Ліпопротеїни дуже низької щільності
Ліпопротеїни дуже низької щільності, ліпопротеїни дуже низької густини (ЛПДНЩ, ЛПДНГ), англ. very-low-density lipoprotein (VLDL), є типом ліпопротеїнів, які виробляються печінкою. [1] Щільність ліпопротеїнів виназачається відносно щільності позаклітинної води. ЛПДНЩ — це одна з п’яти основних груп ліпопротеїнів (хіломікрони, ЛПДНЩ, ліпопротеїни середньої щільності, ліпопротеїни низької щільності, ліпопротеїни високої щільності), які забезпечують переміщення жирів і холестерину у водному розчині крові. ЛПДНЩ збираються в печінці з тригліцеридів, холестерину та аполіпопротеїнів. ЛПДНЩ перетворюються в крові на ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ) і ліпопротеїни проміжної щільності (ЛППЩ). Частинки ЛПДНЩ мають діаметр 30–80 нанометрів (нм). ЛПДНЩ транспортують ендогенні жири, тоді як хіломікрони транспортують екзогенні (дієтичні) жири. На початку 2010-х років як ліпідний склад [2], так і білковий склад [3] цього ліпопротеїну були охарактеризовані дуже детально.
Розмір ЛПДНЩ варіюється, діаметр приблизно від 35 до 70 нм. [4] Деякі дослідники додатково класифікують частинки ЛПДНЩ на VLDL1 і VLDL2 на основі розміру (виміряного за допомогою флотаційних установок Сведберга), де частинки VLDL1 більші та містять більше тригліцеридів, тоді як інші дослідники використовують іншу систему, поділивши VLDL1 на більші VLDL1 і менші VLDL2 і перемаркувавши VLDL2 на VLDL3. [4]
ЛПДНЩ транспортують ендогенні тригліцериди, фосфоліпіди, холестерин і холестеринові ефіри. Вони функціонують як внутрішній транспортний механізм організму для ліпідів. Крім того, вони можуть сприяти транспортуванню гідрофобних міжклітинних месенджерів на великі відстані, таких як морфоген індійського їжака (білок) . [5]
Вивільнені з печінки ЛПДНЩ містять аполіпопротеїн B100, аполіпопротеїн C1 (apoC1), аполіпопротеїн E (apoE), холестерин, ефіри холестерину та тригліцериди. Циркулюючи в крові, він захоплює аполіпопротеїн C-II (apoC-II) і додатковий apoE, отриманий з ліпопротеїнів високої щільності (HDL). У цей момент ЛПДНЩ, що зароджується, стає зрілим ЛПДНЩ. Потрапляючи в циркуляцію, ЛПДНЩ вступають у контакт з ліпопротеїнліпазою (ЛПЛ) у капілярних руслах організму (жирових, серцевих і скелетних м’язів). ЛПЛ видаляє тригліцериди з ЛПДНЩ для зберігання або виробництва енергії. Тепер ЛПДНЩ повертається до ЛПВЩ, де apoC-II повертається до ЛПВЩ (але зберігає apoE). ЛПВЩ також переносить ефіри холестерину до ЛПДНЩ в обмін на фосфоліпіди та тригліцериди через білок-переносник холестерину (CETP). Оскільки все більше і більше тригліцеридів видаляється з ЛПДНЩ через дію ферментів ЛПЛ і CETP, склад молекули змінюється, і вона стає ліпопротеїном проміжної щільності (ЛППЩ). [6]
П'ятдесят відсотків ЛППЩ розпізнаються рецепторами в клітинах печінки завдяки аполіпопротеїну B-100 (apoB-100) і apoE, які вони містять і піддаються ендоцитозу. Інші 50% ЛППЩ втрачають apoE; коли вміст холестерину в них стає більшим, ніж вміст тригліцеридів, вони стають ЛПНЩ, з апоВ-100 як первинним аполіпопротеїном. ЛПНЩ потрапляє в клітину через рецептор ЛПНЩ через ендоцитоз, де вміст або зберігається, використовується для структури клітинної мембрани, або перетворюється в інші продукти, такі як стероїдні гормони або жовчні кислоти. [7]
- ↑ Gibbons GF, Wiggins D, Brown AM, Hebbachi AM (2004). Synthesis and function of hepatic very-low-density lipoprotein. Biochem Soc Trans. 32 (Pt 1): 59—64. doi:10.1042/bst0320059. PMID 14748713.
- ↑ Dashti M, Kulik W, Hoek F, Veerman EC, Peppelenbosch MP, Rezaee F (2011). A phospholipidomic analysis of all defined human plasma lipoproteins. Sci. Rep. 1 (139): 139. Bibcode:2011NatSR...1E.139D. doi:10.1038/srep00139. PMC 3216620. PMID 22355656.
- ↑ Dashty M, Motazacker MM, Levels J, de Vries M, Mahmoudi M, Peppelenbosch MP, Rezaee F (2014). Proteome of human plasma very-low-density lipoprotein and low-density lipoprotein exhibits a link with coagulation and lipid metabolism. Thromb. Haemost. 111 (3): 518—530. doi:10.1160/TH13-02-0178. PMID 24500811.
- ↑ а б Packard CJ, Shepherd J (1997). Lipoprotein Heterogeneity and Apolipoprotein B Metabolism. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 17 (12): 3542—3556. doi:10.1161/01.atv.17.12.3542. PMID 9437204.
- ↑ Queiroz KC, Tio RA, Zeebregts CJ, Bijlsma MF, Zijlstra F, Badlou B, de Vries M, Ferreira CV, Spek CA, Peppelenbosch MP, Rezaee F (2010). Human plasma very-low density lipoprotein carries. J Proteome Res. 9 (11): 6052—6059. doi:10.1021/pr100403q. PMID 20839884.
- ↑ Shelness GS, Sellers JA (2001). Very-low-density lipoprotein assembly and secretion. Curr Opin Lipidol. 12 (2): 151—157. doi:10.1097/00041433-200104000-00008. PMID 11264986.
- ↑ Shelness GS, Sellers JA (2000). From cholesterol transport to signal transduction: low density lipoprotein receptor, very-low density lipoprotein receptor, and apolipoprotein E receptor-2. Biochim Biophys Acta. 1529 (1–3): 287—298. doi:10.1016/S1388-1981(00)00155-4. PMID 11111096.