Кобіцистат
| |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| 1,3-thiazol-5-ylmethyl [(2R,5R)-5-{[(2S)-2-[(methyl{[2-(propan-2-yl)-1,3-thiazol-4-yl]methyl}carbamoyl)amino]-4-(morpholin-4-yl)butanoyl]amino}-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamate | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C40H53N7O5S2 |
| Мол. маса | 776,02272 г/моль |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | НД |
| Метаболізм | гепатичний |
| Період напіврозпаду | 3,5 год. |
| Виділення | фекалії |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності |
? |
| Лег. статус | |
| Шляхи введення | перорально |
Кобіцистат (англ. Cobicistat) — синтетичний противірусний препарат, який застосовується у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами[1][2][3] як фармакологічний бустер.[4] Кобіцистат розроблений у лабораторії компанії «Gilead Sciences»[5], після проведених клінічних досліджень, у яких встановлено, що він є інгібітором CYP3A4 та аналогом ритонавіру[6][7][8], препарат схвалений для клінічного застосування з 2014 року.[4]
Фармакологічні властивості[ред. | ред. код]
Кобіцистат — синтетичний противірусний препарат. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні цитохром P-450-опосередкованого метаболізму, що сприяє сповільненню метаболізму інших лікарських препаратів, які метаболізуються через ферментну систему цитохрому P-450, зокрема антиретровірусного препарату елвітегравіру. Унаслідок застосування кобіцистату сповільнюється метаболізм елвітегравіру, що призводить до подовження його періоду напіввиведення з організму та збільшення його біодоступності.[1][3][4] Кобіцистат застосовується, переважно у складі комбінованих препаратів, рідше як окремий препарат сумісно із застосуванням інших антиретровірусних препаратів, у лікуванні ВІЛ-інфекції[1][3][4], проте самостійної противірусної активності не має.[4] На відміну від ритонавіру, іншого фармакологічного бустера для антиретровірусних препаратів, при застосуванні кобіцистату не спостерігається підвищення рівня холестерину, та не спостерігається розвиток дисліпідемії, а й навпаки знижується кількість холестерину в крові та нормалізується співвідношення ліпідних фракцій у крові.[9]
Фармакокінетика[ред. | ред. код]
Кобіцистат при прийомі всередину відносно повільно всмоктується, максимальна концентрація в крові досягається протягом 3 годин після прийому препарату. Біодоступність кобіцистату не встановлена. Препарат майже повністю (на 97—98 %) зв'язується з білками плазми крові.[1][2][3] Кобіцистат проникає через плацентарний бар'єр, даних за проникнення в грудне молоко людини немає.[4] Метаболізується препарат у печінці. Виводиться кобіцистат із організму переважно з калом (80 %), незначна частина препарату виводиться з сечею. Період напіввиведення кобіцистату становить 3,5 години.[1][2][3]
Покази до застосування[ред. | ред. код]
 | Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Кобіцистат застосовують для лікування ВІЛ-інфекції, спричиненої вірусом ВІЛ-1, у дорослих та дітей старших 6 років, у складі комбінованої терапії з елвітегравіром, емтрицитабіном, тенофовіру алафенамідом, атазанавіром або дарунавіром.[4][1][2]
Побічна дія[ред. | ред. код]
При застосуванні кобіцистату в комбінації з атазанавіром найчастішими побічними ефектами є жовтяниця і шкірний висип.[4] При застосуванні кобіцистату в комбінації з елвітегравіром, емтрицитабіном та тенофовіру алафенаміду найчастішими побічними явищами є головний біль, запаморочення, порушення сну, нудота, блювання, діарея, біль у животі, метеоризм, шкірний висип.[1][2][3]
Протипоказання[ред. | ред. код]
Кобіцистат протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату. Не рекомандований сумісний прийом кобіцистату з іншими лікарськими препаратами, які метаболізуються під впливом CYP3A, зокрема альфузозином, ритонавіром, астемізолом, цизапридом, терфенадином, мідазоламом, пімозидом, бепридилом, аміодароном, алкалоїдами ріжків, пропафеноном, рифампіцином, симвастатином, ловастатином, індинавіром, нелфінавіром, силденафілом, препаратами звіробою. Препарат не рекомендований для застосування при вагітності та годуванні грудьми.[4][1][2]
Форми випуску[ред. | ред. код]
Кобіцистат випускається у вигляді таблеток по 0,15 г.[4] Кобіцистат також випускається у вигляді комбінованого препарату з елвітегравіром, емтрицитабіном та тенофовіру алафенамідом.[1][2][3]
Експериментальне застосування в лікуванні коронавірусної хвороби 2019[ред. | ред. код]
Комбінація дарунавіра з кобіцистатом включались до експериментальних схем лікування коронавірусної хвороби в Китаї[10][11], проте натепер немає кінцевих даних про ефективність їх застосування.
Примітки[ред. | ред. код]
- ↑ а б в г д е ж и к ГЕНВОЯ® (GENVOJ)
- ↑ а б в г д е ж Генвоя® (Genvoya) [Архівовано 27 Листопада 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б в г д е ж Генвоя® (Genvoya) [Архівовано 30 Листопада 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б в г д е ж и к л Cobicistat [Архівовано 28 Липня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ Xu L, Liu H, Hong A, Vivian R, Murray BP, Callebaut C, Choi YC, Lee MS, Chau J, Tsai LK, Stray KM, Strickley RG, Wang J, Tong L, Swaminathan S, Rhodes GR, Desai MC (Лютий 2014). Structure-activity relationships of diamine inhibitors of cytochrome P450 (CYP) 3A as novel pharmacoenhancers. Part II: P2/P3 region and discovery of cobicistat (GS-9350). Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 24 (3): 995—9. doi:10.1016/j.bmcl.2013.12.057. PMID 24412072.
{{cite journal}}: Недійсний|display-authors=6(довідка) (англ.) - ↑ Sevrioukova IF, Poulos TL (July 2013). Dissecting cytochrome P450 3A4-ligand interactions using ritonavir analogues. Biochemistry. 52 (26): 4474—81. doi:10.1021/bi4005396. PMID 23746300. (англ.)
- ↑ Sevrioukova IF, Poulos TL (Жовтень 2010). Structure and mechanism of the complex between cytochrome P4503A4 and ritonavir. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (43): 18422—7. doi:10.1073/pnas.1010693107. PMC 2973003. PMID 20937904. (англ.)
- ↑ PDB 3NXU [Архівовано 1 Вересня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ Кобицистат для здоровья сосудов [Архівовано 20 Лютого 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ Efficacy and Safety of Darunavir and Cobicistat for Treatment of COVID-19 (DC-COVID-19) [Архівовано 15 Квітня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ A randomised, open, controlled trial for darunavir/cobicistat or Lopinavir/ritonavir combined with thymosin a1 in the treatment of novel coronavirus pneumonia (COVID-19). www.chictr.org.cn. ChiCTR2000029541. Процитовано 14 березня 2020. (англ.)