Перегляд вихідного коду сторінки CREBBP

{{Картка гена}}
'''CREBBP''' ({{lang-en|cyclic AMP response element binding protein}}), '''CREB-зв'язувальний білок''' ({{lang-en|CREB binding protein}})&nbsp;— білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 16-ї хромосоми.<ref name="HGNC">{{cite web |url=http://www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=HGNC:2348 |title=HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:2348 |language=англ. |accessdate=11 вересня 2017 |archive-date=15 жовтня 2017 |archive-url=https://web.archive.org/web/20171015044048/https://www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=HGNC:2348 }}</ref> CREBBP (як і його близький [[Гомологія (біологія)|гомолог]], [[EP300]], функціонує як [[Транскрипція (біологія)|транскрипційний]] [[коактиватор]], тобто за допомогою [[Білок-білкова взаємодія|білок-білкових взаємодій]] пов'язує різні білкові трансактиватори транскрипції з основним транскрипційним комплексом<ref name="pmid9343424">{{cite pmid|9343424}}</ref>. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 2&nbsp;442 [[Амінокислоти|амінокислот]], а [[молекулярна маса]]&nbsp;— 265 351<ref name="UniProt">{{cite web |url=http://www.uniprot.org/uniprot/Q92793#sequences |title=UniProt, Q92793 |language=англ. |accessdate=11 вересня 2017 |archive-date=8 серпня 2017 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170808103047/http://www.uniprot.org/uniprot/Q92793#sequences }}</ref>. Вперше дослідники його описали 1993 року<ref name="pmid8413673">{{cite pmid|8413673}}</ref>.

