Едаравон: відмінності між версіями
Перейти до навігації
Перейти до пошуку
| [неперевірена версія] | [неперевірена версія] |
Вилучено вміст Додано вміст
Створено шляхом перекладу сторінки «Edaravone» Мітки: перше редагування Переклад вмісту «Переклад вмісту 2» |
м Додано джерела |
||
| Рядок 5: | Рядок 5: | ||
== Медичне використання == |
== Медичне використання == |
||
Едаравон підтвердив свою ефективність щодо отримання сприятливого результату терапії у пацієнтів з [[Ішемічний інсульт|гострим ішемічним інсультом]]. З 2009 року внесений в Японський гадлайн по лікуванню гострого ішемічного інсульту (рекомендація Grade B).<ref name="Miyaji2015">{{Cite journal}}</ref> |
Едаравон підтвердив свою ефективність щодо отримання сприятливого результату терапії у пацієнтів з [[Ішемічний інсульт|гострим ішемічним інсультом]]. З 2009 року внесений в Японський гадлайн по лікуванню гострого ішемічного [[Інсульт|інсульту]] (рекомендація Grade B). <ref name="Miyaji2015">{{Cite journal}}</ref> |
||
Едаравон також зареєстрований для лікування [[Бічний аміотрофічний склероз|бічного аміотрофічного склерозу]] (БАС) в Японії, США, Канаді, Італії, Південній Кореї.<ref name="USlabel2017">{{Cite web|title=US Label: Edaravone|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209176lbl.pdf|publisher=FDA|date=May 2017}} For label updates see [https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209176 FDA index page for NDA 209176]</ref><ref name="Petrov2017">{{Cite |
Едаравон також зареєстрований для лікування [[Бічний аміотрофічний склероз|бічного аміотрофічного склерозу]] (БАС) в Японії, США, Канаді, Італії, Південній Кореї. <ref name="USlabel2017">{{Cite web|title=US Label: Edaravone|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209176lbl.pdf|publisher=FDA|date=May 2017}} For label updates see [https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209176 FDA index page for NDA 209176]</ref><ref name="Petrov2017">{{Cite news|title=ALS Clinical Trials Review: 20 Years of Failure. Are We Any Closer to Registering a New Treatment?|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5360725/|work=Frontiers in Aging Neuroscience|date=2017-03-22|accessdate=2019-02-12|issn=1663-4365|pmc=PMC5360725|pmid=28382000|doi=10.3389/fnagi.2017.00068|volume=9|first=Dmitry|last=Petrov|first2=Colin|last2=Mansfield|first3=Alain|last3=Moussy|first4=Olivier|last4=Hermine}}</ref><ref>{{Cite web|title=Mitsubishi Tanabe Pharma Canada Announces Canadian Authorization of Radicava™ (Edaravone) to Treat ALS|url=https://www.newswire.ca/news-releases/mitsubishi-tanabe-pharma-canada-announces-canadian-authorization-of-radicava-edaravone-to-treat-als-695169561.html|website=www.newswire.ca|accessdate=2019-02-12|language=en|first=Mitsubishi Tanabe Pharma Canada|last=Inc}}</ref><ref>{{Cite web|title=Sarà disponibile in Italia il Radicut|url=http://www.aisla.it/sara-disponibile-in-italia-il-radicut/|accessdate=2019-02-12|language=it-IT}}</ref><ref>{{Cite web|title=ALS Therapy Radicava Enters Early Access Program in Europe|url=https://alsnewstoday.com/2018/05/24/clinigen-mitsubishi-tanable-launch-early-access-program-radicava-europe/|website=ALS News Today|date=2018-05-24|accessdate=2019-02-12|language=en-US}}</ref> |
||
В Україні едаравон у 2018 році зареєстрований по обом показаням: гострий ішемічний інсульт і бічний аміотрофічний склероз.<ref name=":0">{{Cite web|title=Препарат Ксаврон: нові можливості в лікуванні інсульту та БАС|url=http://health-ua.com/article/39010-preparat-ksavron-nov-mozhlivost-v-lkuvann-nsultu-ta-bas|website=health-ua.com|accessdate=2019-02-12}}</ref> |
В Україні едаравон у 2018 році зареєстрований по обом показаням: гострий ішемічний інсульт і бічний аміотрофічний склероз.<ref name=":0">{{Cite web|title=Препарат Ксаврон: нові можливості в лікуванні інсульту та БАС|url=http://health-ua.com/article/39010-preparat-ksavron-nov-mozhlivost-v-lkuvann-nsultu-ta-bas|website=health-ua.com|accessdate=2019-02-12}}</ref> |
||
