2-Арахідоноїлгліцерин

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
2-Арахідоноїлгліцерин
Інші назви 2-AG, 2-arachidonoylglycerol
Ідентифікатори
Номер CAS 53847-30-6
PubChem 5282280
KEGG C13856
ChEBI 52392
SMILES O=C(OC(CO)CO)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC
InChI 1/C23H38O4/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23(26)27-22(20-24)21-25/h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H,2-5,8,11,14,17-21H2,1H3/b7-6-,10-9-,13-12-,16-15-
Номер Бельштейна 8167264
Властивості
Молекулярна формула C23H38O4
Молярна маса 378,55 г/моль
Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа)
Інструкція з використання шаблону
Примітки картки


2-Арахідоноїлгліцерин ( 2-AG ) є ендоканабіноїдом, ендогенним агоністом CB 1 рецепторів і основним ендогенним лігандом для рецептора CB2. 2-АГ є повним агоністом канабіноїдних рецепторів. [1] [2] 2-Арахідоноїлгліцерин є складним ефіром, утвореним з омега-6 жирної кислоти арахідонової кислоти та гліцерину . Він наявний у відносно високих рівнях у центральній нервовій системі, де він забезпечує нейромодулюючий ефект канабіноїдів. 2-АГ був виявлений у бичачому та людському молоці . [3] Ця хімічна сполука була вперше описана в 1994-1995 роках, через певний час після її відкриття. Для утворення арахідоноїлгліцерину необхідна активність таких ферментів, як фосфоліпази С (PLC) і діацилгліцеролліпази (DAGL). [4] 2-AG синтезується з діацилгліцерину (DAG). Також він може утворюватись з арахідонової кислоти та поліненасичених жирних кислот.

Наявність[ред. | ред. код]

2-AG, на відміну від іншого ендоканабіноїду анандаміду присутній у вищих концентраціях у центральній нервовій системі. Рівні 2-AG в мозку є втричі вищими порівняно з анандамідом. Арахідоноїлгліцерин є найпоширенішою формою моноацилгліцерину, знайденою в мозку мишей і щурів (~5-10 нмоль/г тканини). [2] [5] Виявити наявність 2-AG у тканині головного мозку складно через його легку ізомеризацію до 1-AG в процесі стандартної екстракції ліпідів. 2-AG був виявлений у бичачому, а також у людському молоці. [6] [7] [8]

Відкриття[ред. | ред. код]

2-AG був відкритий Рафаелем Мечуламом і його учнем Шимоном Бен-Шабатом. [9] 2-AG був відомою хімічною сполукою ще до виявлення його наявності в організмі. Лише в 1994-1995 роках дослідницькою групою з Університету Тейкіо було вперше описано наявність 2-AG у ссавців і його спорідненість з канабіноїдними рецепторами [10] [11]. Дослідницькій групі Рафаеля з Єврейського університету в Єрусалимі в 1995 році вдалося вперше виділити 2-AG з кишечнику собаки та додатково охарактеризувати його фармакологічні властивості in vivo . [12] 2-арахідоноїлгліцерин був другим відкритим ендоканабіноїдом після анандаміду.Ендоканабіноїди є важливими компонентами канабіноїдної нейромодулюючої системи в нервовій системі . [13]

Фармакологія[ред. | ред. код]

На відміну від синтезу анандаміду, утворення 2-AG є кальцій-залежним і опосередковується активністю фосфоліпази С (PLC) і діацилгліцеролліпази (DAGL). [2] 2-AG діє як повний агоніст канабіноїдного рецептора CB1. [14] У концентрації 0,3 нМ 2-AG індукує швидке тимчасове збільшення внутрішньоклітинного вільного кальцію в клітинах нейробластоми X гліоми NG108-15 через механізми, що є залежними від CB1 канабіноїдних рецепторів. [2] Розклад арахідоноїлгліцерину відбувається в процесі гідролізу in vitro моноацилгліцеролліпазою (MAGL), гідролазою амідів жирних кислот (FAAH) і нехарактеризованими ферментами серингідролази ABHD2, [15] ABHD6 і ABHD12 . [16]