{{hidden
 |header=Послідовність амінокислот
 |style=float:right; clear:right; min-width:23em; border: 1px solid #aaa;
 |headerstyle=background-color:#c3fdb8; padding: 0 5px;
 |contentstyle=background-color:#f9f9f9; padding:5px;
 |content=<table  style="font-family:monospace;">
<tr style="text-align:right;"><th>10</th><th></th><th>20</th><th></th><th>30</th><th></th><th>40</th><th></th><th>50</th></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>MAENLLDGPP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NPKRAKLSSP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GFSANDSTDF</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GSLFDLENDL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PDELIPNGGE</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>LGLLNSGNLV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PDAASKHKQL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SELLRGGSGS</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SINPGIGNVS</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>ASSPVQQGLG</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>GQAQGQPNSA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NMASLSAMGK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SPLSQGDSSA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PSLPKQAAST</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SGPTPAASQA</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>LNPQAQKQVG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LATSSPATSQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TGPGICMNAN</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>FNQTHPGLLN</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SNSGHSLINQ</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>ASQGQAQVMN</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GSLGAAGRGR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GAGMPYPTPA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>MQGASSSVLA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>ETLTQVSPQM</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>TGHAGLNTAQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>AGGMAKMGIT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GNTSPFGQPF</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SQAGGQPMGA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TGVNPQLASK</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>QSMVNSLPTF</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PTDIKNTSVT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NVPNMSQMQT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SVGIVPTQAI</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>ATGPTADPEK</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>RKLIQQQLVL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LLHAHKCQRR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>EQANGEVRAC</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SLPHCRTMKN</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>VLNHMTHCQA</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>GKACQVAHCA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SSRQIISHWK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NCTRHDCPVC</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LPLKNASDKR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NQQTILGSPA</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>SGIQNTIGSV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GTGQQNATSL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SNPNPIDPSS</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>MQRAYAALGL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PYMNQPQTQL</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>QPQVPGQQPA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QPQTHQQMRT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LNPLGNNPMN</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>IPAGGITTDQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QPPNLISESA</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>LPTSLGATNP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LMNDGSNSGN</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>IGTLSTIPTA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>APPSSTGVRK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GWHEHVTQDL</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>RSHLVHKLVQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>AIFPTPDPAA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LKDRRMENLV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>AYAKKVEGDM</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>YESANSRDEY</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>YHLLAEKIYK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>IQKELEEKRR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SRLHKQGILG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NQPALPAPGA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QPPVIPQAQP</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>VRPPNGPLSL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PVNRMQVSQG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>MNSFNPMSLG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NVQLPQAPMG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PRAASPMNHS</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>VQMNSMGSVP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GMAISPSRMP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QPPNMMGAHT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NNMMAQAPAQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SQFLPQNQFP</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>SSSGAMSVGM</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GQPPAQTGVS</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QGQVPGAALP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NPLNMLGPQA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SQLPCPPVTQ</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>SPLHPTPPPA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>STAAGMPSLQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>HTTPPGMTPP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QPAAPTQPST</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PVSSSGQTPT</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>PTPGSVPSAT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QTQSTPTVQA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>AAQAQVTPQP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QTPVQPPSVA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TPQSSQQQPT</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>PVHAQPPGTP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LSQAAASIDN</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>RVPTPSSVAS</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>AETNSQQPGP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>DVPVLEMKTE</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>TQAEDTEPDP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GESKGEPRSE</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>MMEEDLQGAS</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QVKEETDIAE</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QKSEPMEVDE</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>KKPEVKVEVK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>EEEESSSNGT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>ASQSTSPSQP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>RKKIFKPEEL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>RQALMPTLEA</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>LYRQDPESLP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>FRQPVDPQLL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GIPDYFDIVK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NPMDLSTIKR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>KLDTGQYQEP</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>WQYVDDVWLM</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>FNNAWLYNRK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TSRVYKFCSK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LAEVFEQEID</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PVMQSLGYCC</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>GRKYEFSPQT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LCCYGKQLCT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>IPRDAAYYSY</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QNRYHFCEKC</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>FTEIQGENVT</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>LGDDPSQPQT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TISKDQFEKK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>KNDTLDPEPF</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>VDCKECGRKM</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>HQICVLHYDI</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>IWPSGFVCDN</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>CLKKTGRPRK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>ENKFSAKRLQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TTRLGNHLED</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>RVNKFLRRQN</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>HPEAGEVFVR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>VVASSDKTVE</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>VKPGMKSRFV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>DSGEMSESFP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>YRTKALFAFE</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>EIDGVDVCFF</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GMHVQEYGSD</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>CPPPNTRRVY</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>ISYLDSIHFF</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>RPRCLRTAVY</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>HEILIGYLEY</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>VKKLGYVTGH</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>IWACPPSEGD</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>DYIFHCHPPD</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QKIPKPKRLQ</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>EWYKKMLDKA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>FAERIIHDYK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>DIFKQATEDR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LTSAKELPYF</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>EGDFWPNVLE</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>ESIKELEQEE</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>EERKKEESTA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>ASETTEGSQG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>DSKNAKKKNN</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>KKTNKNKSSI</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>SRANKKKPSM</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PNVSNDLSQK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LYATMEKHKE</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>VFFVIHLHAG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PVINTLPPIV</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>DPDPLLSCDL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>MDGRDAFLTL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>ARDKHWEFSS</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LRRSKWSTLC</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>MLVELHTQGQ</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>DRFVYTCNEC</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>KHHVETRWHC</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TVCEDYDLCI</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NCYNTKSHAH</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>KMVKWGLGLD</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>DEGSSQGEPQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SKSPQESRRL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SIQRCIQSLV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>HACQCRNANC</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SLPSCQKMKR</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>VVQHTKGCKR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>KTNGGCPVCK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QLIALCCYHA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>KHCQENKCPV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PFCLNIKHKL</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>RQQQIQHRLQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QAQLMRRRMA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TMNTRNVPQQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SLPSPTSAPP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GTPTQQPSTP</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>QTPQPPAQPQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PSPVSMSPAG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>FPSVARTQPP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TTVSTGKPTS</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QVPAPPPPAQ</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>PPPAAVEAAR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QIEREAQQQQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>HLYRVNINNS</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>MPPGRTGMGT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PGSQMAPVSL</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>NVPRPNQVSG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PVMPSMPPGQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>WQQAPLPQQQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PMPGLPRPVI</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SMQAQAAVAG</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>PRMPSVQPPR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SISPSALQDL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LRTLKSPSSP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QQQQQVLNIL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>KSNPQLMAAF</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>IKQRTAKYVA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NQPGMQPQPG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LQSQPGMQPQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PGMHQQPSLQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NLNAMQAGVP</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>RPGVPPQQQA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>MGGLNPQGQA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LNIMNPGHNP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NMASMNPQYR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>EMLRRQLLQQ</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>QQQQQQQQQQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QQQQQQGSAG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>MAGGMAGHGQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>FQQPQGPGGY</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PPAMQQQQRM</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>QQHLPLQGSS</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>MGQMAAQMGQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LGQMGQPGLG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>ADSTPNIQQA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LQQRILQQQQ</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>MKQQIGSPGQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PNPMSPQQHM</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LSGQPQASHL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PGQQIATSLS</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NQVRSPAPVQ</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>SPRPQSQPPH</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SSPSPRIQPQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PSPHHVSPQT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GSPHPGLAVT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>MASSIDQGHL</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>GNPEQSAMLP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QLNTPSRSAL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SSELSLVGDT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TGDTLEKFVE</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GL</td></tr>
</table>

