Севеламер
Севеламер — це лікарський засіб, що зв'язує фосфати, який використовується для лікування гіперфосфатемії у пацієнтів із хронічною хворобою нирок. При прийомі під час їжі він зв'язується з харчовим фосфатом і перешкоджає його засвоєнню. Севеламер був винайдений і розроблений компанією GelTex Pharmaceuticals. Продається компанією Sanofi під торговими марками Renagel (севеламеру гідрохлорид) і Renvela (севеламеру карбонат).
Севеламер складається з поліаліламіну, зв'язаного епіхлоргідрином.[1] Зареєстрована форма гідрохлориду севеламера є частковою гідрохлоридною сіллю, яка містить приблизно 40 % гідрохлориду аміну та 60 % основи севеламера. В кишечнику амінні групи севеламера стають частково протонованими та взаємодіють з фосфатними іонами через іонні та водневі зв'язки.
Севеламер використовується для лікування гіперфосфатемії у дорослих пацієнтів із хронічною хворобою нирок 4 та 5 стадії (ХНН), які перебувають на гемодіалізі. Його ефективність щодо зниження рівня фосфатів подібна до ефективності ацетату кальцію, але без супутнього ризику гіперкальціємії та артеріальної кальцифікації.[2][3] У пацієнтів із ХХН також було показано, що він знижує рівень ЛПНЩ та холестерину.[4]
Терапія севеламером протипоказана при гіпофосфатемії або кишковій непрохідності.[5] При гіпофосфатемії севеламер може погіршити стан шляхом подальшого зниження рівня фосфатів у крові, що може бути летальним.[6]
При застосуванні севеламеру можуть спостерігатися несприятливі реакції: нудота та блювання, запор, діарея, біль у шлунку, печія, гази.[7]
Севеламер може значно знизити рівень сечової кислоти в сироватці крові.[8] Це зниження не має відомого шкідливого ефекту та може бути корисним для пацієнтів з подагрою.
Севеламер здатний секвеструвати кінцеві продукти глікації (AGE) у кишечнику, запобігаючи їх всмоктуванню в кров. AGE сприяють окислювальному стресу, який може пошкодити клітини (наприклад, бета-клітини, які виробляють інсулін у підшлунковій залозі). Як пояснюють Влассара та Урібаррі в огляді AGEs за 2014 рік, це може пояснити, чому севеламер, але не карбонат кальцію (фосфатний зв'язувач, який не секвеструє AGE), знижує рівень AGE в крові, а також окислювальний стрес і маркери запалення.[9]
- ↑ Ramsdell R (June 1999). Renagel: a new and different phosphate binder. review. ANNA Journal. 26 (3): 346—7. PMID 10633608.
- ↑ Burke SK (September 2000). Renagel: reducing serum phosphorus in haemodialysis patients. review. Hospital Medicine. 61 (9): 622—7. doi:10.12968/hosp.2000.61.9.1419. PMID 11048603.
- ↑ Habbous S, Przech S, Acedillo R, Sarma S, Garg AX, Martin J (January 2017). The efficacy and safety of sevelamer and lanthanum versus calcium-containing and iron-based binders in treating hyperphosphatemia in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. review. Nephrology, Dialysis, Transplantation. 32 (1): 111—125. doi:10.1093/ndt/gfw312. PMID 27651467.
- ↑ Patel L, Bernard LM, Elder GJ (February 2016). Sevelamer Versus Calcium-Based Binders for Treatment of Hyperphosphatemia in CKD: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. review. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 11 (2): 232—44. doi:10.2215/CJN.06800615. PMC 4741042. PMID 26668024.
- ↑ Yuste, Claudia (2017). Gastrointestinal complications induced by sevelamer crystals. Clinical Kidney Journal. 10 (4): 539—544. doi:10.1093/ckj/sfx013. PMC 5570024. PMID 28852493.
- ↑ Emmett M (September 2004). A comparison of clinically useful phosphorus binders for patients with chronic kidney failure. review. Kidney International Supplements. 66 (90): S25—32. doi:10.1111/j.1523-1755.2004.09005.x. PMID 15296504.
- ↑ Sevelamer. MedlinePlus.
- ↑ Locatelli F, Del Vecchio L (May 2015). Cardiovascular mortality in chronic kidney disease patients: potential mechanisms and possibilities of inhibition by resin-based phosphate binders. review. Expert Review of Cardiovascular Therapy. 13 (5): 489—99. doi:10.1586/14779072.2015.1029456. PMID 25804298.
- ↑ Vlassara H, Uribarri J (January 2014). Advanced glycation end products (AGE) and diabetes: cause, effect, or both?. review. Current Diabetes Reports. 14 (1): 453. doi:10.1007/s11892-013-0453-1. PMC 3903318. PMID 24292971.
