Гідразину сульфат

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
Гідразину сульфат
Назва за IUPAC Hydrazinium hydrogen sulfate
Інші назви
  • Hydrazinium sulfate
  • Hydrazinium hydrogensulfate
Ідентифікатори
Номер CAS 10034-93-2
PubChem 24842
Номер EINECS 233-110-4
SMILES O=S(=O)(O)O.NN
InChI 1/H4N2.H2O4S/c1-2;1-5(2,3)4/h1-2H2;(H2,1,2,3,4)
Властивості
Молекулярна формула H6N2O4S
Молярна маса 130,12 г/моль
Зовнішній вигляд безбарвні кристали або білий порошок
Густина 1.37 g/cm3
Тпл 254°C
Ткип розкладається
Розчинність (вода) 30 g/L (20°C)
Небезпеки
ГГС піктограми GHS06: ТоксичноThe pollution pictogram in the Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals (GHS)GHS05: Корозія
NFPA 704
1
3
0
Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа)
Інструкція з використання шаблону
Примітки картки

Гідразинсульфат, точніше гідразинію гідрогенсульфат (англ.Hydrazine sulfate, more properly hydrazinium hydrogensulfate) - є сіллю катіону гідразинію та аніону бісульфату (гідросульфату) з формулою N2H6SO4 або більш правильно [N2H5]+[HSO4] . Це біла, розчинна у воді тверда речовина при кімнатній температурі .

Гідразинсульфат має ряд застосувань у хімічних лабораторних дослідженнях і в хімічній промисловості, включаючи аналітичну хімію та синтез органічних сполук. У цих таких випадках зазвичай віддають перевагу використанню чистого гідразину, оскільки він не є летким і менш сприйнятливим до окислення в атмосфері під час зберігання.

Підготовка[ред. | ред. код]

Сполуку можна отримати шляхом обробки водного розчину гідразинуN2H4 ) сульфатною кислотоюH2SO4 ). [1]

Лабораторне та промислове використання[ред. | ред. код]

Окрім загального використання гідразину як безпечного джерела, з’єднання використовується як : каталізатор у виготовленні волокон з ацетату, в лабораторному аналізі та синтезі мінералів, а також у тестуванні на вміст миш’яку в металах. [2]

Медичне використання[ред. | ред. код]

Гідразину сульфат можна використовувати також як фунгіцид і антисептик . [2]

Гідразину сульфат використовувався як альтернативне лікування проти втрати апетиту ( анорексії ) та швидкої втрати ваги ( кахексії ), які часто пов’язані з виникненням злоякісних пухлин . [3] [4]

Правовий статус[ред. | ред. код]

Незважаючи на те, що він продається як біологічно активна добавка, [5] [6] гідразинсульфат ніколи не був схвалений у Сполучених Штатах, як безпечний та ефективний препарат у лікуванні будь-яких захворювань.

Історія[ред. | ред. код]

Гідразину сульфат був запропонований вперше як протираковий засіб американським лікарем Джозефом Голдом у середині 1970-х років. [7] Аргументи Голда базувалися на тому факті, що ракові клітини часто надзвичайно залежні від гліколізу для отримання енергії ( ефект Варбурга ). Голд припустив, що організм може компенсувати цей підвищений гліколіз за допомогою глюконеогенезу, який є шляхом, зворотним гліколізу. Оскільки цей процес вимагав би багато енергії, Голд вважав, що інгібування глюконеогенезу може змінити цю потребу в енергії та стати ефективним засобом лікування ракової кахексії. [8] Гідразин — це реактивна хімічна речовина, яка в пробірці може інактивувати один із ферментів, необхідних для глюконеогенезу, фосфоенолпіруваткарбоксикіназу (PEP-CK). Було також припущено, що якщо збільшення енергії пухлини (гліколіз) і втрата енергії господаря (глюконеогенез) функціонально взаємопов’язані, інгібування глюконеогенезу при PEP CK може призвести до фактичної регресії пухлини на додаток до реверсії або зупинки ракової кахексії. [9] Тому в цій моделі вважається, що гідразинсульфат діє шляхом необоротного інгібування ферменту фосфоенолпіруваткарбоксикінази.