<div style="font-family:monospace; width:30em; column-count: 3">
A: [[Аланін]]<br />
C: [[Цистеїн]]<br />
D: [[Аспарагінова кислота]]<br />
E: [[Глутамінова кислота]]<br />
F: [[Фенілаланін]]<br />
G: [[Гліцин]]<br />
H: [[Гістидин]]<br />
I: [[Ізолейцин]]<br />
K: [[Лізин]]<br />
L: [[Лейцин]]<br />
M: [[Метіонін]]<br />
N: [[Аспарагін]]<br />
P: [[Пролін]]<br />
Q: [[Глутамін]]<br />
R: [[Аргінін]]<br />
S: [[Серин]]<br />
T: [[Треонін]]<br />
V: [[Валін]]<br />
W: [[Триптофан]]<br />
Y: [[Тирозин]]</div>}}

Кодований геном білок за функціями належить до [[ацилтрансфераза|ацилтрансфераз]], є [[активатор (генетика)|активатором]], має сайти [[фосфопротеїни|фосфорилювання]]. Має сайт для зв'язування з іоном [[цинк]]у.
Задіяний у таких біологічних процесах, як регуляція [[транскрипція (біологія)|транскрипції]], [[гістонацетилази|ацетилювання гістонів]] та негістонових білків, керування [[біологічний ритм|біологічними ритмами]], взаємодія хазяїн-[[вірус]] тощо.

Локалізований у [[цитоплазма|цитоплазмі]], [[клітинне ядро|ядрі]].

== Ген ==
Ген ''CREBBP'' у [[людина|людини]] розташований на 16-й хромосомі і займає [[Локус (генетика)|локус]] 16p13.3. Ген містить 34 [[екзон]]и і [[Експресія генів|експресується]] повсюдно<ref name="NCBI">{{cite web |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1387 |title=NCBI. CREBBP CREB binding protein [ Homo sapiens (human) ] |accessdate=14 жовтня 2017 |archive-date=2 листопада 2016 |archive-url=https://web.archive.org/web/20161102052225/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1387 }}</ref>, зокрема і на [[Ембріональний період|ембріональному етапі]] розвитку. Ген розташований на мінус-ланцюгові<ref>{{cite web |url=http://genomics.senescence.info/genes/entry.php?hgnc=CREBBP |title=GenAge entry for CREBBP (Homo sapiens) |accessdate=14 жовтня 2017 |archive-date=14 жовтня 2017 |archive-url=https://web.archive.org/web/20171014133837/http://genomics.senescence.info/genes/entry.php?hgnc=CREBBP }}</ref>. Довжина гена становить близько 190 тисяч пар основ (kb), [[Транскрипція (біологія)|транскрипція]] йде від [[Центромера|центромери]] до [[Теломера|теломери]]. Довжина [[мРНК]] становить 8,7 kb, з яких на {{нп|кодувальна послідовність|кодувальну послідовність|en|Coding sequence}} припадає 7,3 kb<ref name="brief">{{стаття |url=http://documents.irevues.inist.fr/bitstream/handle/2042/37634/07-2000-CBPID42.pdf?sequence=3&isAllowed=y |заголовок=CBP (CREB-binding protein) |автор=Jean-Loup Huret |рік=2000 |видання=Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology |doi=10.4267/2042/37634 |accessdate=2017-10-14 |archivedate=2017-10-14 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20171014133711/http://documents.irevues.inist.fr/bitstream/handle/2042/37634/07-2000-CBPID42.pdf?sequence=3&isAllowed=y }}</ref>.

