Перейти до вмісту

Тіазид

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.

 

Бензотіадіазин, вихідна структура цього класу молекул

Тіазиди відносяться як до класу сірковмісних органічних молекул [1], так і до класу діуретиків, заснованих на хімічній структурі бензотіадіазину. [2] Клас тіазидних препаратів був відкритий і розроблений у компанії Merck and Co. у 1950-х роках. [3] Перший схвалений препарат цього класу, хлоротіазид, продавався під торговою назвою Diuril починаючи з 1958 року. [3] У більшості країн тіазиди є найдешевшими антигіпертензивними препаратами. [4]

Тіазидні органічні молекули є біциклічними структурами, які містять сусідні атоми сірки та азоту на одному кільці. [5] Іноді виникає плутанина, оскільки тіазидоподібні діуретики, такі як індапамід, називаються тіазидами, незважаючи на те, що вони не мають тіазидної хімічної структури. [6] При такому використанні «тіазид» означає препарат, який діє на тіазидний рецептор. [7] Тіазидний рецептор є транспортером хлориду натрію, який "витягує" NaCl з просвіту дистального звивистого канальця назад у кров. Тіазидні діуретики пригнічують цей рецептор, змушуючи організм вивільняти NaCl і воду в просвіт канальця, тим самим збільшуючи кількість сечі, що утворюється щодня. [6] Прикладом молекули, яка хімічно є тіазидом, але не використовується як діуретик, є метилхлорізотіазолінон, який часто зустрічається як протимікробний засіб у косметиці. [8]

Медичне використання

[ред. | ред. код]

Тіазидні діуретики в основному використовуються для лікування гіпертензії (високого кров'яного тиску) і набряків (водянка), спричинених затримкою води, а також певних станів, пов'язаних із незбалансованим метаболізмом кальцію.

Водний баланс

[ред. | ред. код]

Гіпертензія

[ред. | ред. код]

Існує багато причин артеріальної гіпертензії (високого кров'яного тиску), включаючи похилий вік, куріння та ожиріння. [9] Іноді основну причину артеріальної гіпертензії неможливо визначити, що призводить до діагностики ідіопатичної гіпертензії. Незалежно від причини, хтось може мати дуже високу гіпертензію без будь-яких початкових симптомів. Неконтрольована гіпертензія з часом призводить до пошкодження серця, нирок і очей. Зміна способу життя, включаючи зменшення солі в їжі, збільшення фізичних вправ і втрата ваги, можуть допомогти знизити артеріальний тиск. [9]

Тіазиди та тіазидоподібні діуретики постійно використовуються з моменту їх появи в 1958 році. Десятиліття в якості наріжного каменю лікування гіпертензії показують, наскільки ефективні ці препарати для більшості пацієнтів. [10] Низькі дози тіазидів добре переносяться, як і інші класи препаратів для лікування гіпертензії, включаючи інгібітори АПФ, бета-блокатори та блокатори кальцієвих каналів. [9] Загалом тіазиди та тіазидоподібні діуретики знижують ризик смерті, інсульту, серцевого нападу та серцевої недостатності внаслідок гіпертензії. [11]

Рекомендації клінічної практики щодо використання тіазидів відрізняються залежно від географічного регіону. У Сполучених Штатах рекомендують тіазиди як препарат першої лінії для лікування гіпертонії. [12] У систематичному огляді, проведеному Кокранівським співробітництвом, спеціально рекомендовано використовувати низькі дози тіазидів як початкову фармакологічну терапію високого кров’яного тиску. [9] Низькі дози тіазидів ефективніші при лікуванні гіпертензії, ніж бета-блокатори, і подібні до інгібіторів АПФ . [9] Тіазиди рекомендовані для лікування гіпертонії в Європі (ESC/ESH). [13] Тіазиди слід розглядати як початкове лікування, якщо у пацієнта високий ризик розвитку серцевої недостатності. [14] В Австралії тіазиди були замінені інгібіторами АПФ через зв’язок між використанням таїзидів та підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету 2-го типу . [15]

Тип препарату Загальна назва препарату Порогова доза (мг/день) [9]
Тіазидний діуретик Хлоротіазид 500
Гідрохлортіазид 50
Бендрофлуметіазид 5
Метиклотіазид 5
Трихлорметіазид 2
Тіазидоподібний діуретик Хлорталідон 50
Індапамід 5