Використання гідразинсульфату як ліків від раку було популяризовано журналом Penthouse у середині 1990-х років, коли Кеті Кітон, дружина та бізнес-партнер видавця журналу Боба Гуччіоне, використовувала його для лікування свого метастатичного раку молочної залози . [10] Дієтолог з альтернативної медицини Гері Нулл написав три статті про альтернативні методи лікування раку, включно з однією під назвою: «Велике шахрайство проти раку». [11] Кітон (до її смерті в 1997 році) та інші прихильники лікування гідразинсульфатом звинувачували Національний інститут раку США (NCI) у навмисному приховуванні корисних ефектів сполуки та погрожували подати груповий позов. [12] [13] NCI заперечує ці заяви [14] і каже, що немає жодних доказів того, що сульфат гідразину має будь-які корисні ефекти. [5] Позиція NCI була підтверджена запитом, проведеним Головною бухгалтерією .

Клінічна оцінка[ред. | ред. код]

Огляд клінічних досліджень зробив висновок, що гідразинсульфат ніколи не був показаний у вигляді протипухлинного засіб; у пацієнтів не спостерігається ремісії або регресії раку, і пацієнти живуть не довше, ніж пацієнти, які не лікуються. [5] [15] [16] Деякі академічні огляди альтернативних методів лікування раку описують це з’єднання як «спростоване та неефективне лікування раку». [17]

Твердження Джозефа Голда [7] були піддані сумніву Американським раковим товариством, інші дослідники не змогли повторити або підтвердити ці результати. [15] [18] Повідомляється, що Голд не довіряє мотивам або результатам інших слідчих, і CNN цитує його слова, що: "вони шукали гідразину сульфат, і я не знаю, чому".

У відповідь на ці результати було проведено неконтрольоване клінічне випробування в Науково-дослідному інституті онкології імені Петрова в Санкт-Петербурзі протягом 17 років [15] [19] а контрольоване випробування було проведено в Harbour-UCLA Medical Центр у Каліфорнії протягом 10 років відповідно. Російське дослідження повідомило про повну регресію пухлини приблизно в 1% випадків, часткову відповідь приблизно в 3% випадків і деяке суб’єктивне поліпшення симптомів приблизно у половини пацієнтів. [19] Аналіз цього дослідження, проведений Національним інститутом раку, зазначає, що інтерпретація цих даних є важкою через відсутність контролю, брак інформації про попереднє лікування та залежність дослідження від суб’єктивної оцінки симптомів ( тобто опитування , чи викликав їх препарат відчуття покращення у піддослідного пацієнта ). [20] Загалом, випробування в Каліфорнії не виявили статистично значущого впливу на виживання від лікування гідразинсульфатом, але відзначили збільшення споживання калорій у пацієнтів, які отримували лікування, порівняно з контрольною групою. [21] Автори також провели ретроспективний аналіз однієї або кількох підгруп цих пацієнтів, які, як вони повідомили, свідчать про сприятливий ефект від лікування. Дизайн та інтерпретація цього випробування, і зокрема валідність цього аналізу підгруп, були детально розкритиковані в редакційній статті в Journal of Clinical Oncology . [22]

Пізніші рандомізовані контрольовані дослідження не змогли виявити жодного покращення виживаності [23] [24] . Наприклад, у дослідженні лікування прогресуючого раку легенів або цисплатином і вінбластином, або цими препаратами плюс гідразинсульфат, спостерігалася повна регресія пухлини у 4 % пацієнтів групи гідразину проти 3% у контрольній групі та прогресування пухлини у 36% групи гідразину проти 30% контрольної групи; однак жодна з цих відмінностей не була статистично значущою. [25] Деякі випробування навіть виявили як значне зниження виживаності, так і суттєво погіршення якості життя у пацієнтів, які отримували гідразинсульфат. [26] Ці незмінно негативні результати призвели до того, що в нещодавньому медичному огляді гідразинсульфат був описаний як «спростована терапія раку». [17] Подібним чином інші огляди дійшли висновку, що існують «вагомі докази» проти використання гідразинсульфату для лікування анорексії або втрати ваги у хворих на рак. [27] [28]

Побічні ефекти[ред. | ред. код]