[[Гомологія (біологія)|Гомологи]] ''CREBBP'' є у багатьох [[Багатоклітинні організми|багатоклітинних організмів]], зокрема [[Мухи|мух]], [[Черви|черв'яків]] і [[Рослини|рослин]], однак відсутні в нижчих [[Еукаріоти|еукаріот]], наприклад, [[дріжджі]]в<ref name="r2004">{{cite pmid|15313412}}</ref>. У [[даніо-реріо]] патерни експресії ''CREBBP'' і його [[метилування]] відіграють роль у ході розвитку організму<ref>{{cite pmid|26260685}}</ref>. У ящірки [[Аноліс каролінський|анолісу каролінського]] експресія CBP різна у двох статей<ref>{{cite pmid|26363452}}</ref>.

== Структура ==
CREBBP&nbsp;— це білок з [[Молекулярна маса|молекулярною масою]] 265 [[Атомна одиниця маси|кДа]]<ref>{{cite pmid|7606928}}</ref>, який складається з 2442 [[Амінокислоти|амінокислот]]. Локалізується в [[Клітинне ядро|ядрі]]<ref name="brief" />. За будовою він дуже схожий на гомологічний<ref name="brief" /> білок p300, разом з яким CBP становить {{нп|Родина коактиваторів p300-CBP|родину коактиваторів p300-CBP|en|p300-CBP coactivator family}}<ref name="r2004" />.

Значна частина функціональних [[Білковий домен|доменів]] цих двох білків високо [[Консервативні послідовності|консервативна]]. Серед цих доменів 4 відомі трансактиваційні домени (TAD):
* Перша [[цистеїн]]/[[гістидин]]-збагачена ділянка (CH1), у яку входить транскрипційний адаптерний [[цинковий палець]] 1 ({{lang-en|transcriptional adapter zinc finger 1, TAZ1}});
* Домен KIX, який взаємодіє з [[CREB]];
* Ще одна цистеїн/гістидин-збагачена ділянка (СН3), що містить цинковий палець TAZ2 і цинковий палець типу ZZ;
* Коактиваторний зв'язувальний домен [[Ядерний рецептор|ядерних рецепторів]] ({{lang-en|nuclear receptor co-activator binding domain, NCBD}}), також відомий як [[інтерферон]]-зв'язуючий домен ({{lang-en|interferon-binding domain, IBiD}}). Ці TAD забезпечують різні [[білок-білкові взаємодії]] CBP з ДНК-зв'язувальними факторами транскрипції, ключовими компонентами транскрипційної машинерії та іншими коактиваторами транскрипції (докладніше [[#Взаємодії з іншими білками|див. нижче]]).

