1 вересня 2014 року забивний сенегалець уклав чотирирічний контракт з англійським «Саутгемптоном», якому трансфер гравця обійшовся щонайменше у 10 мільйонів фунтів стерлінгів. 16 травня 2015 Садіо побив рекорд Роббі Фаулера (4 хв 33 с) у часі потрібному для хет-трика в матчі з«Астон Віллою» (6:1), забивши за 2 хвилини 56 секунд[6].
28 червня 2016 року «Ліверпуль» оголосив про придбання Садіо Мане — лівого вінгера«Саутгемптона». Клуб підписав із футболістом 5-річну угоду. Сума трансферу склала 30 млн фунтів. Перший гол забив у дебютному ж матчі за «мерсисайдців» 14 серпня в матчі 1-го туру АПЛ проти лондонського «Арсенала». Після першого ж сезону в новій лізі, Мане потрапив у символічну збірну сезону 2016—2017 за версією ПФА. У сезоні 2017—2018 «мерсисайдці» потрапили у фінал Ліги чемпіонів і програли від «Реала» в Києві з рахунком 3:1. Сам вінгер забив єдиний гол своєї команди в матчі. У тому ж сезоні Ліги чемпіонів разом із партнерами по команді встановив унікальне досягнення. Відразу 3 представники «Ліверпуля» забили більше 10 голів у Лізі чемпіонів, а саме Мохаммед Салах, Роберто Фірміно і Садіо Мане[7].
25 травня 2012 року дебютував в офіційних матчах у складі національної збірної Сенегалу в товариській грі зі збірною Марокко, яка завершилася перемогою сенегальців з рахунком 1:0. Першим голом за національну команду відзначився у матчі відбору до ЧС-2014 проти збірної Ліберії 2 червня 2012 року. Станом на 7 вересня 2023 року провів у формі головної команди країни 93 матчі, в яких забив 36 м'ячів, що є кращим результатом серед бомбардирів в історії збірної Сенегала.