NRIP1

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
NRIP1
Наявні структури
PDBПошук ортологів: PDBe RCSB
Ідентифікатори
Символи NRIP1, RIP140, nuclear receptor interacting protein 1, CAKUT3
Зовнішні ІД OMIM: 602490 MGI: 1315213 HomoloGene: 2606 GeneCards: NRIP1
Шаблон експресії
Більше даних
Ортологи
Види Людина Миша
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)
NM_003489
NM_173440
NM_001358238
RefSeq (білок)
NP_003480
NP_775616
NP_001345167
Локус (UCSC) Хр. 21: 14.96 – 15.07 Mb Хр. 16: 76.08 – 76.17 Mb
PubMed search [1] [2]
Вікідані
Див./Ред. для людейДив./Ред. для мишей

NRIP1 (англ. Nuclear receptor interacting protein 1), також відомий як рецептор-взаємодіючий білок 140 (англ. receptor-interacting protein 140, RIP140) – білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на довгому плечі 21-ї хромосоми.[3][4][5] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 1 158 амінокислот, а молекулярна маса — 126 942[6].

Кодований геном білок за функціями належить до активаторів, фосфопротеїнів. Задіяний у таких біологічних процесах, як регуляція транскрипції, біологічні ритми, ацетилювання. Локалізований у ядрі.

Послідовність амінокислот
1020304050
MTHGEELGSDVHQDSIVLTYLEGLLMHQAAGGSGTAVDKKSAGHNEEDQN
FNISGSAFPTCQSNGPVLNTHTYQGSGMLHLKKARLLQSSEDWNAAKRKR
LSDSIMNLNVKKEALLAGMVDSVPKGKQDSTLLASLLQSFSSRLQTVALS
QQIRQSLKEQGYALSHDSLKVEKDLRCYGVASSHLKTLLKKSKVKDQKPD
TNLPDVTKNLIRDRFAESPHHVGQSGTKVMSEPLSCAARLQAVASMVEKR
ASPATSPKPSVACSQLALLLSSEAHLQQYSREHALKTQNANQAASERLAA
MARLQENGQKDVGSYQLPKGMSSHLNGQARTSSSKLMASKSSATVFQNPM
GIIPSSPKNAGYKNSLERNNIKQAANNSLLLHLLKSQTIPKPMNGHSHSE
RGSIFEESSTPTTIDEYSDNNPSFTDDSSGDESSYSNCVPIDLSCKHRTE
KSESDQPVSLDNFTQSLLNTWDPKVPDVDIKEDQDTSKNSKLNSHQKVTL
LQLLLGHKNEENVEKNTSPQGVHNDVSKFNTQNYARTSVIESPSTNRTTP
VSTPPLLTSSKAGSPINLSQHSLVIKWNSPPYVCSTQSEKLTNTASNHSM
DLTKSKDPPGEKPAQNEGAQNSATFSASKLLQNLAQCGMQSSMSVEEQRP
SKQLLTGNTDKPIGMIDRLNSPLLSNKTNAVEENKAFSSQPTGPEPGLSG
SEIENLLERRTVLQLLLGNPNKGKSEKKEKTPLRDESTQEHSERALSEQI
LMVKIKSEPCDDLQIPNTNVHLSHDAKSAPFLGMAPAVQRSAPALPVSED
FKSEPVSPQDFSFSKNGLLSRLLRQNQDSYLADDSDRSHRNNEMALLESK
NLCMVPKKRKLYTEPLENPFKKMKNNIVDAANNHSAPEVLYGSLLNQEEL
KFSRNDLEFKYPAGHGSASESEHRSWARESKSFNVLKQLLLSENCVRDLS
PHRSNSVADSKKKGHKNNVTNSKPEFSISSLNGLMYSSTQPSSCMDNRTF
SYPGVVKTPVSPTFPEHLGCAGSRPESGLLNGCSMPSEKGPIKWVITDAE
KNEYEKDSPRLTKTNPILYYMLQKGGNSVTSRETQDKDIWREASSAESVS
QVTAKEELLPTAETKASFFNLRSPYNSHMGNNASRPHSANGEVYGLLGSV
LTIKKESE

Функції[ред. | ред. код]

NRIP1 є ядерним білком, який специфічно впливає на гормон-залежну активацію домену AF2 ядерних рецепторів. Відомий також як RIP140, цей білок є ключовим регулятором, який модулює активність транскрипції різноманітних факторів транскрипції, в тому числі рецептора естрогену[7].

RIP140 грає важливу роль в регуляції ліпідного та вуглеводного обміну[8], а також регулює експресію генів в метаболічних тканинах, в тому числі серці[9], скелетних м'язах[10] і печінці[11]. RIP140 відіграє велику роль в жировій тканині, блокуючи експресію генів, що беруть участь в дисипації енергії і роз'єднання фосфорилювання і окиснення на мембранах мітохондрій, в тому числі термогеніну і карнітин-пальмитоїлтрансферази I[12].