Крім того, і p300, і CBP також містять домен з [[Гістонацетилтрансфераза|гістонацетилтрансферазною]] активністю (НАТ), який [[Ацилювання|ацилює]] [[гістони]] та інші білки. Поруч з ним перебуває [[бромодомен]], який зв'язується з ацильованими амінокислотними залишками [[лізин]]у і може залучати CBP до специфічних сайтів на [[хромосома]]х . Поруч з [[Каталіз|каталітичною]] ділянкою розташовується ще одна цистеїн / гістидин-збагачена ділянка (CH2), що включає бромодомен і {{нп|PHD-палець||en|PHD finger}}, який зв'язується з [[Кофермент А|коферментом А]]. Наявність цього [[Мотив (молекулярна біологія)|мотиву]] унікальна для CBP, він відсутній в інших білків з гістонацетилтрансферазною активністю<ref name="r2004" /><ref>{{cite pmid|15479634}}</ref><ref name="review" />.
[[Файл:Structure_CREBBP.svg|thumb|center|600px|Принципова схема структури CBP / Р300 із зазначенням доменів]]

== Дія на клітинному рівні ==
Ген ''CREBBP'' [[Експресія генів|експресується]] повсюдно і бере участь у [[Транскрипція (біологія)|транскрипційній]] коактиваціі багатьох [[Фактори транскрипції|факторів транскрипції]]. Білок CREBBP вперше був описаний як [[Ядро клітини|ядерний]] білок, який зв'язується білком CREB. Цей ген, як тепер відомо, відіграє важливу роль в [[Ембріональний період|ембріональному розвитку]], контролі зростання і підтримці [[гомеостаз]]у<ref name="entrez">{{cite web| title = Entrez Gene: CREBBP (CREB-binding protein)| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=1387| accessdate = | archive-date = 7 березня 2010| archive-url = https://web.archive.org/web/20100307042605/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=1387}}</ref>. Показано, що [[миші]], у яких [[Нокаут гена|нокаутований]] ген ''CREBBP'' або ''EP300'', який кодує білок Р300, гинуть на ранніх етапах розвитку<ref name="pmid9590171">{{cite pmid|9590171}}</ref><ref name="pmid10906457">{{cite pmid|10906457}}</ref>. Крім того, миші, у яких був тільки один функціональний [[алель]] кожного з генів ''CREBBP'' і ''EP300'' замість двох, також гинули в ході ембріогенезу. Імовірно, для розвитку ембріона критичне значення має загальний сумарний вміст білків CBP і p300, який в обох випадках становив половину від нормального<ref name="pmid9590171"/>. На відміну від організму в цілому, окремі клітини можуть розвиватися за відсутності білку CBP або p300. Наприклад, у мишей [[В-лімфоцити|В-]] і [[Т-лімфоцити|Т-клітини]], позбавлені або CBP, або P300, розвивалися нормально в умовах ''[[in vivo]]'', а позбавлені обох білків одночасно гинули<ref name="pmid16428436">{{cite pmid|16428436}}</ref><ref name="pmid16424387">{{cite pmid|16424387}}</ref>.

CBP, як і p300, підвищує експресію генів-мішеней за допомогою таких основних механізмів:
* Релаксація [[хроматин]]у в області [[Промотор (хімія)|промоторів]] за допомогою [[ацилювання]] [[гістон]]ів;
* Рекрутування ключових елементів транскрипційного комплексу, зокрема [[РНК-полімераза II|РНК-полімерази II]], до промоторів;
* Функціонування як опорного білка ({{нп|білок скефолда|білка скефолда|en|Scaffold protein}}) для стабілізації взаємодій інших [[Фактор транскрипції|факторів транскрипції]] з транскрипційним комплексом<ref>{{cite pmid|10887150}}</ref>.