Едаравон був схвалений FDA для лікування БАС у США у 2017 році на основі невеликого рандомізованого контрольованого клінічного дослідження з пацієнтами, які мали ранню стадію ALS (стаж до 2-х років, об'єм форсованого видиху >80%). Едаравон призначали таким пацієнтам при БАС протягом 6 місяців, і як результат оцінка прогресування хвороби за шкалою ALSFRS-R відрізнялася на 33% на користь едаравону порівняно з оцінкою в групі порівняння'''.''' Ефективність едаравону при БАС у пацієнтів з усіма стадіями БАС у двох попередніх випробуваннях доведена не була.<ref name="USlabel2017" /> <ref name="Petrov2017">{{Cite journal}}</ref> |
Едаравон був схвалений FDA для лікування БАС у США у 2017 році на основі невеликого рандомізованого контрольованого клінічного дослідження з пацієнтами, які мали ранню стадію ALS (стаж до 2-х років, об'єм форсованого видиху >80%). Едаравон призначали таким пацієнтам при БАС протягом 6 місяців, і як результат оцінка прогресування хвороби за шкалою ALSFRS-R відрізнялася на 33% на користь едаравону порівняно з оцінкою в групі порівняння'''.''' Ефективність едаравону при БАС у пацієнтів з усіма стадіями БАС у двох попередніх випробуваннях доведена не була. <ref name="USlabel2017" /> <ref name="Petrov2017">{{Cite journal}}</ref> |
||
Вводиться шляхом [[Внутрішньовенна ін'єкція|внутрішньовенної інфузії]].<ref name="USlabel2017">{{Cite web|title=US Label: Edaravone|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209176lbl.pdf|publisher=FDA|date=May 2017}} For label updates see [https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209176 FDA index page for NDA 209176]</ref> <ref name=":1">{{Cite web|title=Ксаврон - інструкція для застосування, ціна в аптеках {{!}} Tabletki.ua|url=https://tabletki.ua/uk/%D0%9A%D1%81%D0%B0%D0%B2%D1%80%D0%BE%D0%BD/|website=tabletki.ua|accessdate=2019-02-12}}</ref> |
Вводиться шляхом [[Внутрішньовенна ін'єкція|внутрішньовенної інфузії]]. <ref name="USlabel2017">{{Cite web|title=US Label: Edaravone|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209176lbl.pdf|publisher=FDA|date=May 2017}} For label updates see [https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209176 FDA index page for NDA 209176]</ref> <ref name=":1">{{Cite web|title=Ксаврон - інструкція для застосування, ціна в аптеках {{!}} Tabletki.ua|url=https://tabletki.ua/uk/%D0%9A%D1%81%D0%B0%D0%B2%D1%80%D0%BE%D0%BD/|website=tabletki.ua|accessdate=2019-02-12}}</ref> |
||
Безпечність застосування препарату у період вагітності не встановлена. Призначення препарату вагітним не бажано. Жінкам у період застосування препарату слід утримуватися від годування груддю, оскільки препарат проникає у грудне молоко.<ref name=":1" /> |
Безпечність застосування препарату у період вагітності не встановлена. Призначення препарату вагітним не бажано. Жінкам у період застосування препарату слід утримуватися від годування груддю, оскільки препарат проникає у грудне молоко. <ref name=":1" /> |
||
== Побічні ефекти == |
== Побічні ефекти == |
||
Повідомлялося про наступні побічні ефекти з частотою принаймі на 2% вище у пацієнтів, які отримували едаравон, ніж у групі плацебо: синці, порушення ходи, головний біль, запалення шкіри, екзема, проблеми з диханням, глюкозурія.<ref name="USlabel2017">{{Cite web|title=US Label: Edaravone|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209176lbl.pdf|publisher=FDA|date=May 2017}} For label updates see [https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209176 FDA index page for NDA 209176]</ref> |
Повідомлялося про наступні побічні ефекти з частотою принаймі на 2% вище у пацієнтів, які отримували едаравон, ніж у групі плацебо: синці, порушення ходи, головний біль, запалення шкіри, екзема, проблеми з диханням, глюкозурія. <ref name="USlabel2017">{{Cite web|title=US Label: Edaravone|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209176lbl.pdf|publisher=FDA|date=May 2017}} For label updates see [https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209176 FDA index page for NDA 209176]</ref> |
