Трастузумаб

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
Трастузумаб
Систематизована назва за IUPAC
рекомбінантні IgG1 моноклональні антитіла до HER2
Класифікація
ATC-код L01XC03
PubChem ?
Хімічна структура
Формула C6470H10012N1726O2013S42 
Мол. маса 145531,5 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 82,2% (п/ш), 100% (в/в)
Метаболізм Ретикулоендотеліальна система
Період напіввиведення 5,8 діб (варіює відносно дози препарату та тривалості лікування)
Екскреція НД
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ГЕРЦЕПТИН,
«Хоффманн-Ля Рош Лтд», Швейцарія
UA/14303/01/01
20.03.2015-20/03/2020


Трастузумаб (англ. Trastuzumab, лат. Trastuzumabum) — синтетичний препарат, який є генно-інженерним моноклональним антитілом до рецептора 2 епідермального фактора росту людини (HER2).[1][2] Трастузумаб застосовується як внутрішньовенно[3], так і підшкірно.[4][5][6] Трастузумаб уперше синтезований групою науковців під керівництвом Акселя Ульріха та Майкла Шепарда, які працювали в Джонсонівському дослідницькому центрі раку у Каліфорнійському університеті в Лос-Анджелесі.[7] Пізніше дослідження препарату продовжила компанія «Genentech», яка провела перші клінічні випробування трастузумабу на 15 жінках у 1992 році.[8] У 1996 році проведено чергові клінічні дослідження за участю більше 900 жінок[9], після яких трастузумаб був схвалений FDA для клінічного використання у 1998 році, а у Європейському Союзі в 2000 році.[1]

Фармакологічні властивості[ред. | ред. код]

Трастузумаб — синтетичний лікарський препарат, який є генно-інженерним рекомбінантним гуманізованим (від миші[10][3]) моноклональним антитілом до епідермального фактору росту людини (HER2).[11][2] Механізм дії препарату полягає у зв'язуванні із позаклітинним доменом рецептора 2 епідермального фактору росту людини HER2, що призводить до інгібування фактору росту та блокування проліферації пухлинних клітин, а в подальшому до руйнування пухлинних клітин.[1][11][2] При застосуванні трастузумаб виявляє високу ефективність при застосуванні препарату при раку молочної залози, як при первинному, так і метастатичному раку, переважно у комбінованій терапі з паклітакселом, доцетакселом[1], лапатинібом або іншими протипухлинними препаратами[12][13][14], рідше також при монотерапії.[2][10] Проте трастузумаб ефективний лише при раку молочної залози, який супроводжується підвищеною експресією HER2[15][2] (близько 25—30 % усіх хворих раком молочної залози[11]), та значно менш ефективніший при відсутності такої підвищеної експресії.[2][11] При застосуванні трастузумаба, переважно при одночасному використанні похідних антрациклінів, частим побічним ефектом є кардіотоксична дія, у зв'язку із чим така комбінація препаратів заборонена у багатьох країнах світу.[1][10]

Фармакокінетика[ред. | ред. код]

Трастузумаб відносно повільно розподіляється в організмі після ін'єкції, максимальна концентрація досягається протягом 3 діб після введення препарату. Біодоступність препарату після підшкірного введення становить 82,2 %, після внутрішньовенного застосування біодоступність становить 100 %. Згідно із клінічними дослідженнями, трастузумаб метаболізується у ретикулоендотеліальній системі.[16] Шляхи виведення трастузумабу з організму не встановлені. Період напіввиведення препарату з організму становить у середньому 5,8 діб (варіює від 1 до 32 діб), і цей час не змінюється при печінковій та нирковій недостатності[3], проте може збільшуватися у хворих із надмірною вагою.

Показання до застосування[ред. | ред. код]

Трастузумаб застосовується при раку молочної залози, як ранньому, так і метастатичному, із підвищеною експресією HER2.[3][16][10]

Побічна дія[ред. | ред. код]

Хоча трастузумаб переважно добре переноситься хворими[1], при застосуванні препарату побічні ефекти спостерігаються приблизно в 52 % випадків застосування трастузумабу.[6] При сумісному застосуванні препарату з антрациклінами характерною є токсична дія на серцево-судинну систему[10][1]; найчастішими проявами якої є суправентрикулярна тахікардія, артеріальна гіпотензія , кардіоміопатія, припливи крові, вазодилятація, застійна серцева недостатнсть.[10][1] Найчастішими побічними ефектами трастузумабу є побічні явища, пов'язані з інфузією препарату — гарячка, озноб, нудота, блювання, тремор, головний біль, кашель, запаморочення, задишка, гіпертонус, висипання на шкірі, загальна слабість.[3][11][10] Серед інших побічних ефектів препарату найчастішими є[3][16][10]:

Протипоказання[ред. | ред. код]

Трастузумаб протипоказаний при застосуванні при підвищеній чутливості до препарату та в дитячому віці.[3] Хоча трастузумаб проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко, протипоказів щодо його застосування при вагітності та годуванні грудьми немає.

Форми випуску[ред. | ред. код]

Трастузумаб випускається у вигляді ліофілізату для приготування розчину для інфузій у флаконах по 150 та 440 мг; і розчину для підшкірного введення у флаконах по 5 мл (600 мг). Трастузумаб випускається у вигляді комбінованого препарату разом із пертузумабом під торгівельною назвою «Бейодайм».[17]

Примітки[ред. | ред. код]

  1. а б в г д е ж и Моноклональные антитела в лечении рака молочной железы: Трастузумаб (рос.)
  2. а б в г д е ТРАСТУЗУМАБ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (рос.)
  3. а б в г д е ж https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1321 (рос.)
  4. Trastuzumab. The American Society of Health-System Pharmacists. Процитовано 8 грудня 2016.  (англ.)
  5. British national formulary : BNF 69 (вид. 69). British Medical Association. 2015. с. 626. ISBN 9780857111562.  (англ.)
  6. а б Трастузумаб для подкожного введения: новые возможности в терапии HER2-позитивного рака грудной железы на ранних стадиях (рос.)
  7. cancer.ucla.edu. cancer.ucla.edu. Процитовано 2013-06-16.  (англ.)
  8. Biotechnology Breakthrough In Breast Cancer Wins FDA Approval. Genentech. 1998-09-25. Процитовано 2016-05-30.  (англ.)
  9. Altman, Lawrence (1998-05-18). Drug Is Shown to Shrink Tumors in Breast Cancer Characterized by Gene Defect. New York Times. Процитовано 2016-05-30.  (англ.)
  10. а б в г д е ж и Герцептин (Трастузумаб) (рос.)
  11. а б в г д Герцептин (рос.)
  12. Новая комбинация препаратов для лечения рака молочной железы позволяет достичь необходимого эффекта менее чем за две недели (рос.)
  13. Трастузумаб: поиск оптимальной продолжительности адъювантного лечения у больных раком молочной железы с гиперэкспрессией HER-2 (рос.)
  14. Комбинация препаратов Перьета и Герцептин в сочетании с химиотерапией увеличивает выживаемость пациентов с ранним HER2+ раком молочной железы (рос.)
  15. Трастузумаб на треть повышает показатели выживаемости (рос.)
  16. а б в Trastuzumab (англ.)
  17. http://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1231 (рос.)

Посилання[ред. | ред. код]