Фолінова кислота
| Фолінова кислота | |
|---|---|
 Фолінова кислота
| |
| |
| Властивості | |
| Молекулярна формула | C20H23N7O7 |
| Молярна маса | 473,44 г/моль |
| Тпл | 245 °C (519 K) |
| Розчинність (вода) | ~0.3[1] |
| Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа) | |
| Інструкція з використання шаблону | |
| Примітки картки | |
Фолінова кислота, також лейковорин, — форма фолієвої кислоти, що використовується для зменшення токсичної дії метотрексату та піриметаміну.[2][3] Також використовується в комбінації з 5-фторурацилом для лікування колоректального раку та раку підшлункової залози, може використовуватися для лікування дефіциту фолієвої кислоти, анемії та отруєння метанолом.[3][4] Приймають перорально або як ін'єкцію в м'яз чи у вену.[3]
Фолінова кислота — форма фолієвої кислоти, яка не потребує активації дигідрофолатредуктазою, щоб бути корисною для організму.[3]
Побічні ефекти можуть включати проблеми зі сном, алергічні реакції або гарячку.[2][3] Застосування під час вагітності або годування груддю загалом вважається безпечним.[2] При застосуванні при анемії рекомендується спочатку виключити злоякісну анемію як її причину.[3]
Фолінову кислоту вперше виготовили у 1945 році.[5] Входить до Переліку основних лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров'я.[6]
Фолінову кислоту можна приймати у вигляді таблеток (перорально) або вводити у вену (внутрішньовенно) чи м'яз (внутрішньом'язово).[7]
Фолінову кислоту призначають після метотрексату як частину комплексного режиму хімієтерапії, щоб запобігти пригніченню кісткового мозку та запаленню слизової оболонки шлунково-кишкового тракту. Однак помітного впливу на вже наявну нефротоксичність, викликану метотрексатом, не спостерігається.
Хоча фолінова кислота не є специфічним антидотом для метотрексату, вона також може бути корисною при лікуванні гострого передозування метотрексатом. Використовуються різні протоколи дозування, але фолінову кислоту вводять повторно доти, доки рівень метотрексату не стане меншим за 5 x 10−8 M.[8]
Крім того, фолінову кислоту іноді використовують для зменшення побічних ефектів метотрексату у пацієнтів з ревматоїдним артритом. Це включає зменшення нудоти, болю в животі, патологічних показників печінкових аналізів крові та виразок у роті.[9]
Фолінову кислоту також використовують у поєднанні з хімієтерапевтичним препаратом 5-фторурацилом для лікування раку товстої кишки. У цьому випадку фолієва кислота не використовується для «порятунку»; радше вона посилює ефект 5-фторурацилу шляхом пригнічення тимідилатсинтази.
Фолінову кислоту також іноді використовують для запобігання токсичній дії високих доз антимікробних інгібіторів дигідрофолатредуктази, таких як триметоприм та піриметамін, хоча її цінність для цього показання не була чітко встановлена.[10] Її можна призначати для лікування токсоплазмозного ретиніту в комбінації з антагоністами фолієвої кислоти піриметаміном та сульфадіазином.
Фолінову кислоту також використовують для лікування дефіциту фолієвої кислоти в мозку, синдрому, при якому застосування фолієвої кислоти не може нормалізувати рівень 5-MTHF у спинномозковій рідині.[11]
При піридоксинзалежній епілепсії фолієва кислота може бути використана як додаткова терапія, якщо піридоксин або піридоксальфосфат не повністю контролюють судоми.[12]
Фолінову кислоту не слід вводити інтратекально. Це може призвести до серйозних побічних ефектів або навіть смерті.[13] Тяжка нейротоксичність, спричинена інтратекальним введенням фолінової кислоти як лікування інтратекального метотрексату, вперше була відзначена у 11-річного хлопчика, якого лікували від гострого лімфолейкозу.[13]
У онкологічних пацієнтів описані рідкісні реакції гіперчутливості до фолінової кислоти.[14]
- Фторурацил: може посилювати токсичність, пов'язану з фторурацилом, якщо їх застосовувати разом. Деякі побічні ефекти, що виникали, особливо у пацієнтів літнього віку, включають тяжкий ентероколіт, діарею та зневоднення.