Естроген-зв'язуючий рецептор α може активувати RIP140 під час адипогенезу, шляхом безпосереднього зв'язування з елементом рецептора естрогену/елементом ERR і опосередковано за допомогою зв'язування Sp1 з проксимальним промотором[13].

RIP140 пригнічує експресію мітохондріальних білків субодиниці B сукцинатдегідрогеназного комплексу та CoxVb і діє як негативний регулятор захоплення глюкози у мишей[14].

Нокаутні дослідження[ред. | ред. код]

Нокаутні миші, в яких повністю відсутня молекула RIP140, худі та залишаються нежирними, навіть на багатому раціоні[15].

Нокаутні миші (самки) також є безплідними, тому що вони не в змозі овулювати[16]. Недостатність овуляції у цих мишей обумовлена відсутністю росту купчастих клітин (розширення купчастості) і змінену експресію різних генів, в тому числі амфірегуліну в оваріальних фолікулах[17][18].

Клінічне значення[ред. | ред. код]

RIP140 залучений до пухлинної кахексії[19][20].

Рівні експресії RIP140 в різних тканинах змінюється в процесі старіння у мишей, що передбачає зміни в метаболічній функції[21]. RIP140 бере участь в деяких процесах захворювання людини. При патологічному ожирінні, спостерігаються негативний регулятивний вплив на рівні RIP140 в вісцеральній жировій тканині[22]. При раку молочної залози, RIP140 бере участь в регуляції E2F1, онкогену, який відрізняє просвітний і базальний типи пухлин. RIP140 впливає на фенотип раку і прогноз[23]. Крім того, RIP140 відіграє роль в запаленні, так як він діє як коактиватор для NF-κB/RelA-залежної експресії генів цитокінів. Нестача RIP140 призводить до пригнічення прозапальних шляхів в макрофагах[24].

Взаємодії[ред. | ред. код]

Для NRIP1 було показано взаємодію з:

Примітки[ред. | ред. код]