||
== Фармакологія == |
== Фармакологія == |
||
Едаравон є низькомолекулярним антиоксидантним засобом, який серед багатьох видів активних форм кисню цілеспрямовано взаємодіє з пероксильними радикалами. Завдяки своїй амфіфільності едаравон поглинає як жиро-, так і водорозчинні пероксильні радикали, передаючи радикалу електрон. Едаравон пригнічує окислення ліпідів шляхом поглинання водорозчинних пероксильних радикалів, що ініціюють ланцюгові хімічні реакції, а також жиророзчинних пероксильних радикалів, що підтримують даний ланцюг. <ref name=":2">{{Cite web|url=http://www.uf.ua/wp-content/uploads/2018/11/Edaravon-Mechanism-of-Action-MNJ_-6_100_2018.pdf|title=Насколько эффективен эдаравон при лечении острого ишемического инсульта и бокового амиотрофического склероза?|last=Watanabe|first=Kazutoshi|date=01 жовтня 2018|website=http://www.uf.ua/nevropatolog-ru/naskolko-effektyven-edaravon-pry-lechenyy-ostrogo-yshemycheskogo-ynsulta-y-bokovogo-amyotrofycheskogo-skleroza/|publisher=Міжнародний неврологічний журнал|language=російською|accessdate=12 лютого 2019}}</ref> |
Едаравон є низькомолекулярним антиоксидантним засобом, який серед багатьох видів активних форм кисню цілеспрямовано взаємодіє з пероксильними радикалами. Завдяки своїй амфіфільності едаравон поглинає як жиро-, так і водорозчинні пероксильні радикали, передаючи радикалу електрон. Едаравон пригнічує окислення ліпідів шляхом поглинання водорозчинних пероксильних радикалів, що ініціюють ланцюгові хімічні реакції, а також жиророзчинних пероксильних радикалів, що підтримують даний ланцюг. <ref name=":2">{{Cite web|url=http://www.uf.ua/wp-content/uploads/2018/11/Edaravon-Mechanism-of-Action-MNJ_-6_100_2018.pdf|title=Насколько эффективен эдаравон при лечении острого ишемического инсульта и бокового амиотрофического склероза?|last=Watanabe|first=Kazutoshi|date=01 жовтня 2018|website=http://www.uf.ua/nevropatolog-ru/naskolko-effektyven-edaravon-pry-lechenyy-ostrogo-yshemycheskogo-ynsulta-y-bokovogo-amyotrofycheskogo-skleroza/|publisher=Міжнародний неврологічний журнал|language=російською|accessdate=12 лютого 2019}}</ref> |
||
Механізм дії едаравону при ішемічному інсульті спрямований на глутаматну ексайтотоксичність і запобігання кальцієвому інфлюксу. Доведено, що препарат зменшує: пошкодження гематоенцефалічного бар’єра; тенденцію до розвитку набряку мозку; міграцію нейтрофілів, впливаючи на вторинне запалення, а також на оксидативний і нітритний/нітратний стреси.<ref>{{Cite web|url=http://www.uf.ua/wp-content/uploads/2018/12/Suchasni-poglyady-na-likuvannya-ishemichnogo-insultu-ZU-4-12.2018.pdf|title=Сучасні погляди на лікування ішемічного інсульту|last=Поліщук М.Є., Московко С.П., Міщенко В.М.|first=|date=01 грудня 2018|website=http://www.uf.ua/ua/bez-kategoriyi-uk/suchasni-poglyady-na-likuvannya-ishemichnogo-insultu/|publisher=Медична газета "Здоров'я України"|language=|accessdate=12 лютого 2019}}</ref> |
Механізм дії едаравону при ішемічному інсульті спрямований на глутаматну ексайтотоксичність і запобігання кальцієвому інфлюксу. Доведено, що препарат зменшує: пошкодження гематоенцефалічного бар’єра; тенденцію до розвитку набряку мозку; міграцію нейтрофілів, впливаючи на вторинне запалення, а також на оксидативний і нітритний/нітратний стреси. <ref>{{Cite web|url=http://www.uf.ua/wp-content/uploads/2018/12/Suchasni-poglyady-na-likuvannya-ishemichnogo-insultu-ZU-4-12.2018.pdf|title=Сучасні погляди на лікування ішемічного інсульту|last=Поліщук М.Є., Московко С.П., Міщенко В.М.|first=|date=01 грудня 2018|website=http://www.uf.ua/ua/bez-kategoriyi-uk/suchasni-poglyady-na-likuvannya-ishemichnogo-insultu/|publisher=Медична газета "Здоров'я України"|language=|accessdate=12 лютого 2019}}</ref> |
||
Механізм, за допомогою якого едаравон може бути ефективним при |
