Майкл Сміт народився в англійському місті Блекпулі 26 квітня 1932. У 1950 році вступив до Університету Манчестера, там же в 1956 році зробив дисертацію. Після захисту дисертації Сміт відправився в Університет Британської Колумбії в Ванкувері, де й працював усе життя аж до своєї кончини в 2000 році. Сміт працював у галузі молекулярної біології, винайшов сайт-спрямований мутагенез, який надзвичайно широко використовується в сучасній біології. У 1993 році він отримав за це Нобелівську премію з хімії.