Терфенадин

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
Терфенадин
Terfenadine.svg
Систематична назва (IUPAC)
(RS)-1-(4-tert-butylphenyl)-4-{4-[hydroxy(diphenyl)methyl]piperidin-1-yl}-butan-1-ol
Ідентифікатори
Номер CAS 50679-08-8
Код ATC R06AX12
PubChem 5405
DrugBank DB00342
Хімічні дані
Формула C32H41NO2 
Мол. маса 471,673 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність 70%
Метаболізм гепатичний
Період напіврозпаду 8,5 год.
Виділення фекалії,нирковий
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

C(США)

Лег. статус
Використання перорально

Терфенадин — синтетичний препарат, що є похідним піперидину, та відноситься до антигістамінних препаратів ІІ покоління, для прийому всередину. Терфенадин уперше синтезований у лабораторії німецької компанії «Hoechst Marion Roussel», та застосовувався у клінічній практиці з 80-х років ХХ століття[1][2], і вилучений з фармакологічного обігу в світі з кінця 90-х років ХХ століття — першого десятиліття ХХІ століття.

Фармакологічні властивості[ред. | ред. код]

Терфенадин — синтетичний препарат, що є похідним піперидину та відноситься до групи антигістамінних препаратів ІІ покоління. Механізм дії препарату полягає у селективному блокуванні Н1-рецепторів гістаміну, попереджує спазми гладких м'язів, що викликаються гістаміном, у тому числі бронхоконстрікцію у хворих обструктивними захворюваннями легень, розширення капілярів та підвищення їх проникності, розвиток ангіоневротичного набряку, еритеми та свербежу шкіри та слизових оболонок. При алергічному риніті зменшує частоту чхання, сльозотечу, виділення із носових ходів та свербіж слизових носа. Терфенадин має слабкий холінолітичний ефект, блокує калієві канали кардіоміоцитів, не чинить седативного впливу на ЦНС. Препарат зменшує бронхоспазм, що викликаних гіпервентиляцією та фізичним навантаженням. Підвищення рівня терфенадину в крові може супроводжуватися подовженням інтервалу QT та іншими порушеннями серцевої діяльності.

Фармакодинаміка[ред. | ред. код]

Терфенадин швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті, біодоступність препарату близько 70 %. Максимальна концентрація в крові терфенадину досягається на протязі 1 години. Препарат добре зв'язується з білками плазми крові. При першому проходженні через печінку швидко метаболізується з утворенням двох метаболітів: неактивного дезалкільованого похідного та активного метаболіту — фексофенадину. Максимальна концентрація активного метаболіту досягається на протязі 2,5 годин. Терфенадин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.[3] Терфенадин проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Метаболізується терфенадин в печінці. Виведення терфенадину та його активного метаболіту фексофенадину двофазне, у першій фазі період напіввиведення фексофенадину складає 3,5 години; у другій фазі — 6 годин, кінцевий період напіввиведення терфенадину складає 8,5 годин. Виводиться терфенадин та його метаболіти переважно з калом (60 %), а також із сечею (40 %), при порушеннях функції печінки можливе збільшення часу напіввиведення препарату.

Показання до застосування[ред. | ред. код]

Терфенадин застосовувався при різних алергічних захворюваннях та станах — алергічному риніті та кон'юнктивіті, кропив'янці, контактному та алергічному дерматиті, ангіоневротичному набряку, алергічних реакціях при застосуванні лікарських препаратів та харчових продуктів, бронхіальній астмі, анафілактичному шоці, сінній лихоманці, з метою профілактики — перед уведенням рентгеноконтрастних препаратів.