Є невідомим точний внесок кожного з наведених вище ферментів у припиненні сигналізації, опосердкованої 2-AG в клітинах in vivo. Вважається, що моноацилгліцеролліпаза (MAGL) відповідає за ~85% гідролізу цієї молекули [17] . Наразі є ідентифікованими транспортні білки для 2-арахідоноїлгліцерину та анандаміду. До них належать білки теплового шоку ( Hsp70s ) і білки, що зв’язують жирні кислоти (FABP). [18] [19]

Біосинтез[ред. | ред. код]

2-Арахідоноїлгліцерин синтезується з діацилгліцерину (DAG). Власне діацилгліцерин утворюється з фосфатидилінозитолу внаслідок його розщеплення фосфоліпазами. Молекула 2-AG може бути утворена шляхом гідролізу ( дигліцеридами ) як фосфатидилхоліну (ФХ), так і фосфатидної кислоти (ФК) під дією DAG-ліпази та гідролізу лізофосфатидної кислоти, що містить арахідонову кислоту, під дією фосфатази. [20]

Дивись також[ред. | ред. код]

  • 2-арахідоноїл гліцериловий ефір
  • Ендоканабіноїдні транспортери

Список літератури[ред. | ред. код]

Примітки[ред. | ред. код]

  1. ↑ Stella N, Schweitzer P, Piomelli D (August 1997). A second endogenous cannabinoid that modulates long-term potentiation (PDF). Nature. 388 (6644): 773—8. Bibcode:1997Natur.388..773S. doi:10.1038/42015. PMID 9285589.
  2. ↑ а б в г Sugiura T, Kodaka T, Nakane S та ін. (January 1999). Evidence that the cannabinoid CB1 receptor is a 2-arachidonoylglycerol receptor. Structure-activity relationship of 2-arachidonoylglycerol, ether-linked analogues, and related compounds. The Journal of Biological Chemistry. 274 (5): 2794—801. doi:10.1074/jbc.274.5.2794. PMID 9915812.
  3. ↑ Berrendero, F.; Sepe, N.; Ramos, J. A.; Di Marzo, V.; Fernández-Ruiz, J. J. (1 вересня 1999). Analysis of cannabinoid receptor binding and mRNA expression and endogenous cannabinoid contents in the developing rat brain during late gestation and early postnatal period. Synapse (New York, N.Y.). 33 (3): 181—191. doi:10.1002/(SICI)1098-2396(19990901)33:3<181::AID-SYN3>3.0.CO;2-R. ISSN 0887-4476. PMID 10420166.
  4. ↑ Witting, Anke; Walter, Lisa; Wacker, Jennifer; Möller, Thomas; Stella, Nephi (2 березня 2004). P2X7 receptors control 2-arachidonoylglycerol production by microglial cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (9): 3214—3219. Bibcode:2004PNAS..101.3214W. doi:10.1073/pnas.0306707101. ISSN 0027-8424. PMC 365769. PMID 14976257.
  5. ↑ Kondo S, Kondo H, Nakane S та ін. (June 1998). 2-Arachidonoylglycerol, an endogenous cannabinoid receptor agonist: identification as one of the major species of monoacylglycerols in various rat tissues, and evidence for its generation through Ca2+-dependent and -independent mechanisms. FEBS Letters. 429 (2): 152—6. doi:10.1016/S0014-5793(98)00581-X. PMID 9650580.
  6. ↑ Fride E, Bregman T, Kirkham TC (April 2005). Endocannabinoids and food intake: newborn suckling and appetite regulation in adulthood (PDF). Experimental Biology and Medicine. 230 (4): 225—234. doi:10.1177/153537020523000401. PMID 15792943.
  7. ↑ The Endocannabinoid-CB Receptor System: Importance for development and in pediatric disease Neuroendocrinology Letters Nos.1/2, Feb-Apr Vol.25, 2004.
  8. ↑ Cannabinoids and Feeding: The Role of the Endogenous Cannabinoid System as a Trigger for Newborn Suckling [Архівовано 2020-10-01 у Wayback Machine.] Women and Cannabis: Medicine, Science, and Sociology, 2002 The Haworth Press, Inc.