Нецукровий діабет

[ред. | ред. код]

Тіазиди можна використовувати для парадоксального зменшення потоку сечі у людей з нефрогенним нецукровим діабетом. [16] Тіазиди також можуть бути корисними для лікування гіпонатріємії (низький рівень натрію в крові) у немовлят із центральним нецукровим діабетом. [17]

Баланс кальцію

[ред. | ред. код]

Сечові камені

[ред. | ред. код]

Тіазиди корисні для лікування каменів у нирках і сечовому міхурі, які є результатом гіперкальціурії (високий рівень кальцію в сечі). Тіазиди збільшують поглинання кальцію дистальними канальцями, помірно знижуючи вміст кальцію в сечі. Тіазиди в поєднанні з цитратом калію, збільшенням споживання води та зменшенням споживання оксалатів і натрію можуть уповільнити або навіть повернути назад утворення кальцієвмісних каменів у нирках. [18] Високі дози тіазидоподібного діуретика індапаміду можна використовувати для лікування ідіопатичної гіперкальцинурії (підвищений вміст кальцію в сечі з невідомої причини). [19]

Остеопороз

[ред. | ред. код]

Гіпокальціємія (низький рівень кальцію в крові) може бути спричинена різноманітними станами, які знижують всмоктування кальцію з їжі та/або збільшують виведення кальцію. Позитивний баланс кальцію виникає, коли виведення кальцію знижується, а споживання залишається постійним. Більші рівні утримуваного кальцію пов'язані зі збільшенням мінеральної щільності кісток і меншою кількістю переломів у людей з остеопорозом. [20] За допомогою недостатньо вивченого механізму тіазиди безпосередньо стимулюють диференціювання остеобластів і утворення мінеральних речовин у кістці, ще більше сповільнюючи перебіг остеопорозу. [21]

Хвороба Дента

[ред. | ред. код]

Тіазиди можна використовувати для лікування симптомів хвороби Дента, Х-зчепленого генетичного захворювання, яке призводить до електролітного дисбалансу з повторюваними епізодами утворення каменів у нирках. Випадок двох братів із захворюванням: два роки лікування гідрохлоротіазидом зменшили частоту утворення каменів у нирках і покращили функцію нирок. [22] Тіазидоподібний діуретик хлорталідон знижував оксалат кальцію в сечі у семи з восьми чоловіків з інактивованим геном CLCN5, які брали участь у дослідженні. [23] Інактивація гена CLCN5 викликає хворобу Дента типу 1. [24] Рідкісна природа хвороби Дента ускладнює координацію великих контрольованих досліджень, тому більшість доказів для використання тіазидів є надто малою кількістю пацієнтів, щоб можна було дати широкі рекомендації. [24] Тривале застосування тіазидів може бути недоцільним через ризик серйозних побічних ефектів.

Інше використання

[ред. | ред. код]

Інтоксикацію бромом можна лікувати шляхом внутрішньовенного введення фізіологічного розчину з тіазидними або петлевими діуретиками . [25]

Протипоказання

[ред. | ред. код]

До протипоказань відносяться:

Тіазиди знижують кліренс сечової кислоти, оскільки вони конкурують за його транспортер, і тому підвищують рівень сечової кислоти в крові. Тому їх з обережністю призначають хворим на подагру або гіперурикемію. [26] [27]

Хронічне застосування тіазидів пов'язане з підвищенням резистентності до інсуліну, що може призвести до гіперглікемії. [28]

Тіазиди викликають втрату калію в крові, зберігаючи кальцій у крові.

Тіазиди можуть зменшувати кровообіг у плаценті та негативно впливати на плід, тому їх слід уникати під час вагітності. [27] [29]

Несприятливі ефекти

[ред. | ред. код]

Механізм дії

[ред. | ред. код]
Ілюстрація механізму дії тіазидних діуретиків у дистальному звивистому канальці нефронів.

Тіазидні діуретики частково контролюють артеріальну гіпертензію шляхом пригнічення реабсорбції іонів натрію (Na+) і хлориду (Cl-) із дистальних звивистих канальців у нирках шляхом блокування чутливого до тіазиду симпортера Na+ -Cl-. [33] Термін «тіазид» також часто використовується для препаратів подібної дії, які не мають хімічної структури тіазиду, таких як хлорталідон, метолазон та індапамід . Ці засоби правильніше називати тіазидоподібними діуретиками.