{{External media
|image1 = [http://www.pnas.org/content/98/20/11024/F2.large.jpg CBP, пов'язаний з CREB, поблизу промотора гена-мішені] 
}}
CBP, як і p300, переважно ацилює [[N-кінець|N-кінцеві]] хвости гістонів, а саме [[Залишок (хімія)|залишки]] K12 (лізин 12) і K15 гістона {{нп|гістон H2B|H2B|en|Histone H2B}}, K14 і K18 {{нп|гістон H3|гістона H3|en|Histone H3}} і K5 і K8 [[Гістон H4|гістона H4]]. Однак CBP ацилює не лише гістони, а й негістонові білки, такі як різні чинники і коактиватори транскрипції. Ці модифікації можуть змінювати [[білок-білкові взаємодії]], взаємодії білків з [[ДНК]], а також ядерну локалізацію білків. Інші важливі партнери CBP і p300&nbsp;— білки [[Реплікація ДНК|реплікації]] і [[Репарація ДНК|репарації ДНК]], зокрема, [[Ядерний антиген проліферуючих клітин|PCNA]], [[FEN1]], [[POLB]], [[TDG]]. Крім того, CBP і p300 можуть взаємодіяти і з білками, які не мають безпосереднього відношення до хроматину, зокрема, з {{нп|циклін E|цикліном Е|en|Cyclin E}} і [[Циклін-залежна кіназа 2|циклін-залежною кіназою 2]], тим самим беручи участь у регуляції [[Клітинний цикл|клітинного циклу]]. CBP і p300 беруть участь в регуляції руйнування транскрипційного фактора [[p53]]. Показано, що регіон CH-1 CBP і може проявляти [[Убіквітинлігаза|напівубіквітинлігазну]] активність p53, тим самим безпосередньо впливаючи на його деградацію. Нарешті, CBP, як і p300, можуть ацетилювати білки, пов'язані з {{нп|ядерний транспорт|ядерним транспортом|en|Nuclear transport}}, зокрема, [[KPNA2]] та імпортин-α7<ref name="r2004" />.

CBP використовується як {{нп|білок скефолда||en |Scaffold protein}} багатьма транскрипційними факторами, серед яких [[JUN]], c-myb, [[MYOD1]], [[E2F1]], [[YY1]], а також члени надродини {{нп|рецептори стероїдних гормонів|рецепторів стероїдних гормонів|en|Steroid hormone receptor}} (повний список білків, з якими взаємодіє CBP, [[# Взаємодії з іншими білками|див. нижче]])<ref name="pmid9238849">{{cite pmid|9238849}}</ref>.

Результати останніх (станом на 2009 рік) досліджень показали, що CBP-опосередковане посттрансляційне {{нп|N-глікозилювання||en|N-linked glycosylation}} змінює [[Конформація|конформацію]] білків, що взаємодіють з CBP, регулюючи таким чином експресію генів, [[Проліферація|клітинний ріст]] і [[Диференціація клітин|диференціацію]]<ref name="pmid19578754">{{cite pmid|19578754}}</ref>.

== Фізіологічні функції ==
CBP задіяний у [[Сигнальна трансдукція|сигнальних шляхах]] [[G-білки|G-білків]] і через них бере участь у відповіді клітини на зв'язування [[адреналін]]у. Деякі G-білки в активованому стані стимулюють [[Аденілатциклаза|аденілатциклазу]], внаслідок чого рівень [[Циклічний аденозинмонофосфат|цАМФ]] у клітині підвищується. цАМФ активує [[Протеїнкіназа А|протеїнкіназу А]] (PKA), яка складається з чотирьох [[Білкова субодиниця|субодиниць]]: двох регуляторних і двох [[Каталіз|каталітичних]]. Зв'язування цАМФ з регуляторними субодиницями викликає звільнення каталітичних субодиниць, які внаслідок цього можуть переміститися в ядро і взаємодіяти з транскрипційними факторами, таким чином впливаючи на експресію генів. Транскрипційний фактор CREB зв'язується з послідовністю ДНК, що має назву елемент відгуку на цАМФ (CRE). Він [[Фосфорилювання|фосфорилюється]] протеїнкіназою A по залишку [[серин]]у (Ser 133) в домені KID. Ця [[Посттрансляційна модифікація|модифікація]] стимулює взаємодію домену KID CREB з доменом KIX CBP або p300, внаслідок чого посилюється транскрипція генів, підконтрольних CREB, зокрема і тих, які беруть участь у [[глюконеогенез]]і. Цей сигнальний шлях запускається при зв'язуванні адреналіну з клітиною-мішенню<ref>{{cite pmid|11483993}}</ref>.