  9. ↑ Pizzorno, Lara; MDiv; MA; LMT. "New Developments in Cannabinoid-Based Medicine: An Interview with Dr. Raphael Mechoulam" [Архівовано 2018-06-19 у Wayback Machine.]. Longevity Medicine Review. Retrieved 2011-05-26.
  10. ↑ Sugiura T, Itoh K, Waku K, Hanahan DJ (1994) Proceedings of Japanese conference on the Biochemistry of Lipids, 36, 71-74 (in Japanese)
  11. ↑ Sugiura T, Kondo S, Sukagawa A та ін. (October 1995). 2-Arachidonoylglycerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain. Biochem. Biophys. Res. Commun. 215 (1): 89—97. doi:10.1006/bbrc.1995.2437. PMID 7575630.
  12. ↑ Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanuš L та ін. (June 1995). Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors. Biochemical Pharmacology. 50 (1): 83—90. doi:10.1016/0006-2952(95)00109-D. PMID 7605349.
  13. ↑ Marzo, Vincenzo Di (2004). Cannabinoids (Neuroscience Intelligence Unit) (вид. 1st). Georgetown, Texas: Springer. с. 99, 181. ISBN 978-0-306-48228-1.
  14. ↑ Savinainen JR, Järvinen T, Laine K, Laitinen JT (October 2001). Despite substantial degradation, 2-arachidonoylglycerol is a potent full efficacy agonist mediating CB(1) receptor-dependent G-protein activation in rat cerebellar membranes. British Journal of Pharmacology. 134 (3): 664—72. doi:10.1038/sj.bjp.0704297. PMC 1572991. PMID 11588122.
  15. ↑ Miller, Melissa R.; Mannowetz, Nadja; Iavarone, Anthony T.; Safavi, Rojin; Gracheva, Elena O.; Smith, James F.; Hill, Rose Z.; Bautista, Diana M.; Kirichok, Yuriy (29 квітня 2016). Unconventional endocannabinoid signaling governs sperm activation via the sex hormone progesterone. Science (англ.). 352 (6285): 555—559. Bibcode:2016Sci...352..555M. doi:10.1126/science.aad6887. ISSN 0036-8075. PMC 5373689. PMID 26989199.
  16. ↑ Blankman JL, Simon GM, Cravatt BF (December 2007). A comprehensive profile of brain enzymes that hydrolyze the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol. Chemistry & Biology. 14 (12): 1347—56. doi:10.1016/j.chembiol.2007.11.006. PMC 2692834. PMID 18096503.
  17. ↑ Savinainen, JR; Saario, SM; Laitinen, JT (2012). The serine hydrolases MAGL, ABHD6 and ABHD12 as guardians of 2-arachidonoylglycerol signalling through cannabinoid receptors. Acta Physiologica. 204 (2): 267—76. doi:10.1111/j.1748-1716.2011.02280.x. PMC 3320662. PMID 21418147.
  18. ↑ Kaczocha, M.; Glaser, S.T.; Deutsch, D.G. (2009). Identification of intracellular carriers for the endocannabinoid anandamide. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (15): 6375—6380. Bibcode:2009PNAS..106.6375K. doi:10.1073/pnas.0901515106. PMC 2669397. PMID 19307565.
  19. ↑ Oddi, S.; Fezza, F.; Pasquariello, N.; d'Agostino, A.; Catanzaro, G.; De Simone, C.; Rapino, C.; Finazzi-Agrò, A.; MacCarrone, M. (2009). Molecular identification of albumin and Hsp70 as cytosolic anandamide-binding proteins. Chemistry & Biology. 16 (6): 624—632. doi:10.1016/j.chembiol.2009.05.004. PMID 19481477.
  20. ↑ Murataeva N, Straiker A, Mackie K (Mar 2014). Parsing the players: 2-arachidonoylglycerol synthesis and degradation in the CNS. Br J Pharmacol. 171 (6): 1379—91. doi:10.1111/bph.12411. PMC 3954479. PMID 24102242.
Отримано з https://uk.wikipedia.org/w/index.php?title=2-Арахідоноїлгліцерин&oldid=42239147