Тіазидні діуретики також посилюють реабсорбцію кальцію в дистальних канальцях. Знижуючи концентрацію натрію в епітеліальних клітинах канальців, тіазиди опосередковано збільшують активність базолатерального Na+/Ca2+ антипортера для підтримки внутрішньоклітинного рівня Na+, сприяючи виходу Ca2+ з епітеліальних клітин у нирковий інтерстицій. Таким чином, внутрішньоклітинна концентрація Ca 2+ знижується, що дозволяє більшій кількості Ca2+ з просвіту канальців проникати в епітеліальні клітини через апікальні Ca2+ -селективні канали (TRPV5). Іншими словами, менша кількість Ca2+ у клітині збільшує рушійну силу для реабсорбції з просвіту. [34]

Також вважається, що тіазиди посилюють реабсорбцію Ca2+ за допомогою механізму, що включає реабсорбцію натрію та кальцію в проксимальному канальці у відповідь на дефіцит натрію. Частково ця відповідь зумовлена посиленням дії паратгормону. [35]

Грудне вигодовування

[ред. | ред. код]

Тіазиди проникають у грудне молоко і можуть зменшити потік грудного молока. [36] Тіазиди були пов’язані зі значними побічними ефектами у деяких немовлят, тому їх слід з обережністю призначати жінкам-годівницям. [37]

Історія

[ред. | ред. код]

Тіазидні діуретики були розроблені вченими Карлом Х. Бейєром, Джеймсом М. Спрагом, Джоном Е. Бером і Фредеріком К. Новелло з компанії Merck and Co. у 1950-х роках [38] і призвели до продажу першого препарату цього класу, хлоротіазиду, під торговою назвою Diuril у 1958 році. [39] Дослідження, що призвели до відкриття хлоротіазиду, що призвело до «врятування незліченних тисяч життів і полегшення страждань мільйонів жертв гіпертонії», було відзначено спеціальною премією громадської охорони здоров’я від Фонду Ласкера в 1975 році. [40]

Допінг у спорті

[ред. | ред. код]

Тіазидні діуретики вважаються забороненими речовинами у спорті, оскільки вони можуть використовуватися як маскувальні агенти для приховування застосування інших заборонених речовин. Їх застосування може призвести до зневоднення та втрати електролітів, що негативно впливає на фізичну працездатність спортсменів [41] [42]. Діуретики, включаючи тіазидні, заборонені Всесвітнім антидопінговим агентством (ВАДА) як речовини, які можуть бути використані для маскування інших заборонених речовин. Тому їх використання у спорті вважається допінгом і може призвести до дискваліфікації спортсменів.

Однак, спортсмени можуть використовувати заборонені речовини, включаючи діуретики, за умови отримання дозволу від антидопінгової організації для терапевтичних цілей.

У 2023 році українська важкоатлетка Аліна Марущак була тимчасово відсторонена від змагань після того, як у неї виявили діуретик гідрохлортіазид під час позазмагального тесту. [43] Також у 2020 році Наталія Крол, українська бігунка на середні дистанції, була дискваліфікована на 20 місяців за позитивний тест на гідрохлортіазид. У її випадку було прийнято до уваги те, що діуретик був прийнятий за призначенням лікаря. [44]