Гідразину сульфат токсичний і потенційно канцерогенний . [29] [30] Тим не менш, короткочасні побічні ефекти, про які повідомлялося в різних клінічних випробуваннях, є відносно легкими: [6] незначна нудота та блювота, запаморочення та збудження, поліневрит (запалення нервів) та труднощі з контролем тонких м’язів (наприклад, вплив на моторику рук приймаючого даний препарат). Однак у рідкісних випадках повідомлялося про більш серйозні, навіть смертельні побічні ефекти: в одного пацієнта розвинулась фатальна печінкова та ниркова недостатність [31], а в іншого — серйозні симптоми нейротоксичності. [32] Ці побічні ефекти та інші повідомлення про токсичність гідразину [21] [22] узгоджуються з гіпотезою про те, що гідразин може відігравати певну роль у токсичності антибіотика ізоніазиду, який, як вважають, метаболізується в гідразин в організмі. [6]

Гідразину сульфат також є інгібітором моноаміноксидази (МАО) [33] і несумісний з алкоголем, транквілізаторами та снодійними ( бензодіазепінами та барбітуратами ), іншими психоактивними препаратами, з петидином (меперидин, демерол), а також з харчовими продуктами, що містять значну кількість продуктів розпаду амінокислоти тираміну, наприклад, витримані сири, родзинки, авокадо, оброблена та в’ялена риба та м’ясо, ферментовані продукти та інші.

Примітки[ред. | ред. код]