  1. Human PubMed Reference:.
  2. Mouse PubMed Reference:.
  3. HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:8001 (англ.) . Архів оригіналу за 16 лютого 2018. Процитовано 13 лютого 2018.
  4. а б Cavailles V, Dauvois S, ((L'Horset F)), Lopez G, Hoare S, Kushner PJ, Parker MG (Sep 1995). Nuclear factor RIP140 modulates transcriptional activation by the estrogen receptor. EMBO J. 14 (15): 3741—51. PMC 394449. PMID 7641693.
  5. Katsanis N, Ives JH, Groet J, Nizetic D, Fisher EM (Apr 1998). Localisation of receptor interacting protein 140 (RIP140) within 100 kb of D21S13 on 21q11, a gene-poor region of the human genome. Hum Genet. 102 (2): 221—3. doi:10.1007/s004390050682. PMID 9521594.
  6. UniProt, P48552 (англ.) . Архів оригіналу за 14 лютого 2018. Процитовано 13 лютого 2018.
  7. Entrez Gene: NRIP1 nuclear receptor interacting protein 1.
  8. Rosell M, Jones MC, Parker MG (2010). Role of nuclear receptor corepressor RIP140 in metabolic syndrome. Biochim Biophys Acta. 1812 (8): 919—28. doi:10.1016/j.bbadis.2010.12.016. PMC 3117993. PMID 21193034.
  9. Fritah A, Steel JH, Nichol D, Parker N, Williams S, Price A, Strauss L, Ryder TA, Mobberley MA, Poutanen M, Parker M, White R (2010). Elevated expression of the metabolic regulator receptor-interacting protein 140 results in cardiac hypertrophy and impaired cardiac function. Cardiovasc Res. 86 (3): 443—451. doi:10.1093/cvr/cvp418. PMC 2868176. PMID 20083575.
  10. Seth A, Steel JH, Nichol D, Pocock V, Kumaran MK, Fritah A, Mobberley M, Ryder TA, Rowlerson A, Scott J, Poutanen M, White R, Parker M (Sep 2007). The transcriptional corepressor RIP140 regulates oxidative metabolism in skeletal muscle. Cell Metab. 6 (3): 236—245. doi:10.1016/j.cmet.2007.08.004. PMC 2680991. PMID 17767910.
  11. Herzog B, Hallberg M, Seth A, Woods A, White R, Parker MG (Nov 2007). The nuclear receptor cofactor, receptor-interacting protein 140, is required for the regulation of hepatic lipid and glucose metabolism by liver X receptor. Mol Endocrionol. 21 (11): 2687—97. doi:10.1210/ME.2007-0213. PMC 2140279. PMID 17684114.
  12. Debevec D, Christian M, Morganstein D, Seth A, Herzog B, Parker M, White R (July 2007). Receptor interacting protein 140 regulates expression of uncoupling protein 1 in adipocytes through specific peroxisome proliferator activated receptor isoforms and estrogen-related receptor alpha. Mol. Endocrinol. 21 (7): 1581—92. doi:10.1210/me.2007-0103. PMC 2072047. PMID 17456798.
  13. Nichol D, Christian M, Steel JH, White R, Parker MG (Oct 2006). RIP140 expression is stimulated by estrogen-related receptor alpha during adipogenesis. J Biol Chem. 281 (43): 32140—32147. doi:10.1074/jbc.M604803200. PMID 16923809.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  14. Powelka AM, Seth A, Virbasius JV, Kiskinis E, Nicoloro SM, Guilherme A, Tang X, Straubhaar J, Cherniack AD, Parker MG, Czech MP (2006). Suppression of oxidative metabolism and mitochondrial biogenesis by the transcriptional corepressor RIP140 in mouse adipocytes. J Clin Invest. 116 (1): 125—136. doi:10.1172/JCI26040. PMC 1319222. PMID 16374519.
  15. Leonardsson G, Steel JH, Christian M, Pocock V, Milligan S, Bell J, So PW, Medina-Gomez G, Vidal-Puig A, White R, Parker MG (May 2004). Nuclear receptor corepressor RIP140 regulates fat accumulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 101 (22): 8437—42. doi:10.1073/pnas.0401013101. PMC 420412. PMID 15155905.
  16. White R, Leonardsson G, Rosewell I, Ann Jacobs M, Milligan S, Parker M (Dec 2000). The nuclear receptor co-repressor nrip1 (RIP140) is essential for female fertility. Nat. Med. 6 (12): 1368—74. doi:10.1038/82183. PMID 11100122.
  17. Tullet JM, Pocock V, Steel JH, White R, Milligan S, Parker MG (2005). Multiple Signaling Defects in the Absence of RIP140 Impair Both Cumulus Expansion and Follicle Rupture. Endocrinology. 146 (9): 4127—4137. doi:10.1210/EN.2005-0348. PMID 15919748.
  18. Nautiyal J, Steel JH, Rosell MM, Nikolopoulou E, Lee K, Demayo FJ, White R, Richards JS, Parker MG (2010). The nuclear receptor cofactor receptor-interacting protein 140 is a positive regulator of amphiregulin expression and cumulus cell-oocyte complex expansion in the mouse ovary. Endocrinology. 151 (6): 2923—2932. doi:10.1210/EN.2010-0081. PMC 2875814. PMID 20308529.
  19. A common denominator of inflammations and fatty liver. News. Science Centric. 31 травня 2008. Процитовано 31 серпня 2008. [недоступне посилання з 01.10.2010]
  20. Diaz MB, Krones-Herzig A, Metzger D, Ziegler A, Vegiopoulos A, Klingenspor M, Müller-Decker K, Herzig S (April 2008). Nuclear receptor cofactor receptor interacting protein 140 controls hepatic triglyceride metabolism during wasting in mice. Hepatology. 48 (3): 782—791. doi:10.1002/hep.22383. PMID 18712775.
  21. Ghosh S, Thakur MK (2008). Tissue-specific expression of receptor-interacting protein in aging mouse. Age (Dordr). 30 (4): 237—243. doi:10.1007/s11357-008-9062-3. PMC 2585652. PMID 19424847.
