Бенфлуорекс

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
Бенфлуорекс
Benfluorex.svg
Систематична назва (IUPAC)
(RS)-2-({1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan- 2-yl}amino)ethyl benzoate
Ідентифікатори
Номер CAS 23602-78-0
Код ATC A10BX06
PubChem 2318
DrugBank DB09022
Хімічні дані
Формула C19H20F3NO2 
Мол. маса 351,363 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність НД
Метаболізм печінковий
Період напіврозпаду НД
Виділення нирковий
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?

Лег. статус

? (UK) ? (US)

Використання перорально

Бенфлуорекс (англ. Benfluorex, лат. Benfluorexum) — синтетичний препарат для зниження апетиту та гіполіпідемічний засіб, який є структурним аналогом фенфлураміну, що є похідним амфетаміну. Бенфлуорекс розроблений і запатентований французькою фармацевтичною компанією «Servier». У двох клінічних дослідженнях показано, що препарат має цукрознижуючу дію та знижує інсулінорезистентність у осіб з погано контрольованим цукровим діабетом ІІ типу.[1][2] Щоправда пізніше компанію «Servier» запідозрили у завищенні позивних результатів клінічних досліджень бенфлуорексу (який компанія випускала під торговою назвою «Медіатор»), недобросовісному маркетингу препарату та приховуванні несприятливих і небезпечних наслідків застосування препарату.[3]

Заборона застосування препарату[ред. | ред. код]

18 грудня 2009 року Європейське агентство з лікарських засобів рекомендувало заборонити до використання усі лікарські засоби, які містять бенфлуорекс, на території Європейського Союзу, оскільки при його застосуванні значно збільшується ризик виникнення вад серця (що є характерним побічним ефектом структурного аналога бенфлуорексу фенфлураміну).[4] Згідно даних, отриманих французьким лікарем Ірен Фрашон та її колегами, встановлено чіткий зв'язок між прийомом бенфлуорексу та зростанням частоти появи набутих вад серця[5], а згідно даних іншої групи дослідників більше 1 мільйона пацієнтів з цукровим діабетом потребували госпіталізації у зв'язку з появою набутих вад серця унаслідок прийому бенфлуорексу.[6]

У Франції бенфлуорекс продавався під торговою назвою «Медіатор», який випускала фірма «Servier», та застосовувався для лікування цукрового діабету ІІ типу. Цей лікарський препарат також був допущений до застосування в Іспанії, Португалії та на Кіпрі. Бенфлуорекс був у вільному продажі з 1976 до 2009 року, та, на думку частини лікарів та науковців, міг спричинити від 500 до 2000 смертей.[7]

Структурно схожий на бенфлуорекс лікарський препарат фенфлурамін заборонений до клінічного застосування з 1997 року через частий розвиток при його застосуванні набутих вад серця[8][9], легеневої гіпертензії та кардіофіброзу. Ці побічні ефекти спричинював метаболіт фенфлураміну норфенфлурамін, який взаємодіяв із рецепторами 5-HT2B клапанів серця[10], і найбільш характерним проявом уражень серця при застосуванні фенфлураміну була проліферація фібробластів на трикуспідальному клапані серця. Норфенфлурамін є метаболітом як фенфлураміну, так і бенфлуорексу, тому характерні зміни з боку серцевих клапанів були подібними при застосуванні обох препаратів. Саме цей побічний ефект спричинив заборону медичного застосування фенфлураміну як засобу для схуднення у світі, а пізніше й заборону застосування бенфлуорексу в Європі.

Примітки[ред. | ред. код]

  1. Moulin P, Andre M, Alawi H, dos Santos LC, Khalid AK, Koev D, Moore R, Serban V, Picandet B, Francillard M (Березень 2006). Efficacy of benfluorex in combination with sulfonylurea in type 2 diabetic patients: an 18-week, randomized, double-blind study. Diabetes Care 29 (3): 515–20. PMID 16505498. doi:10.2337/diacare.29.03.06.dc05-1439.  (англ.)
  2. Roger P, Auclair J, Drain P (1999). Addition of benfluorex to biguanide improves glycemic control in obese non-insulin-dependent diabetes: a double-blind study versus placebo. Journal of Diabetes and Its Complications 13 (2): 62–7. PMID 10432168. doi:10.1016/S1056-8727(98)00004-X.  (англ.)
  3. Средство для похудения убивало людей (рос.)
  4. European Medicines Agency recommends withdrawal of benfluorex from the market in European Union. European Medicines Agency. 2009-12-18. Архів оригіналу за 2009-12-22. Процитовано 2015-01-12.  (англ.)
  5. Frachon I, Etienne Y, Jobic Y, Le Gal G, Humbert M, Leroyer C (Квітень 2010). Benfluorex and unexplained valvular heart disease: a case-control study. У Lexchin, J. PLOS ONE 5 (4): e10128. Bibcode:2010PLoSO...510128F. PMC 2853566. PMID 20405030. doi:10.1371/journal.pone.0010128.  (англ.)
  6. Weill A, Païta M, Tuppin P, Fagot JP, Neumann A, Simon D, Ricordeau P, Montastruc JL, Allemand H (Грудень 2010). Benfluorex and valvular heart disease: a cohort study of a million people with diabetes mellitus. Pharmacoepidemiology and Drug Safety 19 (12): 1256–62. PMID 20945504. doi:10.1002/pds.2044.  (англ.)
  7. France braced for diabetic drug scandal report. BBC News. 2011-01-11.  (англ.)
  8. Connolly HM, Crary JL, McGoon MD, Hensrud DD, Edwards BS, Edwards WD, Schaff HV (Серпень 1997). Valvular heart disease associated with fenfluramine-phentermine. The New England Journal of Medicine 337 (9): 581–8. PMID 9271479. doi:10.1056/NEJM199708283370901.  (англ.)
  9. Weissman NJ (Квітень 2001). Appetite suppressants and valvular heart disease. The American Journal of the Medical Sciences 321 (4): 285–91. PMID 11307869. doi:10.1097/00000441-200104000-00008.  (англ.)
  10. Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, Roth BL (Грудень 2000). Evidence for possible involvement of 5-HT(2B) receptors in the cardiac valvulopathy associated with fenfluramine and other serotonergic medications. Circulation 102 (23): 2836–41. PMID 11104741. doi:10.1161/01.cir.102.23.2836.  (англ.)

Посилання[ред. | ред. код]