- Сульфаметоксазол-триметоприм: існує потенційна лікарська взаємодія при одночасному застосуванні сульфаметоксазол-триметоприму та фолінової кислоти. Було показано, що фолінова кислота знижує ефективність сульфаметоксазол-триметоприму при лікуванні Pneumocystis jirovecii (раніше відомої як Pneumocystis carinii), поширеної причини пневмонії у хворих на СНІД.[15]
Фолінова кислота є 5-формільним похідним тетрагідрофолієвої кислоти. Вона легко перетворюється на інші відновлені похідні фолієвої кислоти (наприклад, 5,10-метилентетрагідрофолат, 5-метилтетрагідрофолат), таким чином, має вітамінну активність, еквівалентну фолієвій кислоті. Оскільки для її перетворення не потрібна дія дигідрофолатредуктази, її функція як вітаміну не змінюється пригніченням цього ферменту такими препаратами, як метотрексат. Це класичний погляд на рятувальну терапію фолієвою кислотою. Однак у 1980-х роках було виявлено, що фолієва кислота реактивує саму дигідрофолатредуктазу навіть за наявності метотрексату.
Хоча механізм не дуже зрозумілий, вважається, що поліглутамілювання метотрексату та дигідрофолату в злоякісних клітинах відіграє важливу роль у селективній реактивації дигідрофолатредуктази фоліновою кислотою в нормальних клітинах.[16]
Таким чином, фолінова кислота дозволяє відбуватися синтезу деяких пуринів/піримідинів за наявності інгібування дигідрофолатредуктази, завдяки чому можуть відбуватися деякі звичайні процеси реплікації ДНК.
Фолінова кислота має право- та лівообертові ізомери. І леволевковорин (ізомер лівого обертання), і рацемічна фолінова кислота (суміш обох ізомерів) мають подібну ефективність та переносимість.[17] Леволевковорин був схвалений FDA у 2008 році.[18]
Фолінову кислоту було відкрито як необхідний фактор росту для бактерії Leuconostoc citrovorum у 1948 році Зауберліхом та Бауманом.[19] Речовина мала невідому структуру, але виявилося, що це похідна фолату, яка мусила метаболізуватися в печінці, перш ніж вона могла підтримувати ріст L. citrovorum. Синтез фактора клітинами печінки в культурі зрештою був здійснений з птероїлглутамінової кислоти в присутності відповідних концентрацій аскорбінової кислоти. Одночасне додавання форміату натрію до таких систем призвело до підвищення активності цитроворум фактора в безклітинних супернатантах і з цього методу отримання великої кількості фактора зрештою була виведена його структура як лево-фолінової кислоти (5-формілтетрагідрофолієвої кислоти).
22 вересня 2025 року Адміністрація охорони здоров'я США спільно з президентом Трампом назвала фолінову кислоту (лейковорин) можливими «ліками від аутизму». Хоча лікарі в США та Великій Британії погоджуються, що фолінова кислота демонструє незначні покращення мовлення та розуміння людини, її ефективність у лікуванні аутизму залишається необґрунтованою.[20]
- ↑ Safety Data Sheet Folinic Acid (calcium salt) (PDF). Процитовано 25 січня 2018.
- ↑ а б в British national formulary : BNF 69 (вид. 69). British Medical Association. 2015. с. 576–577. ISBN 9780857111562.
- ↑ а б в г д е Leucovorin Calcium. The American Society of Health-System Pharmacists. Архів оригіналу за 10 травня 2017. Процитовано 8 грудня 2016.
- ↑ API Textbook of Medicine, Ninth Edition, Two Volume Set (англ.). JP Medical Ltd. 2012. с. 1945. ISBN 9789350250747. Архів оригіналу за 10 травня 2017.