Механізм, за допомогою якого едаравон може бути ефективним при БАС достеменно невідомий.<ref name="USlabel2017">{{Cite web|title=US Label: Edaravone|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209176lbl.pdf|publisher=FDA|date=May 2017}} For label updates see [https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209176 FDA index page for NDA 209176]</ref> Препарат володіє антиоксидантними властивостями, і вважається, що окисний стрес є частиною процесу, який руйнує нейрони у людей з БАС. <ref name="Petrov2017">{{Cite journal}}</ref><ref name=":2" /> |
||
Період напіввиведення едаравону становить від 4,5 до 6 годин, а період напіврозпаду його метаболітів - від 2 до 3 годин. Він метаболізується до сульфатного кон'югату і кон'югату [[Глюкуроніди|глюкуроніду]] |
Період напіввиведення едаравону становить від 4,5 до 6 годин, а період напіврозпаду його метаболітів - від 2 до 3 годин. Він метаболізується до сульфатного кон'югату і кон'югату [[Глюкуроніди|глюкуроніду]], жоден з яких не є активним. В основному едаравон виділяється з сечею у вигляді кон'югату глюкуроніду.<ref name="USlabel2017">{{Cite web|title=US Label: Edaravone|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209176lbl.pdf|publisher=FDA|date=May 2017}} For label updates see [https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209176 FDA index page for NDA 209176]</ref> |
||
== Історія == |
== Історія == |
||
Дослідники вперше розробили поглинач вільних радикалів - едаравон в кінці 1980-х років як препарат для лікування для інсульту. Кодзі Абе, нині професор в Університетській лікарні Окаяма в Японії, запропонував підхід до терапії гострого інсульту едаравоном з метою запобігання набряку мозку, який може виникнути після інсульту.<ref>{{Cite web|url=http://www.alsresearchforum.org/fda-approves-edaravone-as-a-treatment-for-als-2/?platform=hootsuite|title=FDA Approves Edaravone as a Treatment for ALS|website=Research ALS|language=en-US|accessdate=2017-05-10}}</ref> |
Дослідники вперше розробили поглинач вільних радикалів - едаравон в кінці 1980-х років як препарат для лікування для інсульту. Кодзі Абе, нині професор в Університетській лікарні Окаяма в Японії, запропонував підхід до терапії гострого інсульту едаравоном з метою запобігання набряку мозку, який може виникнути після інсульту. <ref>{{Cite web|url=http://www.alsresearchforum.org/fda-approves-edaravone-as-a-treatment-for-als-2/?platform=hootsuite|title=FDA Approves Edaravone as a Treatment for ALS|website=Research ALS|language=en-US|accessdate=2017-05-10}}</ref> |
||
Едаравон був вперше випущений на фармацевтичний ринок в 2001 роц в [[Японія|Японії]] корпорацією Mitsubishi Pharma для лікування гострого ішемічного інсульту. Станом на сьогодні вже доступні генеричні препарати едаравону.<ref name="Miyaji2015">{{Cite journal}}</ref><ref name=":0" /><ref name="Herper">{{Cite news|url=https://www.forbes.com/sites/matthewherper/2017/05/05/fda-approves-first-new-drug-to-treat-als-in-22-years/#4cde9947fb30|title=The First ALS Drug In 22 Years Is Approved -- And It Costs 4 Times What It Does In Japan|last=Herper|first=Matthew|work=Forbes|accessdate=2017-05-10}}</ref> |
Едаравон був вперше випущений на фармацевтичний ринок в 2001 роц в [[Японія|Японії]] корпорацією Mitsubishi Pharma для лікування гострого ішемічного інсульту. Станом на сьогодні вже доступні генеричні препарати едаравону. <ref name="Miyaji2015">{{Cite journal}}</ref><ref name=":0" /><ref name="Herper">{{Cite news|url=https://www.forbes.com/sites/matthewherper/2017/05/05/fda-approves-first-new-drug-to-treat-als-in-22-years/#4cde9947fb30|title=The First ALS Drug In 22 Years Is Approved -- And It Costs 4 Times What It Does In Japan|last=Herper|first=Matthew|work=Forbes|accessdate=2017-05-10}}</ref> |
||
Mitsubishi Tanabe в 2011 році розпочла III фазу клінічного випробування при БАС в Японії, і в червні 2015 року він був схвалений для використання в Японії при [[Бічний аміотрофічний склероз|бічному аміотрофічному склерозі]].<ref>{{Cite news|last=Lane|first=EJ|title=Mitsubishi Tanabe says ALS drug meets PhIII endpoint|url=http://www.fiercepharma.com/pharma-asia/mitsubishi-tanabe-says-als-drug-meets-phiii-endpoint|work=FiercePharma|date=April 20, 2016|language=en}}</ref> |
