Кінуренова кислота

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до: навігація, пошук
Кінуренова кислота
Kynurenic acid.svg
Назва за IUPAC 4-hydroxyquinoline-2-carboxylic acid
Інші назви Kinurenic acid, kynuronic acid, quinurenic acid, transtorine
Ідентифікатори
Номер CAS 492-27-3
PubChem 3845
KEGG C01717
Назва MeSH Kynurenate
ChEBI CHEBI:18344
SMILES
InChI
Властивості
Молекулярна формула C10H7N1O3
Молярна маса 189.168
Зовнішній вигляд Жовтий порошок
Густина 1,43 г/см3
Тпл 282,5 °C
Ткип 358,364 °C
Розчинність (вода) розчинна до 75 mM в DMSO
Кислотність (pKa) 3.487
Небезпеки
Температура спалаху 170,533 °C
Якщо не зазначено інше, дані приведені для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа)
Інструкція з використання шаблону
Примітки картки

Кінуренова кислота (KYNA) — один з продуктів нормального метаболізму амінокислоти L-триптофану, нейроактивна речовина. Виявляє антиексайтотоксичні та антиконвульсантні властивості, за механізмом дії — антагоніст збуджуючих нейрорецепторів. Завдяки вказаним властивостям, може використовуватись при терапії нейрологічних патологій. В свою чергу, підвищена концентрація кінуренової кислоти в організмі є симптомом ряду патологічних станів.

Кінуренова кислота була відкрита в 1853 році німецьким хіміком Юстусом фон Лібіхом в сечі собаки, завдяки чому і отримала таку назву.[1]

В організмі кінуренова кислота безпосередньо синтезується з L-кінуреніна в реакції, що каталізується ферментом кінуренін-оксоглутарат трансаміназою.

Механізми дії[ред.ред. код]

KYNA найбільш активно діє на три рецептори:

Окрім того, кінуренова кислота здатна зв'язуватися з субодиницею GluR2 АМРА-рецептора, виявляючи при цьому властивості слабкого конкурентного антагоніста.[5]

Роль в патологічних станах[ред.ред. код]

Висока концентрація кінуренової кислоти в організмі спостерігається при кліщовому енцефаліті, шизофренії, та та розладах, пов'язаних з інфікуванням ВІЛ. В усіх цих випадках підвищення концентрації речовини в організмі супроводжується розвитком психопатичних симптомів.

Механізми, що включають підвищений рівень кінуренової кислоти в мозку, були запропоновані для пояснення розвитку шизофренії: основним механізмом дії в цій гіпотезі є вплив речовини на допамінову сигнальну систему в середньому мозку. Таким чином, згідно з даною гіпотезою, впливаючи одночасно на активність допамінової системи та на NMDA-рецептори, каїнова кислота поєднує допамінову та глутаматну теорії генезису шизофренії.[6][7]

Також висока концентрація кінуренової кислоти в сечі може бути ознакою деяких типів розладу метаболізму, наприклад піроксидинового дефіциту або дефіциту ферменту кінуренінази.

При зниженні концентрації кінуренової кислоти в мозку піддослідних мишей тварини демонструють значне покращення когнітивних функцій.[8]

Література[ред.ред. код]

  1. Liebig, J., Uber Kynurensäure, Justus Liebigs Ann. Chem., 86: 125—126, 1853.
  2. Dobelis P., Varnell A., and Cooper, D.C. Nicotinic α7 acetylcholine receptor-mediated currents are not modulated by the tryptophan metabolite kynurenic acid in adult hippocampal interneurons // Nature Precedings. — (2011). DOI:10.1038/npre.2011.6277.1.>
  3. Grilli M, Raiteri L, Patti L, Parodi M, Robino F, Raiteri M, Marchi M Modulation of the function of presynaptic α7 and non-α7 nicotinic receptors by the tryptophan metabolites, 5-hydroxyindole and kynurenate in mouse brain // Br. J. Pharmacol.. — 149 (2006) (6) С. 724–32. DOI:10.1038/sj.bjp.0706914. PMID 17016503.
  4. Wang J, Simonavicius N, Wu X, Swaminath G, Reagan J, Tian H, Ling L Kynurenic acid as a ligand for orphan G protein-coupled receptor GPR35 // J. Biol. Chem.. — 281 (2006) (31) С. 22021–8. DOI:10.1074/jbc.M603503200. PMID 16754668.
  5. Prescott C, Weeks AM, Staley KJ, and Partin KM Kynurenic acid has a dual action on AMPA receptor responses // Neurosci Lett.. — 402 (2006) (1-2) С. 108-12. DOI:10.1016/j.neulet.2006.03.051.
  6. Erhardt S, Schwieler L, Nilsson L, Linderholm K, Engberg G The kynurenic acid hypothesis of schizophrenia // Physiol. Behav.. — 92 (2007) (1–2) С. 203–9. DOI:10.1016/j.physbeh.2007.05.025. PMID 17573079.
  7. Erhardt S, Schwieler L, Engberg G Kynurenic acid and schizophrenia // Adv. Exp. Med. Biol.. — 527 (2003) С. 155–65. PMID 15206728.
  8. Robert Schwarcz Reduction of Endogenous Kynurenic Acid Formation Enhances Extracellular Glutamate, Hippocampal Plasticity, and Cognitive Behavior // Neuropsychopharmacology. — 35 (2010) (8) С. 1734–1742. DOI:10.1038/npp.2010.39. PMID 20336058.

Зовнішні посилання[ред.ред. код]