Примітки

[ред. | ред. код]
  1. ↑ MeSH Thiazides
  2. ↑ MeSH Thiazide+Diuretics
  3. ↑ а б Beyer KH (September 1993). Chlorothiazide. How the thiazides evolved as antihypertensive therapy. Hypertension. 22 (3): 388—91. doi:10.1161/01.hyp.22.3.388. PMID 8349332.
  4. ↑ Whitworth JA (November 2003). 2003 World Health Organization (WHO)/International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension (PDF). Journal of Hypertension. 21 (11): 1983—92. doi:10.1097/00004872-200311000-00002. PMID 14597836.
  5. ↑ MeSH Browser. meshb.nlm.nih.gov. Процитовано 22 липня 2019.
  6. ↑ а б Akbari, Pegah; Khorasani-Zadeh, Arshia (2019), Thiazide Diuretics, StatPearls, StatPearls Publishing, PMID 30422513, процитовано 18 липня 2019
  7. ↑ MeSH thiazide+receptor
  8. ↑ 6 Final Report on the Safety Assessment of Methylisothiazolinone and Methylchloroisothiazolinone. Journal of the American College of Toxicology. 11 (1): 75—128. 1 січня 1992. doi:10.3109/10915819209141993. ISSN 0730-0913.
  9. ↑ а б в г д е Musini, Vijaya M; Gill, Rupam; Wright, James M (18 квітня 2018). First-line drugs for hypertension. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (4): CD001841. doi:10.1002/14651858.CD001841.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 6513559. PMID 29667175.
  10. ↑ Moser M, Feig PU (November 2009). Fifty years of thiazide diuretic therapy for hypertension. Archives of Internal Medicine. JAMA. 169 (20): 1851—6. doi:10.1001/archinternmed.2009.342. PMID 19901136.
  11. ↑ Wright JM, Musini VM, Gill R (April 2018). First-line drugs for hypertension. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (4): CD001841. doi:10.1002/14651858.CD001841.pub3. PMC 6513559. PMID 29667175.
  12. ↑ James PA, Oparil S, Carter BL, Cushman WC, Dennison-Himmelfarb C, Handler J, Lackland DT, LeFevre ML, MacKenzie TD, Ogedegbe O, Smith SC, Svetkey LP, Taler SJ, Townsend RR, Wright JT, Narva AS, Ortiz E (February 2014). 2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8). JAMA. 311 (5): 507—20. doi:10.1001/jama.2013.284427. PMID 24352797.
  13. ↑ escardio.org. Архів оригіналу за 17 травня 2008. Процитовано 30 серпня 2007.
  14. ↑ National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) guideline on the management of primary hypertension in adults (CG127) accessed 5/3/2012 at CG127 - Hypertension - National Institute for Health and Clinical Excellence. Архів оригіналу за 31 січня 2012. Процитовано 5 березня 2012.
  15. ↑ Guide to management of hypertension 2008. National Heart Foundation Australia. 2008. accessed online at Archived copy (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 15 травня 2013. Процитовано 10 липня 2013.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання)
  16. ↑ Magaldi, Antonio J. (1 грудня 2000). New insights into the paradoxical effect of thiazides in diabetes insipidus therapy. Nephrology Dialysis Transplantation. 15 (12): 1903—1905. doi:10.1093/ndt/15.12.1903. ISSN 0931-0509. PMID 11096127.
  17. ↑ Welch, Thomas R. (1 вересня 2015). Diuretics for diabetes insipidus. The Journal of Pediatrics (англ.). 167 (3): 503—505. doi:10.1016/j.jpeds.2015.07.029. ISSN 0022-3476.
  18. ↑ THIAZIDE DIURETICS FOR STONE PREVENTION | Kidney Stone Evaluation And Treatment Program. kidneystones.uchicago.edu. Процитовано 22 липня 2019.
  19. ↑ Martins, M. C.; Meyers, A. M.; Whalley, N. A.; Margolius, L. P.; Buys, M. E. (1996). Indapamide (Natrilix): the agent of choice in the treatment of recurrent renal calculi associated with idiopathic hypercalciuria. British Journal of Urology. 78 (2): 176—180. doi:10.1046/j.1464-410X.1996.00633.x. ISSN 1464-410X. PMID 8813907.
  20. ↑ Aung K, Htay T. Thiazide diuretics and the risk of hip fracture. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 10. Art. No.: CD005185. DOI: 10.1002/14651858.CD005185.pub2.