Mitsubishi Tanabe в 2011 році розпочла III фазу клінічного випробування при БАС в Японії, і в червні 2015 року він був схвалений для використання в Японії при [[Бічний аміотрофічний склероз|бічному аміотрофічному склерозі]]. <ref>{{Cite news|last=Lane|first=EJ|title=Mitsubishi Tanabe says ALS drug meets PhIII endpoint|url=http://www.fiercepharma.com/pharma-asia/mitsubishi-tanabe-says-als-drug-meets-phiii-endpoint|work=FiercePharma|date=April 20, 2016|language=en}}</ref> |
||
У травні 2017 року внутрішньовенний едаравон був схвалений FDA для лікування людей з [[Бічний аміотрофічний склероз| |
У травні 2017 року внутрішньовенний едаравон був схвалений FDA для лікування людей з [[Бічний аміотрофічний склероз|бічним аміотрофічним склерозом]] (БАС) у США.<ref>{{Cite web|url=https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm557102.htm?source=govdelivery|title=Press Announcements - FDA approves drug to treat ALS|last=Commissioner|first=Office of the|website=www.fda.gov|language=en|accessdate=2017-05-07}}</ref> FDA все ж зробило запит до Mitsubishi Tanabe щодо проведення декількох додаткових досліджень для з'ясування ризиків розвитку раку і хвороби печінки.<ref>{{Cite web|title=NDA 209176 Approval letter|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2017/209176Orig1s000ltr.pdf|publisher=FDA|date=May 5, 2017}}</ref> Едаравон у вигляді пероральної форми TW001 (суміш едаравону і SBE-HP-βCD <ref name="pmid24311389">{{Cite news|title=Hydroxypropyl-sulfobutyl-β-cyclodextrin improves the oral bioavailability of edaravone by modulating drug efflux pump of enterocytes|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24311389|work=Journal of Pharmaceutical Sciences|date=2014-2|accessdate=2019-02-12|issn=1520-6017|pmid=24311389|doi=10.1002/jps.23807|pages=730–742|volume=103|issue=2|first=Wen-Ting|last=Rong|first2=Ya-Peng|last2=Lu|first3=Qing|last3=Tao|first4=Miao|last4=Guo|first5=Yu|last5=Lu|first6=Yong|last6=Ren|first7=Shu-Qin|last7=Yu}}</ref> ) розробляється компанією Treeway для БАС; станом на 2015 рік вона успішно завершила випробування фази I і отримала статус орфанного препарату в США та Європі. <ref>{{Cite web|title=Edaravone oral|url=http://adisinsight.springer.com/drugs/800043880|publisher=AdisInsight|accessdate=13 May 2017|language=en}}</ref> |
||
== Суспільство і культура == |
== Суспільство і культура == |
||
Ціна на випущений в Японії едаравон в 2001 році була встановлена японським урядом на рівні 9 931 ієн / ампула.<ref>{{Cite web|url=http://www.evaluategroup.com/Universal/View.aspx?type=Story&id=59188|title=Press release:Launching of RADICUT Injection. 30 mg|publisher=Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals via Evaluate|date=May 23, 2001}}</ref> |
Ціна на випущений в Японії едаравон в 2001 році була встановлена японським урядом на рівні 9 931 ієн / ампула. <ref>{{Cite web|url=http://www.evaluategroup.com/Universal/View.aspx?type=Story&id=59188|title=Press release:Launching of RADICUT Injection. 30 mg|publisher=Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals via Evaluate|date=May 23, 2001}}</ref> |
||
Коли едаравон зареєстрували в Японії для лікування БАС, його ціна становила $ 35,000; натомість ціна у США на старті продаж була близько 145 тисяч доларів. <ref name="Herper">{{Cite news|url=https://www.forbes.com/sites/matthewherper/2017/05/05/fda-approves-first-new-drug-to-treat-als-in-22-years/#4cde9947fb30|title=The First ALS Drug In 22 Years Is Approved -- And It Costs 4 Times What It Does In Japan|last=Herper|first=Matthew|work=Forbes|accessdate=2017-05-10}}</ref> У США цей препарат був схвалений FDA для всіх пацієнтів з БАС, але не було чітко визначено, чи погодяться страховики платити за цей препарат всім пацієнтам з діагнозом БАС, чи тільки людьми на ранніх стадіях захворювання.<ref name="Herper" /> <ref>{{Cite news|last=Grady|first=Denise|date=5 May 2017|title=A Second Drug Is Approved to Treat A.L.S.|url=https://www.nytimes.com/2017/05/05/health/fda-approves-lou-gehrigs-disease-drug.html?smid=tw-nythealth&smtyp=cur|work=[[The New York Times]]|location=|accessdate=8 May 2017}}</ref> |