Величезна кількість експериментальних даних свідчать про ключову роль ацетилювання гістонів у пластичності [[синапс]]ів у [[ссавці]]в (зокрема [[Довготривала потенціація|довготривалої потенціації]]), [[Пам'ять|пам'яті]] та поведінкової адаптації до навколишнього середовища. Початкові свідоцтва пов'язані зі спостереженням, що стосуються хворих [[Синдром Рубінштейна - Тейбі|синдромом Рубінштейна&nbsp;— Тейбі]]: у них [[мутації]], що зачіпають CBP, призводять до розумової відсталості. Крім того, миші, мутантні за ''CREBBP'', мали порушення [[Молекулярні та клітинні механізми пам'яті|довготривалої пам'яті]]<ref>{{cite pmid|21673711}}</ref>. Подальші експерименти показали, що CBP важливий не для нейронної пластичності, але й для виживання [[нейрон]]ів, пов'язаного з їхньою активністю<ref>{{cite pmid|12909086}}</ref>, і [[нейрогенез]]ом<ref>{{cite pmid|21847097}}</ref>.

Порушення з боку імунної системи, які проявляються у пацієнтів з синдромом Рубінштейна&nbsp;— Тейбі, свідчать про важливу роль CBP у функціонуванні [[Імунна система|імунної системи]] і [[Запалення|запальних процесах]]. Ймовірно, цей ефект обумовлений ненормально зниженою експресією таких важливих для імунітету білків, як CREB, NF-κB, c-jun, [[FOS|c-Fos]], [[BCL2]] і [[Myc|c-Myc]], обумовленою відсутністю активності CBP<ref>{{cite pmid|23643710}}</ref>. Справді, регулюючи активність транскрипційних факторів NF-κB і {{нп|Транскрипційний фактор AP-1|AP-1|en|AP-1 transcription factor}}, які активують гени, пов'язані з хронічним і гострим запаленням, CBP може відігравати важливу роль у контролі запалення на рівні транскрипції<ref>{{cite pmid|12168567}}</ref>. Встановлено, що CBP задіяний в експресії білка [[CD59]], який бере участь у захисті клітин організму від атак з боку [[Система комплементу|системи комплементу]]<ref>{{cite pmid|24338025}}</ref>.

CBP відіграє важливу роль у функціонуванні [[Жіноча репродуктивна система|жіночої репродуктивної системи]]. На мишах показано, що він необхідний для експресії [[LHB|лютеїнізуючого гормону-бета]] і підтримки нормальної [[Фертильність|фертильності]]<ref>{{cite pmid|22508984}}</ref>. Крім того, CBP необхідний для експресії генів-мішеней [[Лютеїнізуючий гормон|лютеїнізуючого гормону]] під час [[Овуляція|овуляції]]<ref>{{cite pmid|24878634}}</ref>. Він також бере участь у клітинній відповіді на зв'язування [[естроген]]у<ref>{{cite pmid|22083956}}</ref>.

CBP і p300 відіграють важливу роль у функціонуванні [[Фоторецептор|фоторецепторів]] (паличок і колбочок): колбочко-паличковий гомеобоксовий білок ({{lang-en|cone-rod homeobox protein, CRX}}) залучає їх до промоторів необхідних генів, де вони ацетилюють гістони і сприяють їх експресії. Цікаво, що нокаут одного з генів ''CREBBP'' і ''EP300'' не чинив майже ніякого ефекту на фоторецепторні клітини, а нокаут обох генів сильно змінював їхню морфологію і функціонування. Такий ефект був пов'язаний зі зниженням ацетилювання гістонів H3 і H4, що є наслідком дисфункції і p300<ref>{{cite pmid|23922782}}</ref>.

Показано можливість участі CBP в {{нп|Адипогенез|адипогенезі|en|Adipogenesis}}<ref>{{cite pmid|26113042}}</ref>.