Побічна дія[ред. | ред. код]

При застосуванні терфенадину спостерігалися наступні побічні ефекти:

Найважчими побічними ефектами терфенадину, що спостерігалися при його застосуванні, були побічні ефекти з боку серцево-судинної системи.[4] При застосуванні терфенадину спостерігалися тахікардія, тахіаритмії, подовження інтервалу QT, гіпотензія, зупинка серця, екстрасистолія, фібриляція шлуночків, аритмії по типу torsades de pointes. Найбільш часто кардіотоксичний ефект спостерігався при застосуванні терфенадину з макролідами (еритроміцином, спіраміцином, кларитроміцином, джозаміцином), похідними нітроімідазолу, похідними азолу (кетоконазолом, флуконазолом, ітраконазолом).[5][6] Побічні ефекти з боку серцево-судинної системи можуть спостерігатись також при застосуванні терфенадину з інгібіторами захоплення серотоніну (флувоксаміном, циталопрамом, пароксетином), фторхінолонами (моксифлоксацином, спарфлоксацином),[5] цизапридом, хініном, антиаритмічними препаратами І та ІІІ класів, триметопримом, деякими антиретровірусними препаратами (індинавіром, ритонавіром, саквінавіром, нелфінавіром), антидепресантами, препаратами літію.

Протипоказання[ред. | ред. код]

Терфенадину були встановлені такі протипоказання — підвищена чутливість до препарату, виражені порушення функції печінки, гіпокаліємія, гіпомагніємія, подовження сегменту QT на ЕКГ, дітям до 3 років, сумісне застосування з препаратами, що подовжують інтервал QT на ЕКГ, вагітність та годуванні грудьми.

Форми випуску[ред. | ред. код]

Терфенадин випускався у вигляді таблеток по 0,12 та 0,06 г та 0,6 % суспензії для прийому всередину.[7]

Заборона використання та зняття з реєстрації у світі[ред. | ред. код]

З 1997 року FDA рекомендувала вилучити терфенадинвмісні ліки з продажу та зі списку ліків, що прописуються в США.[8] У 1999 році терфенадинвмісні ліки були вилучені з продажу в Канаді.[9] Терфенадин також було вилучено із списку ліків, що прописуються у Великій Британії.[10] В Україні терфенадин нині не зареєстрований.[11]

Примітки[ред. | ред. код]

  1. Thompson, David; Oster, Gerry (1996). Use of Terfenadine and Contraindicated Drugs. Journal of the American Medical Association (American Medical Association) 275 (17): 1339–1341. ISSN 0098-7484. doi:10.1001/jama.275.17.1339. Процитовано 2010-11-11.  (англ.)
  2. Harry F. Rosenthal (Associated Press) (14 січня 1997). FDA May Pull Plug on Seldane. Los Angeles Daily News. TheFreeLibrary.com. Процитовано 2010-11-11.  (англ.)
  3. http://www.xumuk.ru/farmacevt/1724.html (рос.)
  4. http://medikvesti.ru/allergologiya/1839-sovremennye-antigistaminnye-preparaty-kak-ne-oshibitsya-v-vybore.html (рос.)
  5. а б http://www.antibiotic.ru/ab/drug_interactions.shtml (рос.)
  6. Thompson, David; Oster, Gerry (1996). «Use of Terfenadine and Contraindicated Drugs». Journal of the American Medical Association (American Medical Association) 275 (17): 1339—1341. doi:10.1001/jama.275.17.1339. ISSN 0098-7484. Retrieved 2010-11-11 (англ.)
  7. http://mashkovsky.ru/tiki-index.php?page=%D0%A2%D0%B5%D1%80%D1%84%D0%B5%D0%BD%D0%B0%D0%B4%D0%B8%D0%BD" title="Терфенадин в Справочнике Машковского (рос.)
  8. Harry F. Rosenthal (AP) (January 14, 1997). «FDA May Pull Plug on Seldane». Los Angeles Daily News. TheFreeLibrary.com. Retrieved 2010-11-11. (англ.)
  9. Status of Terfenadine-Containing Drugs in Canada from Health Canada (англ.)
  10. Terfenadine- General Practice notebook from GPnotebook.co.uk (англ.)
  11. Державний реєстр лікарських засобів України. http://www.drlz.kiev.ua/

Джерела[ред. | ред. код]