Коли едаравон зареєстрували в Японії для лікування БАС, його ціна становила $ 35,000; натомість ціна у США на старті продаж була близько 145 тисяч доларів. <ref name="Herper">{{Cite news|url=https://www.forbes.com/sites/matthewherper/2017/05/05/fda-approves-first-new-drug-to-treat-als-in-22-years/#4cde9947fb30|title=The First ALS Drug In 22 Years Is Approved -- And It Costs 4 Times What It Does In Japan|last=Herper|first=Matthew|work=Forbes|accessdate=2017-05-10}}</ref> У США цей препарат був схвалений FDA для всіх пацієнтів з БАС, але не було чітко визначено, чи погодяться страховики платити за цей препарат всім пацієнтам з діагнозом БАС, чи тільки людьми на ранніх стадіях захворювання. <ref name="Herper" /> <ref>{{Cite news|last=Grady|first=Denise|date=5 May 2017|title=A Second Drug Is Approved to Treat A.L.S.|url=https://www.nytimes.com/2017/05/05/health/fda-approves-lou-gehrigs-disease-drug.html?smid=tw-nythealth&smtyp=cur|work=[[The New York Times]]|location=|accessdate=8 May 2017}}</ref> |
||
Торговими назвами едаравону є Radicut, Radicava, в Україні - Ксаврон<ref name=":0" /> |
Торговими назвами едаравону є Radicut, Radicava, в Україні - Ксаврон. <ref name=":0" /> |
||
== Список літератури == |
|||
<references group=""></references> |
<references group=""></references> |
||
[[Категорія:Лактами]] |
[[Категорія:Лактами]] |
||
Версія за 12:41, 12 лютого 2019
 | |
|---|---|
Едаравон
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| 5-methyl-2-phenyl-4H-pyrazol-3-one | |
| Класифікація | |
| ATC-код | N07 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C10H10N2O |
| Мол. маса | |
| Синоніми | MCI-186 |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | |
| Метаболізм | |
| Період напіввиведення | |
| Екскреція | |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Едаравон є внутрішньовенним препаратом, який використовується для лікування гострого інсульту [1] і аміотрофічного бічного склерозу (ALS). [2]
Медичне використання
Едаравон підтвердив свою ефективність щодо отримання сприятливого результату терапії у пацієнтів з гострим ішемічним інсультом. З 2009 року внесений в Японський гадлайн по лікуванню гострого ішемічного інсульту (рекомендація Grade B). [1]
Едаравон також зареєстрований для лікування бічного аміотрофічного склерозу (БАС) в Японії, США, Канаді, Італії, Південній Кореї. [2][3][4][5][6]
В Україні едаравон у 2018 році зареєстрований по обом показаням: гострий ішемічний інсульт і бічний аміотрофічний склероз.[7]
Едаравон був схвалений FDA для лікування БАС у США у 2017 році на основі невеликого рандомізованого контрольованого клінічного дослідження з пацієнтами, які мали ранню стадію ALS (стаж до 2-х років, об'єм форсованого видиху >80%). Едаравон призначали таким пацієнтам при БАС протягом 6 місяців, і як результат оцінка прогресування хвороби за шкалою ALSFRS-R відрізнялася на 33% на користь едаравону порівняно з оцінкою в групі порівняння. Ефективність едаравону при БАС у пацієнтів з усіма стадіями БАС у двох попередніх випробуваннях доведена не була. [2] [3]
Вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії. [2] [8]
Безпечність застосування препарату у період вагітності не встановлена. Призначення препарату вагітним не бажано. Жінкам у період застосування препарату слід утримуватися від годування груддю, оскільки препарат проникає у грудне молоко. [8]
Побічні ефекти
Повідомлялося про наступні побічні ефекти з частотою принаймі на 2% вище у пацієнтів, які отримували едаравон, ніж у групі плацебо: синці, порушення ходи, головний біль, запалення шкіри, екзема, проблеми з диханням, глюкозурія. [2]
Фармакологія