  1. Hydrazine Sulfate, Org. Synth.
  2. а б Milne, George W. A. (2005). Gardner's commercially important chemicals: synonyms, trade names, and properties. New York: Wiley-Interscience. с. 325. ISBN 978-0-471-73518-2.
  3. Chlebowski, R. T.; Bulcavage, L.; Grosvenor, M. та ін. (1987), Hydrazine Sulfate in Cancer Patients With Weight Loss. A Placebo-Controlled Clinical Experience, Cancer, 59 (3): 406—10, doi:10.1002/1097-0142(19870201)59:3<406::AID-CNCR2820590309>3.0.CO;2-W, PMID 3791153, архів оригіналу за 30 листопада 2014, процитовано 31 травня 2009.
  4. Chlebowski, R. T.; Bulcavage, L.; Grosvenor, M.; Oktay, E.; Block, J. B.; Chlebowski, J. S.; Ali, I.; Elashoff, R. (1990), Hydrazine Sulfate Influence on Nutritional Status and Survival in Non-Small-Cell Lung Cancer, Journal of Clinical Oncology, 8 (1): 9—15, doi:10.1200/jco.1990.8.1.9, PMID 1688616, архів оригіналу за 28 вересня 2014, процитовано 31 травня 2009.
  5. а б в Questions and answers about hydrazine sulfate, National Cancer Institute, 12 березня 2009
  6. а б в Black, M.; Hussain, H. (2000), Hydrazine, Cancer, the Internet, Isoniazid, and the Liver, Annals of Internal Medicine, 133 (11): 911—13, doi:10.7326/0003-4819-133-11-200012050-00016, PMID 11103062.
  7. а б Gold J (1987), Hydrazine sulfate: a current perspective, Nutr Cancer, 9 (2–3): 59—66, doi:10.1080/01635588709513912, PMID 3104888
  8. Gold, J. (1968), Proposed Treatment of Cancer by Inhibition of Gluconeogenesis, Oncology, 22 (2): 185—207, doi:10.1159/000224450, PMID 5688432.
  9. Gold, J. (1974), Cancer Cachexia and Gluconeogenesis, Annals of the New York Academy of Sciences, 230 (1 Paraneoplasti): 103—10, Bibcode:1974NYASA.230..103G, doi:10.1111/j.1749-6632.1974.tb14440.x, PMID 4522864.
  10. London, William M. (23 липня 2006), Penthouse's promotion of hydrazine sulfate
  11. Null's articles on alternative cancer therapies in Penthouse include:
  12. Goldberg, Burton (12 червня 2000), Holding the National Cancer Institute Accountable for Cancer Deaths, архів оригіналу за 15 травня 2009, процитовано 30 травня 2009
  13. Goldberg, Burton; Trivieri, Larry; Anderson, John W., ред. (2002), Alternative medicine: the definitive guide (вид. 2nd), Celestial Arts, с. 50—51, 598, ISBN 978-1-58761-141-4.
  14. Jenks, S. (1993), Hydrazine Sulfate Ad Is "Offensive", Journal of the National Cancer Institute, 85 (7): 528—29, doi:10.1093/jnci/85.7.528, PMID 8455198, архів оригіналу за 11 липня 2012.
  15. а б в Kaegi, Elizabeth (1998), Unconventional therapies for cancer: 4. Hydrazine sulfate. Task Force on Alternative Therapies of the Canadian Breast Cancer Research Initiative, Canadian Medical Association Journal, 158 (10): 1327—30, PMC 1229327, PMID 9614826.
  16. Green, Saul (1997), Hydrazine sulfate: is it an anticancer agent?, Scientific Review of Alternative Medicine, 1: 19—21
  17. а б Vickers A (2004), Alternative cancer cures: "unproven" or "disproven"?, CA Cancer J Clin, 54 (2): 110—8, doi:10.3322/canjclin.54.2.110, PMID 15061600
  18. Editorial: Unproven methods of cancer management: hydrazine sulfate, CA Cancer J Clin, 26 (2), 1976: 108—10, doi:10.3322/canjclin.26.2.108, PMID 816429
  19. а б Filov, V. A.; Gershanovich, M. L.; Danova, L. A.; Ivin, B. A. (1995), Experience of the Treatment with Sehydrin (Hydrazine Sulfate, HS) in the Advanced Cancer Patients, Investigational New Drugs, 13 (1): 89—97, doi:10.1007/BF02614227, PMID 7499115, архів оригіналу за 26 жовтня 2017, процитовано 20 квітня 2023.
  20. Hydrazine sulfate:Human/Clinical Studies National Cancer Institute
  21. а б Hydrazine sulfate influence on nutritional status and survival in non-small-cell lung cancer, J. Clin. Oncol., 8 (1), January 1990: 9—15, doi:10.1200/jco.1990.8.1.9, PMID 1688616
  22. а б Piantadosi, S. (1990), Hazards of small clinical trials (PDF), Journal of Clinical Oncology, 8 (1): 1—3, doi:10.1200/JCO.1990.8.1.1, PMID 2295901, процитовано 3 червня 2009
  23. Placebo-controlled trial of hydrazine sulfate in patients with newly diagnosed non-small-cell lung cancer, J. Clin. Oncol., 12 (6), June 1994: 1126—9, doi:10.1200/JCO.1994.12.6.1126, PMID 8201374
  24. Cisplatin, vinblastine, and hydrazine sulfate in advanced, non-small-cell lung cancer: a randomized placebo-controlled, double-blind phase III study of the Cancer and Leukemia Group B, J. Clin. Oncol., 12 (6), June 1994: 1113—20, doi:10.1200/JCO.1994.12.6.1113, PMID 8201372
  25. A longitudinal study of quality of life in advanced non-small cell lung cancer: Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 8931, Controlled Clinical Trials, 18 (4), August 1997: 286—300, doi:10.1016/0197-2456(96)00116-X, PMID 9257067
  26. Randomized placebo-controlled evaluation of hydrazine sulfate in patients with advanced colorectal cancer, J. Clin. Oncol., 12 (6), June 1994: 1121—5, doi:10.1200/JCO.1994.12.6.1121, PMID 8201373
  27. Systematic review of the treatment of cancer-associated anorexia and weight loss, J. Clin. Oncol., 23 (33), November 2005: 8500—11, doi:10.1200/JCO.2005.01.8010, PMID 16293879
  28. A review of the drug treatment of cachexia associated with cancer, Drugs, 55 (5), May 1998: 675—88, doi:10.2165/00003495-199855050-00005, PMID 9585863
  29. Hydrazine Hazard Summary, U.S. Environmental Protection Agency, January 2000.
  30. Section 9.2.1, Environmental Health Criteria for Hydrazine, International Programme on Chemical Safety, 1987.
  31. Hainer, M. I. та ін. (2000), Fatal hepatorenal failure associated with hydrazine sulfate, Annals of Internal Medicine, 133 (11): 877—80, doi:10.7326/0003-4819-133-11-200012050-00011, PMID 11103057.
  32. Nagappan, R.; Riddell, T. (2000), Pyridoxine therapy in a patient with severe hydrazine sulfate toxicity, Critical Care Medicine, 28 (6): 2116—18, doi:10.1097/00003246-200006000-00076, PMID 10890675.
  33. National Cancer Institute (October 1999), Hydrazine Sulfate, PDQ Complementary/Alternative Medicine

Посилання[ред. | ред. код]

Прихильники
Критики
Державні та медичні
Фізичні та хімічні небезпеки