MCD-пептид: відмінності між версіями
| [неперевірена версія] | [неперевірена версія] |
Немає опису редагування |
|||
| Рядок 9: | Рядок 9: | ||
== Джерело токсину == |
== Джерело токсину == |
||
MCD-пептид є компонентом отрути джмеля ''Megabombus pennsylvanicus''. Окрім MCD-пептиду, мелітин і апамін також були ідентифіковані в отруті цього виду і також описуються як потенціал-залежні антагоністи. MCD-пептид також присутній в отруті медоносної бджоли ''Apis mellifera''. |
MCD-пептид є компонентом отрути джмеля ''Megabombus pennsylvanicus''<ref name="Breithaupt1968">{{cite journal |last1=Breithaupt |first1= H |last2= Habermann |first2= E |year= 1968 |title= Mastzelldegranulierendes Peptid (MCD-Peptid) aus Bienengift: Isolierung, biochemische und pharmakologische Eigenschaften |journal= Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. Exp. Path. |volume= 261 |issue= 3|pages= 252–270 |url= |doi=10.1007/BF00536989 }}</ref>. Окрім MCD-пептиду, мелітин і апамін також були ідентифіковані в отруті цього виду і також описуються як потенціал-залежні антагоністи. MCD-пептид також присутній в отруті медоносної бджоли ''Apis mellifera''<ref>{{cite journal |last1=Bessone |first1=R |last2= Martin-Eauclaire |first2= MF |last3= Crest |first3= M |last4= Mourre |first4= C |year= 2004 |title= Heterogeneous competition of Kv1 channel toxins with kaliotoxin for binding in rat brain: autoradiographic analysis |journal= Neurochem Int. |volume= 45 |pmid=15337303 |issue= 7 |pages= 1039–47 |url= |doi=10.1016/j.neuint.2004.05.006 }}</ref>. |
||
== Будова == |
== Будова == |
||
Версія за 02:35, 11 листопада 2016
| Амінокислотна послідовність MCD-пептиду [1] |
|---|
| Met - Cys - Ile - Cys - Lys - Asn - Gly - Lys - Pro - Leu - Pro - Gly - Phe - Ile - Gly - Lys - Ile - Cys - Arg - Lys - Ile - Cys - Met - Met - Gln - Gln -Thr - His(NH2) |
MCD-пептид (англ. mast cell degranulating (MCD) peptide) — катіонний пептид, який складається з 22 амінокислотних залишків та є одним з компонентів отрути джмеля (Megabombus pennsylvanicus). При низьких концентраціях, МКД пептид може стимулювати дегрануляцію тучних клітин. При більш високих концентраціях, він володіє протизапальними властивостями. Крім того, він є сильним блокатором потенціал-чутливих калієвих каналів.
Джерело токсину
MCD-пептид є компонентом отрути джмеля Megabombus pennsylvanicus[2]. Окрім MCD-пептиду, мелітин і апамін також були ідентифіковані в отруті цього виду і також описуються як потенціал-залежні антагоністи. MCD-пептид також присутній в отруті медоносної бджоли Apis mellifera[3].
Будова
MCD-пептид є катіонним пептидом, який складається з 22 амінокислотних залишків з двома дисульфідними містками. Хоча послідовність MCD-пептид виявляє схожість з апаміном, вони мають різні токсичні властивості. MCD-пептид належить до великої родини, яка складається з багаточисельних похідних, взаємодіючих з різними цілями та, відповідно, виявляючих різні токсичні ефекти.
Механізм дії
Завдяки своїм імунотоксичним властивостям, низька концентрація MCD-пептиду здатна шляхом вивільнення гістаміну викликати дегрануляцію тучних клітин; при більш високих концентраціях він виявляє протизапальну активність.
Через його вплив на іонні канали, MCD-пептид може індукувати довготривале потенціювання в СА1 області гіпокампу. Він зв'язує і інактивує потенціал-залежні калієві канали, включаючи швидко-інактивуючі (А-типу) і повільно-інактивуючі (затримуючого випрямлення) K+-канали. Сайт зв'язування MCD-пептиду на K+-іонно-канальному білковому комплексі є мультимерним білком, що складається з поліпептидних ланцюгів з молекулярною масою між 76000-80000 і 38000 а.о.м.. Блокуючи калієві канали, MCD-пептид може збільшити тривалість потенціалів дії і підвищити збудливість нейронів.
Мішень токсину
MCD-пептид має імунотоксичні, а також нейротоксичні властивості в зв'язку з різними активними ділянками MCD-пептиду. MCD-пептид здійснює імунотоксичний вплив на тучні клітини, вивільнюючи з них гістамін. MCD-пептид був також описаний як потужний модулятор потенціал-залежних іонних каналів. Він зв'язується з декількома підкласами потенціал-залежних іонних каналів (Kv каналів), включаючи Kv1.1, Kv1.6, та менш сильнодіючий для Kv1.2. Відповідно, MCD-пептид може діяти в різних областях головного мозку щурів, включаючи мозочок, стовбур головного мозку, гіпоталамус, смугасте тіло, середній мозок, кору головного мозку та гіпокамп. Проте, MCD-пептид не виявляє активності в периферичній нервовій системі.
Токсичність
Нейротоксичність MCD-пептиду є відокремленою від своєї функції функції вивільнення гістаміну. Вивільнення гістаміну під впливом низьких концентрацій MCD-пептиду призводить до дегрануляції тучних клітин, а при більш високих концентраціях виявляє протизапальну активність. Цей вплив MCD-пептиду на тучні клітини, як вважають, бере участь в алергічних та запальних процесах, пов'язаних з реакціями гіперчутливості I типу.
MCD-пептид виявляє нейротоксичність шляхом індукції епілептиформних припадкіа у щурів при інтравентрикулярному введенні. Ця токсичність зумовлена блокадою MCD-пептидом потенціал-залежних калієвих каналів. Тим не менш, MCD-пептид не виявляє будь-якої токсичності при периферичному введенні, навіть у високих дозах.
Терапевтичне застосування
Виконуючи функцію активатора тучних клітин, MCD-пептид викликає значне збільшення антиген-специфічних сироваткових імуноглобулінів G (IgG). Таким чином, він використовується як ад'ювантна вакцина. Аналоги MCD-пептиду, такі як [Ala12] MCD, забезпечують основу для розробки агентів, які можуть запобігти взаємодії IgE з Fc-рецептором I типу α і зниження алергічних станів.
Посилання
- ↑ Argiolas, A; Herring, P; Pisano, JJ (1985). Amino Acid Sequence of Bumblebee MCD Peptide: A New Mast Cell Degranulating Peptide From the Venom of the Bumblebee Megabombus pennsylvanicus. Peptides. 6 (3): 431—436. doi:10.1016/0196-9781(85)90410-3. PMID 2421265.
- ↑ Breithaupt, H; Habermann, E (1968). Mastzelldegranulierendes Peptid (MCD-Peptid) aus Bienengift: Isolierung, biochemische und pharmakologische Eigenschaften. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. Exp. Path. 261 (3): 252—270. doi:10.1007/BF00536989.
- ↑ Bessone, R; Martin-Eauclaire, MF; Crest, M; Mourre, C (2004). Heterogeneous competition of Kv1 channel toxins with kaliotoxin for binding in rat brain: autoradiographic analysis. Neurochem Int. 45 (7): 1039—47. doi:10.1016/j.neuint.2004.05.006. PMID 15337303.