Едаравон є низькомолекулярним антиоксидантним засобом, який серед багатьох видів активних форм кисню цілеспрямовано взаємодіє з пероксильними радикалами. Завдяки своїй амфіфільності едаравон поглинає як жиро-, так і водорозчинні пероксильні радикали, передаючи радикалу електрон. Едаравон пригнічує окислення ліпідів шляхом поглинання водорозчинних пероксильних радикалів, що ініціюють ланцюгові хімічні реакції, а також жиророзчинних пероксильних радикалів, що підтримують даний ланцюг. [9]
Механізм дії едаравону при ішемічному інсульті спрямований на глутаматну ексайтотоксичність і запобігання кальцієвому інфлюксу. Доведено, що препарат зменшує: пошкодження гематоенцефалічного бар’єра; тенденцію до розвитку набряку мозку; міграцію нейтрофілів, впливаючи на вторинне запалення, а також на оксидативний і нітритний/нітратний стреси. [10]
Механізм, за допомогою якого едаравон може бути ефективним при БАС достеменно невідомий.[2] Препарат володіє антиоксидантними властивостями, і вважається, що окисний стрес є частиною процесу, який руйнує нейрони у людей з БАС. [3][9]
Період напіввиведення едаравону становить від 4,5 до 6 годин, а період напіврозпаду його метаболітів - від 2 до 3 годин. Він метаболізується до сульфатного кон'югату і кон'югату глюкуроніду, жоден з яких не є активним. В основному едаравон виділяється з сечею у вигляді кон'югату глюкуроніду.[2]
Історія
Дослідники вперше розробили поглинач вільних радикалів - едаравон в кінці 1980-х років як препарат для лікування для інсульту. Кодзі Абе, нині професор в Університетській лікарні Окаяма в Японії, запропонував підхід до терапії гострого інсульту едаравоном з метою запобігання набряку мозку, який може виникнути після інсульту. [11]
Едаравон був вперше випущений на фармацевтичний ринок в 2001 роц в Японії корпорацією Mitsubishi Pharma для лікування гострого ішемічного інсульту. Станом на сьогодні вже доступні генеричні препарати едаравону. [1][7][12]
Mitsubishi Tanabe в 2011 році розпочла III фазу клінічного випробування при БАС в Японії, і в червні 2015 року він був схвалений для використання в Японії при бічному аміотрофічному склерозі. [13]
У травні 2017 року внутрішньовенний едаравон був схвалений FDA для лікування людей з бічним аміотрофічним склерозом (БАС) у США.[14] FDA все ж зробило запит до Mitsubishi Tanabe щодо проведення декількох додаткових досліджень для з'ясування ризиків розвитку раку і хвороби печінки.[15] Едаравон у вигляді пероральної форми TW001 (суміш едаравону і SBE-HP-βCD [16] ) розробляється компанією Treeway для БАС; станом на 2015 рік вона успішно завершила випробування фази I і отримала статус орфанного препарату в США та Європі. [17]
Суспільство і культура
Ціна на випущений в Японії едаравон в 2001 році була встановлена японським урядом на рівні 9 931 ієн / ампула. [18]
Коли едаравон зареєстрували в Японії для лікування БАС, його ціна становила $ 35,000; натомість ціна у США на старті продаж була близько 145 тисяч доларів. [12] У США цей препарат був схвалений FDA для всіх пацієнтів з БАС, але не було чітко визначено, чи погодяться страховики платити за цей препарат всім пацієнтам з діагнозом БАС, чи тільки людьми на ранніх стадіях захворювання. [12] [19]
Торговими назвами едаравону є Radicut, Radicava, в Україні - Ксаврон. [7]
Список літератури
- ↑ а б в Miyaji Y, Yoshimura S, Sakai N, Yamagami H, Egashira Y, Shirakawa M, et al. Effect of Edaravone on Favorable Outcome in Patients with Acute Cerebral Large Vessel Occlusion: Subanalysis of RESCUE-Japan Registry // Neurol Med Chir (Tokyo). 2015 Mar; 55(3): 241–247: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4533339/ Помилка цитування: Некоректний тег
<ref>; назва «Miyaji2015» визначена кілька разів з різним вмістом - ↑ а б в г д е ж US Label: Edaravone (PDF). FDA. May 2017. For label updates see FDA index page for NDA 209176
- ↑ а б в Petrov, Dmitry; Mansfield, Colin; Moussy, Alain; Hermine, Olivier (22 березня 2017). ALS Clinical Trials Review: 20 Years of Failure. Are We Any Closer to Registering a New Treatment?. Frontiers in Aging Neuroscience. Т. 9. doi:10.3389/fnagi.2017.00068. ISSN 1663-4365. PMC 5360725. PMID 28382000. Процитовано 12 лютого 2019.