  22. Catalán V, Gómez-Ambrosi J, Lizanzu A, Rodríguez A, Silva C, Rotellar F, Gil MJ, Cienfuegos JA, Salvador J, Frühbeck G (2009). RIP140 gene and protein expression levels are downregulated in visceral adipose tissue in human morbid obesity. Obse Surg. 19 (6): 771—776. doi:10.1007/s11695-009-9834-6. PMID 19367438.
  23. Docquier A, Harmand PO, Fritsch S, Chanrion M, Darbon JM, Cavaillès V (2010). The transcriptional coregulator RIP140 represses E2F1 activity and discriminates breast cancer subtypes. Clin Cancer Res. 16 (11): 2959—2970. doi:10.1158/1078-0432.CCR-09-3153. PMC 3112174. PMID 20410059.
  24. Zschiedrich I, Hardeland U, Krones-Herzig A, Berriel DM, Vegiopoulos A, Müggenburg J, Sombroek D, Hofmann TG, Zawatzky R, Yu X, Gretz N, Christian M, White R, Parker MG, Herzig S (2008). Coactivator function of RIP140 for NFkappaB/RelA-dependent cytokine gene expression. Blood. 112 (2): 264—276. doi:10.1182/blood-2007-11-121699. PMID 18469200.
  25. Kumar MB, Tarpey RW, Perdew GH (Aug 1999). Differential recruitment of coactivator RIP140 by Ah and estrogen receptors. Absence of a role for LXXLL motifs. J. Biol. Chem. 274 (32): 22155—64. doi:10.1074/jbc.274.32.22155. PMID 10428779.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  26. а б в Castet A; Boulahtouf Abdelhay; Versini Gwennaëlle; Bonnet Sandrine; Augereau Patrick; Vignon Françoise; Khochbin Saadi; Jalaguier Stéphan; Cavaillès Vincent (2004). Multiple domains of the Receptor-Interacting Protein 140 contribute to transcription inhibition. Nucleic Acids Res. 32 (6): 1957—66. doi:10.1093/nar/gkh524. PMC 390375. PMID 15060175.
  27. Perissi V; Scafoglio Claudio; Zhang Jie; Ohgi Kenneth A; Rose David W; Glass Christopher K; Rosenfeld Michael G (Mar 2008). TBL1 and TBLR1 phosphorylation on regulated gene promoters overcomes dual CtBP and NCoR/SMRT transcriptional repression checkpoints. Mol. Cell. 29 (6): 755—66. doi:10.1016/j.molcel.2008.01.020. PMC 2364611. PMID 18374649.
  28. Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (October 2005). Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network. Nature. 437 (7062): 1173—8. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514.
  29. а б Sugawara T, Abe S, Sakuragi N, Fujimoto Y, Nomura E, Fujieda K, Saito M, Fujimoto S (August 2001). RIP 140 modulates transcription of the steroidogenic acute regulatory protein gene through interactions with both SF-1 and DAX-1. Endocrinology. 142 (8): 3570—7. doi:10.1210/en.142.8.3570. PMID 11459805.
  30. Hu X; Chen Yixin; Farooqui Mariya; Thomas Mary C; Chiang Cheng-Ming; Wei Li-Na (Jan 2004). Suppressive effect of receptor-interacting protein 140 on coregulator binding to retinoic acid receptor complexes, histone-modifying enzyme activity, and gene activation. J. Biol. Chem. 279 (1): 319—25. doi:10.1074/jbc.M307621200. PMID 14581481.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  31. а б Farooqui M; Franco Peter J; Thompson Jim; Kagechika Hiroyuki; Chandraratna Roshantha A S; Banaszak Len; Wei Li-Na (Feb 2003). Effects of retinoid ligands on RIP140: molecular interaction with retinoid receptors and biological activity. Biochemistry. 42 (4): 971—9. doi:10.1021/bi020497k. PMID 12549917.
  32. а б в L'Horset F, Dauvois S, Heery DM, Cavaillès V, Parker MG (Nov 1996). RIP-140 interacts with multiple nuclear receptors by means of two distinct sites. Mol. Cell. Biol. 16 (11): 6029—36. PMC 231605. PMID 8887632.
  33. Thénot S, Henriquet C, Rochefort H, Cavaillès V (May 1997). Differential interaction of nuclear receptors with the putative human transcriptional coactivator hTIF1. J. Biol. Chem. 272 (18): 12062—8. doi:10.1074/jbc.272.18.12062. PMID 9115274.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  34. а б Zilliacus J, Holter E, Wakui H, Tazawa H, Treuter E, Gustafsson JA (Apr 2001). Regulation of glucocorticoid receptor activity by 14--3-3-dependent intracellular relocalization of the corepressor RIP140. Mol. Endocrinol. 15 (4): 501—11. doi:10.1210/mend.15.4.0624. PMID 11266503.
  35. Tazawa H; Osman Waffa; Shoji Yutaka; Treuter Eckardt; Gustafsson Jan-Ake; Zilliacus Johanna (Jun 2003). Regulation of subnuclear localization is associated with a mechanism for nuclear receptor corepression by RIP140. Mol. Cell. Biol. 23 (12): 4187—98. doi:10.1128/MCB.23.12.4187-4198.2003. PMC 156128. PMID 12773562.
  36. Subramaniam N, Treuter E, Okret S (Jun 1999). Receptor interacting protein RIP140 inhibits both positive and negative gene regulation by glucocorticoids. J. Biol. Chem. 274 (25): 18121—7. doi:10.1074/jbc.274.25.18121. PMID 10364267.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  37. Mellgren G; Børud Bente; Hoang Tuyen; Yri Olav Erich; Fladeby Cathrine; Lien Ernst Asbjørn; Lund Johan (May 2003). Characterization of receptor-interacting protein RIP140 in the regulation of SF-1 responsive target genes. Mol. Cell. Endocrinol. 203 (1–2): 91—103. doi:10.1016/S0303-7207(03)00097-2. PMID 12782406.

Література[ред. | ред. код]

Див. також[ред. | ред. код]