  21. ↑ Dvorak MM, De Joussineau C, Carter DH, Pisitkun T, Knepper MA, Gamba G, Kemp PJ, Riccardi D (September 2007). Thiazide diuretics directly induce osteoblast differentiation and mineralized nodule formation by interacting with a sodium chloride co-transporter in bone. Journal of the American Society of Nephrology. 18 (9): 2509—16. doi:10.1681/ASN.2007030348. PMC 2216427. PMID 17656470.
  22. ↑ Velasco, Nestor; Jayawardene, Satishkumar A.; Burgess, Helen K. (1 липня 2001). Dent's disease: can we slow its progression?. Nephrology Dialysis Transplantation. 16 (7): 1512—1513. doi:10.1093/ndt/16.7.1512. ISSN 0931-0509. PMID 11427657.
  23. ↑ Scheinman, Steven J.; Asplin, John; Ploutz-Snyder, Robert J.; Why, Scott Van; Goodyer, Paul; Blowey, Douglas; D’Mello, Richard G.; Schurman, Scott; Raja, Khalid A. (1 грудня 2002). Responsiveness of Hypercalciuria to Thiazide in Dent's Disease. Journal of the American Society of Nephrology. 13 (12): 2938—2944. doi:10.1097/01.ASN.0000036869.82685.F6. ISSN 1046-6673. PMID 12444212.
  24. ↑ а б Dent Disease. NORD (National Organization for Rare Disorders). Процитовано 22 липня 2019.
  25. ↑ Trump, D. L.; Hochberg, M. C. (April 1976). Bromide intoxication. The Johns Hopkins Medical Journal. 138 (4): 119—123. ISSN 0021-7263. PMID 131871.
  26. ↑ Medication Update.
  27. ↑ а б Hydrochlorothiazide, HCTZ (Microzide) Contraindications and Precautions. Архів оригіналу за 9 жовтня 2010. Процитовано 14 травня 2010.
  28. ↑ Rehman, Abdur; Setter, Stephen M.; Vue, Mays H. (1 листопада 2011). Drug-Induced Glucose Alterations Part 2: Drug-Induced Hyperglycemia. Diabetes Spectrum. 24 (4): 234—238. doi:10.2337/diaspect.24.4.234. ISSN 1040-9165.
  29. ↑ Hypertension in Pregnancy - Gynecology and Obstetrics.
  30. ↑ Dowd, Frank J; Johnson, Bart; Mariotti, Angelo (3 вересня 2016). Pharmacology and Therapeutics for Dentistry - E-Book. Elsevier Health Sciences. с. 324—326. ISBN 978-0-323-44595-5. Процитовано 4 листопада 2017.
  31. ↑ Early hyponatremia after starting thiazide associated with increased mortality risk. www.healio.com (англ.). Процитовано 28 лютого 2025.
  32. ↑ Achinger, Steven G.; Ayus, Juan Carlos; Kumar, Ambuj; Tsalatsanis, Athanasios (1 лютого 2025). Thiazide-Associated Hyponatremia and Mortality Risk: A Cohort Study. Kidney Medicine (English) . 7 (2). doi:10.1016/j.xkme.2024.100941. ISSN 2590-0595. PMC 11759562. PMID 39866296.
  33. ↑ Duarte JD, Cooper-DeHoff RM (June 2010). Mechanisms for blood pressure lowering and metabolic effects of thiazide and thiazide-like diuretics. Expert Rev Cardiovasc Ther. 8 (6): 793—802. doi:10.1586/erc.10.27. PMC 2904515. PMID 20528637.
  34. ↑ Longo, Dan L та ін. (2012). Harrison's Principals of Internal Medicine, Vol. 2. New York: McGraw-Hill. с. 2285. ISBN 978-0-07-174887-2.
  35. ↑ Longo, Dan L та ін. (2012). Harrison's Principals of Internal Medicine, Vol. 2. New York: McGraw-Hill. с. 3109. ISBN 978-0-07-174887-2.
  36. ↑ Gerald G. Briggs; Roger K. Freeman; Sumner J. Yaffe (2011). Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. Lippincott Williams & Wilkins. с. 257–. ISBN 978-1-60831-708-0.
  37. ↑ American Academy of Pediatrics Committee on Drugs (September 2001). Transfer of drugs and other chemicals into human milk. Pediatrics. 108 (3): 776—89. doi:10.1542/peds.108.3.776. PMID 11533352.
  38. ↑ Beyer KH (1993). Chlorothiazide. How the thiazides evolved as antihypertensive therapy. Hypertension. 22 (3): 388—91. doi:10.1161/01.hyp.22.3.388. PMID 8349332.
  39. ↑ Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products.
  40. ↑ The Lasker Foundation - Awards.
  41. ↑ У чому небезпека допінгу?. moz.gov.ua. Процитовано 23 березня 2025.
  42. ↑ Національний антидопінговий центр. nadc.gov.ua (укр.). Процитовано 23 березня 2025.
  43. ↑ Ukraine faces Olympic weightlifting ban after world champion doping violation. 28 квітня 2023. Процитовано 23 березня 2025.
  44. ↑ Athletes sanctioned for low levels of diuretics can apply for ban elimination. Sports Integrity Initiative (брит.). 3 червня 2021. Процитовано 23 березня 2025.
Отримано з https://uk.wikipedia.org/wiki/Тіазид