б British national formulary: BNF 69 (вид. 69). British Medical Association. 2015. с. 170. ISBN 9780857111562.  Помилка цитування: Некоректний тег <ref>; назва «BNF69» визначена кілька разів з різним вмістом
  4. Tranexamic acid Use During Pregnancy | Drugs.com. www.drugs.com. Архів оригіналу за 21 грудня 2016. Процитовано 14 грудня 2016. 
  5. Tranexamic Acid Injection - FDA prescribing information, side effects and uses. www.drugs.com. Архів оригіналу за 21 грудня 2016. Процитовано 14 грудня 2016. 
  6. а б Utako Okamoto. Lancet 387 (10035): 2286. 2016. PMID 27308678. doi:10.1016/S0140-6736(16)30697-3.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка) Помилка цитування: Некоректний тег <ref>; назва «Lancet2016» визначена кілька разів з різним вмістом
  7. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  8. Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. с. 415. ISBN 9781284057560. 
  9. CRASH-2 Study of Tranexamic Acid to Treat Bleeding in Trauma Patients: A Controversy Fueled by Science and Social Media. Journal of Blood Transfusion 2015: 874920. 2015. PMC 4576020. PMID 26448897. doi:10.1155/2015/874920.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  10. Tranexamic Acid in Hip and Knee Arthroplasty. The Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons 23 (12): 732–40. 2015. PMID 26493971. doi:10.5435/JAAOS-D-14-00223.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  11. а б Tranexamic acid--an old drug still going strong and making a revival. Thrombosis Research 135 (2): 231–42. 2015. PMID 25559460. doi:10.1016/j.thromres.2014.11.012.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка) Помилка цитування: Некоректний тег <ref>; назва «Teng2015» визначена кілька разів з різним вмістом
  12. Traumatic hemorrhagic shock: advances in fluid management. Emergency Medicine Practice 13 (11): 1–19; quiz 19–20. 2011. PMID 22164397. Архів оригіналу за 18 січня 2012.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  13. Drug will save lives of accident victims, says study. BBC News. 2010. Архів оригіналу за 24 червня 2010. Процитовано 3 June 2016. 
  14. Tranexamic acid in trauma: how should we use it?. The Journal of Trauma and Acute Care Surgery 74 (6): 1575–86. 2013. PMID 23694890. doi:10.1097/TA.0b013e318292cc54.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  15. Antifibrinolytic drugs for acute traumatic injury. The Cochrane Database of Systematic Reviews (5): CD004896. 2015. PMID 25956410. doi:10.1002/14651858.CD004896.pub4.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  16. а б Tranexamic acid. Clinical Transfusion. International Society of Blood Transfusion (ISBT).  Помилка цитування: Некоректний тег <ref>; назва «Tranexamic acid» визначена кілька разів з різним вмістом
  17. CRASH-3 trial collaborators (2019). Effects of tranexamic acid on death, disability, vascular occlusive events and other morbidities in patients with acute traumatic brain injury (CRASH-3): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet 394 (10210): 1713–1723. PMC 6853170. PMID 31623894. doi:10.1016/S0140-6736(19)32233-0. 
  18. а б в г Lysteda (tranexamic acid) Package Insert. accessdata.FDA.gov. Архів оригіналу за 4 March 2016. Процитовано 2 November 2015.  Помилка цитування: Некоректний тег <ref>; назва «Ferring Pharmaceuticals» визначена кілька разів з різним вмістом Помилка цитування: Некоректний тег <ref>; назва «Ferring Pharmaceuticals» визначена кілька разів з різним вмістом Помилка цитування: Некоректний тег <ref>; назва «Ferring Pharmaceuticals» визначена кілька разів з різним вмістом
  19. Tranexamic acid treatment for heavy menstrual bleeding: a randomized controlled trial. Obstetrics and Gynecology 116 (4): 865–75. 2010. PMID 20859150. doi:10.1097/AOG.0b013e3181f20177.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  20. Efficacy of tranexamic acid in the treatment of idiopathic and non-functional heavy menstrual bleeding: a systematic review. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 91 (5): 529–37. 2012. PMID 22229782. doi:10.1111/j.1600-0412.2012.01361.x.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  21. Postpartum Haemorrhage, Prevention and Management (Green-top Guideline No. 52). Royal College of Obstetricians & Gynaecologists-US. Процитовано 16 січня 2018. 
  22. Henry, David A, ред. (2011). Anti-fibrinolytic use for minimising perioperative allogeneic blood transfusion. The Cochrane Database of Systematic Reviews (John Wiley & Sons, Ltd) (3): CD001886. PMC 4234031. PMID 21412876. doi:10.1002/14651858.cd001886.pub4.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  23. Effect of tranexamic acid on surgical bleeding: systematic review and cumulative meta-analysis. BMJ 344: e3054. 2012. PMC 3356857. PMID 22611164. doi:10.1136/bmj.e3054.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  24. Systematic review, meta-analysis and meta-regression of the effect of tranexamic acid on surgical blood loss. The British Journal of Surgery 100 (10): 1271–9. 2013. PMID 23839785. doi:10.1002/bjs.9193.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  25. Tranexamic acid reduces intraoperative blood loss in pediatric patients undergoing scoliosis surgery. Anesthesiology 102 (4): 727–32. 2005. PMID 15791100. doi:10.1097/00000542-200504000-00006.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  26. The effectiveness of tranexamic acid on operative and perioperative blood loss in long-segment spinal fusions: a consecutive series of 119 primary procedures. Journal of Neurosurgery. Spine 32 (5): 768–774. 2020. PMID 31978874. doi:10.3171/2019.11.SPINE191174.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  27. Cyklokapron (tranexamic acid) Product Information. Архів оригіналу за 29 лютого 2016. Процитовано 3 November 2015. 