- ↑ Drug Discovery: A History (англ.). John Wiley & Sons. 2005. с. 235. ISBN 9780471899792. Архів оригіналу за 10 травня 2017.
- ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ↑ Clinical Pharmacy: 52—58.
{{cite journal}}: Пропущений або порожній|title=(довідка) - ↑ Leucovorin (PDF). CCO Formulary. Архів оригіналу (PDF) за 10 жовтня 2008. Процитовано 7 січня 2014.
- ↑ Shea B, Swinden MV, Tanjong Ghogomu E, Ortiz Z, Katchamart W, Rader T та ін. (May 2013). Folic acid and folinic acid for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5 (5): CD000951. doi:10.1002/14651858.CD000951.pub2. PMC 7046011. PMID 23728635.
- ↑ Trimethoprim and Trimethoprim–Sulfamethoxazole (Cotrimoxazole). Kucers' the Use of Antibiotics (вид. 7th). CRC Press. 2017. с. 1652. doi:10.1201/9781498747967. ISBN 9781498747967.
- ↑ Gordon N (March 2009). Cerebral folate deficiency. Developmental Medicine and Child Neurology. 51 (3): 180—182. doi:10.1111/j.1469-8749.2008.03185.x. PMID 19260931.
- ↑ Kaminiów K, Pająk M, Pająk R, Paprocka J (December 2021). Pyridoxine-Dependent Epilepsy and Antiquitin Deficiency Resulting in Neonatal-Onset Refractory Seizures. Brain Sciences. 12 (1): 65. doi:10.3390/brainsci12010065. PMC 8773593. PMID 35053812.
- ↑ а б Jardine LF, Ingram LC, Bleyer WA (August 1996). Intrathecal leucovorin after intrathecal methotrexate overdose. Journal of Pediatric Hematology/Oncology. 18 (3): 302—304. doi:10.1097/00043426-199608000-00014. PMID 8689347.
- ↑ Florit-Sureda M, Conde-Estévez D, Vidal J, Montagut C (December 2016). Hypersensitivity reaction caused by folinic acid administration: a case report and literature review. Journal of Chemotherapy. 28 (6): 500—505. doi:10.1179/1973947815Y.0000000048. PMID 26042586.
- ↑ Razavi B, Lund B, Allen BL, Schlesinger L (January 2002). Failure of trimethoprim/sulfamethoxazole prophylaxis for Pneumocystis carinii pneumonia with concurrent leucovorin use. Infection. 30 (1): 41—42. doi:10.1007/s15010-001-1172-0. PMID 11876516.
- ↑ Goldman ID, Matherly LH (1987). Biochemical factors in the selectivity of leucovorin rescue: selective inhibition of leucovorin reactivation of dihydrofolate reductase and leucovorin utilization in purine and pyrimidine biosynthesis by methotrexate and dihydrofolate polyglutamates. NCI Monographs (5): 17—26. PMID 2448654.
- ↑ Kovoor PA, Karim SM, Marshall JL (October 2009). Is levoleucovorin an alternative to racemic leucovorin? A literature review. Clinical Colorectal Cancer. 8 (4): 200—206. doi:10.3816/CCC.2009.n.034. PMID 19822510.
- ↑ FDA Approves Levoleucovorin. Drugs.com. 7 травня 2008. Архів оригіналу за 2 липня 2009. Процитовано 7 червня 2009.
- ↑ A New Form of Folic Acid-The Levconostoc Citrovorum Factor. Nutrition Reviews (англ.). 8 (9): 282—284. 27 квітня 2009. doi:10.1111/j.1753-4887.1950.tb02478.x. PMID 14775946.
- ↑ Tait, Robert (22 вересня 2025). Trump attacks Tylenol as officials unveil highly contentious conclusions on autism. The Guardian (брит.). ISSN 0261-3077. Процитовано 23 вересня 2025.