{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) Помилка цитування: Некоректний тег<ref>; назва «Petrov2017» визначена кілька разів з різним вмістом - ↑ Inc, Mitsubishi Tanabe Pharma Canada. Mitsubishi Tanabe Pharma Canada Announces Canadian Authorization of Radicava™ (Edaravone) to Treat ALS. www.newswire.ca (англ.). Процитовано 12 лютого 2019.
- ↑ Sarà disponibile in Italia il Radicut (it-IT) . Процитовано 12 лютого 2019.
- ↑ ALS Therapy Radicava Enters Early Access Program in Europe. ALS News Today (амер.). 24 травня 2018. Процитовано 12 лютого 2019.
- ↑ а б в Препарат Ксаврон: нові можливості в лікуванні інсульту та БАС. health-ua.com. Процитовано 12 лютого 2019.
- ↑ а б Ксаврон - інструкція для застосування, ціна в аптеках | Tabletki.ua. tabletki.ua. Процитовано 12 лютого 2019.
- ↑ а б Watanabe, Kazutoshi (01 жовтня 2018). Насколько эффективен эдаравон при лечении острого ишемического инсульта и бокового амиотрофического склероза? (PDF). http://www.uf.ua/nevropatolog-ru/naskolko-effektyven-edaravon-pry-lechenyy-ostrogo-yshemycheskogo-ynsulta-y-bokovogo-amyotrofycheskogo-skleroza/ (російською) . Міжнародний неврологічний журнал. Процитовано 12 лютого 2019.
- ↑ Поліщук М.Є., Московко С.П., Міщенко В.М. (01 грудня 2018). Сучасні погляди на лікування ішемічного інсульту (PDF). http://www.uf.ua/ua/bez-kategoriyi-uk/suchasni-poglyady-na-likuvannya-ishemichnogo-insultu/. Медична газета "Здоров'я України". Процитовано 12 лютого 2019.
- ↑ FDA Approves Edaravone as a Treatment for ALS. Research ALS (амер.). Процитовано 10 травня 2017.
- ↑ а б в Herper, Matthew. The First ALS Drug In 22 Years Is Approved -- And It Costs 4 Times What It Does In Japan. Forbes. Процитовано 10 травня 2017.
- ↑ Lane, EJ (20 квітня 2016). Mitsubishi Tanabe says ALS drug meets PhIII endpoint. FiercePharma (англ.).
- ↑ Commissioner, Office of the. Press Announcements - FDA approves drug to treat ALS. www.fda.gov (англ.). Процитовано 7 травня 2017.
- ↑ NDA 209176 Approval letter (PDF). FDA. 5 травня 2017.
- ↑ Rong, Wen-Ting; Lu, Ya-Peng; Tao, Qing; Guo, Miao; Lu, Yu; Ren, Yong; Yu, Shu-Qin (2014-2). Hydroxypropyl-sulfobutyl-β-cyclodextrin improves the oral bioavailability of edaravone by modulating drug efflux pump of enterocytes. Journal of Pharmaceutical Sciences. Т. 103, № 2. с. 730—742. doi:10.1002/jps.23807. ISSN 1520-6017. PMID 24311389. Процитовано 12 лютого 2019.
- ↑ Edaravone oral (англ.). AdisInsight. Процитовано 13 May 2017.
- ↑ Press release:Launching of RADICUT Injection. 30 mg. Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals via Evaluate. 23 травня 2001.
- ↑ Grady, Denise (5 May 2017). A Second Drug Is Approved to Treat A.L.S. The New York Times. Процитовано 8 May 2017.