  28. Tranexamic acid in control of haemorrhage after dental extraction in haemophilia and Christmas disease. British Medical Journal 2 (5809): 311–3. 1972. PMC 1788188. PMID 4553818. doi:10.1136/bmj.2.5809.311.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  29. Antifibrinolytic therapy for preventing oral bleeding in patients with haemophilia or Von Willebrand disease undergoing minor oral surgery or dental extractions. The Cochrane Database of Systematic Reviews 4: CD011385. 2019. PMC 6474399. PMID 31002742. doi:10.1002/14651858.CD011385.pub3.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  30. Antifibrinolytics (lysine analogues) for the prevention of bleeding in people with haematological disorders. The Cochrane Database of Systematic Reviews 3: CD009733. 2016. PMC 4838155. PMID 26978005. doi:10.1002/14651858.CD009733.pub3.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  31. How I treat target-specific oral anticoagulant-associated bleeding. Blood 123 (8): 1152–8. 2014. PMID 24385535. doi:10.1182/blood-2013-09-529784.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  32. Ker, Katharine, ред. (2013). Topical application of tranexamic acid for the reduction of bleeding. The Cochrane Database of Systematic Reviews (7): CD010562. PMID 23881695. doi:10.1002/14651858.CD010562.pub2.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  33. Role of topical tranexamic acid in the management of idiopathic anterior epistaxis in adult patients in the emergency department. American Journal of Health-System Pharmacy 73 (21): 1755–1759. 2016. PMID 27769971. doi:10.2146/ajhp150829.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  34. Haematological factors in the management of adult epistaxis: systematic review. The Journal of Laryngology and Otology 131 (12): 1093–1107. 2017. PMID 29280698. doi:10.1017/S0022215117002067.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  35. Tranexamic Acid for the Treatment of Epistaxis. Academic Emergency Medicine 26 (11): 1292–1293. 2019. PMID 30933392. doi:10.1111/acem.13760.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  36. Does tranexamic acid stop haemoptysis?. Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery 17 (6): 991–4. 2013. PMC 3829500. PMID 23966576. doi:10.1093/icvts/ivt383.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  37. Antifibrinolytic therapy to reduce haemoptysis from any cause. The Cochrane Database of Systematic Reviews 11: CD008711. 2016. PMC 6464927. PMID 27806184. doi:10.1002/14651858.CD008711.pub3.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  38. Intranasal tranexamic acid treatment for severe epistaxis in hereditary hemorrhagic telangiectasia. Archives of Internal Medicine 161 (5): 767. 2001. PMID 11231712. doi:10.1001/archinte.161.5.767.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  39. Melasma: systematic review of the systemic treatments. International Journal of Dermatology 56 (9): 902–908. 2017. PMID 28239840. doi:10.1111/ijd.13578.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  40. Tranexamic acid in treatment of melasma: A comprehensive review of clinical studies. Dermatologic Therapy 30 (3): e12465. May 2017. PMID 28133910. doi:10.1111/dth.12465.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  41. Cochrane Eyes and Vision Group, ред. (2019). Medical interventions for traumatic hyphema. The Cochrane Database of Systematic Reviews 1: CD005431. PMC 6353164. PMID 30640411. doi:10.1002/14651858.CD005431.pub4.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  42. Using antifibrinolytics to tackle neuroinflammation. Neural Regeneration Research 15 (12): 2203–2206. 2020. PMC 7749481. PMID 32594031. doi:10.4103/1673-5374.284979.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  43. https://www.who.int/reproductivehealth/tranexamic-acid-pph-treatment/en/
  44. Risk of venous and arterial thrombosis in non-surgical patients receiving systemic tranexamic acid: A systematic review and meta-analysis. Thrombosis Research 179: 81–86. 2019. PMID 31100632. doi:10.1016/j.thromres.2019.05.003.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  45. Tranexamic Acid use while Breastfeeding. www.drugs.com. 2014. Архів оригіналу за 18 вересня 2016. Процитовано 27 травня 2016. 
  46. X-ray crystal structure of plasmin with tranexamic acid-derived active site inhibitors. Blood Advances 1 (12): 766–771. 2017. PMC 5728053. PMID 29296720. doi:10.1182/bloodadvances.2016004150.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  47. Tranexamic acid is an active site inhibitor of urokinase plasminogen activator. Blood Advances 3 (5): 729–733. 2019. PMC 6418500. PMID 30814058. doi:10.1182/bloodadvances.2018025429.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  48. 19th WHO Model List of Essential Medicines. WHO. 2015. Архів оригіналу за 13 травня 2015. Процитовано 10 травня 2015. 
  49. а б Xanodyne Announces FDA Approval of Lysteda (Tranexamic Acid) for Treatment of Women with Heavy Menstrual Bleeding. Drugs.com (англ.). Процитовано 11 грудня 2020.  Помилка цитування: Некоректний тег <ref>; назва «:2» визначена кілька разів з різним вмістом
  50. Chapman, Chris (27 січня 2011). Tranexamic Acid to be available OtC. Community pharmacy news, analysis and CPD. Архів оригіналу за 9 October 2011. 
  51. Chapman, Chris (10 лютого 2011). In defence of multiple pharmacies. Community pharmacy news, analysis and CPD. Архів оригіналу за 28 березня 2012. 
  52. Allen, Helen (13 червня 2012). Tranexamic acid for bleeding. Patient UK. Архів оригіналу за 25 травня 2014.