== Регуляція ==
Ацетилтрансферазна активність CBP позитивно регулюється [[фосфорилювання]]м [[Протеїнкінази, що активуються мітогенами|MAP-кінази]] [[Мітоген-активована протеїнкіназа 1|MAPK1]]/[[MAPK3]], [[Циклінзалежна кіназа 2|Cdk2]] і [[Протеїнкіназа A|протеїнкіназою А]]. При цьому фосфорилювання [[Консервативні послідовності|консервативного]] [[Залишок (хімія)|залишку]] серину в положенні 89 (S89) [[PRKCD|протеїнкіназою C-δ]] знижує ацетилтрансферазну активність CBP. Ацетилтрансферазна активність CBP може змінюватися (як в позитивний, так і в негативний бік) при [[Білок-білкові взаємодії|взаємодії]] з іншими білками. Наприклад, вона посилюється при взаємодії з такими транскрипційними факторами, як {{нп|C/EBP||en|Ccaat-enhancer-binding proteins}}-α, [[NFE2]] і [[HNF1A|HNF-1α]] і знижується при взаємодії з транскрипційним фактором [[SPI1|PU.1]]. При цьому всі перераховані білки взаємодіють з одним і тим самим сайтом CBP&nbsp;— ділянкою CH3. Механізми того, як білки, які взаємодіють з CBP в одному і тому ж сайті, впливають на його активність протилежним чином, станом на 2017 рік не зрозумілі<ref name="r2004" />.

Станом на 2017 рік розробляються штучні [[інгібітор]]и CBP, деякі з яких можуть знайти потенційне застосування в медицині (наприклад, ICG-001 пригнічує ріст [[Рак (захворювання)|ракових]] клітин у [[Підшлункова залоза|підшлунковій залозі]]<ref name="panc" />). Інгібітори можуть зв'язуватися, наприклад, з бромодоменом CBP<ref>{{cite pmid|26043365}}</ref><ref>{{cite pmid|26125948}}</ref>.

== Клінічне значення ==

=== Синдром Рубінштейна&nbsp;— Тейбі ===
{{main|Синдром Рубінштейна — Тейбі}}
[[Файл:Rubinstein-Taybi Syndrome2.jpg|thumb|left|330px|Хворі на синдром Рубінштейна&nbsp;— Тейбі з характерними лицьовими аномаліями]]
[[Мутації]] в гені ''CREBBP'' викликають синдром Рубінштейна&nbsp;— Тейбі (RTS)<ref name="pmid7630403">{{cite pmid|7630403}}</ref>. Однак RTS може розвиватися і при мутаціях гена ''EP300''. Пацієнти з RTS характеризуються множинними вродженими вадами, відставанням у розумовому і [[Післяпологовий період|післяродовому]] розвитку, [[Мікроцефалія|мікроцефалією]], характерними лицьовими аномаліями, широкими, часто загостреними пальцями рук і збільшеними пальцями ніг. Частота розповсюдженості цього захворювання становить 1 випадок на 100 тисяч-125 тисяч новонароджених<ref>{{cite pmid|23162289}}</ref>. Зазвичай пацієнти з RTS мають підвищений ризик розвитку [[Пухлина|пухлин]]. У [[людина|людини]] фенотипи, які проявляються при гаплонедостатності по ''CREBBP'' і при дрібних [[Делеція (біологія)|делеціях]] і мутаціях, що призводять до утворення укороченої форми білка, не розрізняються. У мишей [[Гетерозигота|гетерозиготна]] делеція або вкорочення CBP призводить до фенотипу, який нагадує RTS. Список описаних мутацій ''CREBBP'', що призводять до розвитку RTS, постійно поповнюється<ref>{{cite pmid|26275701}}</ref><ref>{{cite pmid|25805166}}</ref>. У загальному випадку до RTS призводять ті мутації ''CREBBP'', які пригнічують його гістонацетилтрансферазну активність<ref name="r2004" />.

=== Гострий мієлоїдний лейкоз ===
{{main|Гострий мієлоїдний лейкоз}}
Хромосомні [[Транслокація|транслокації]], що зачіпають ''CREBBP'', пов'язують з [[Гострий мієлоїдний лейкоз|гострим мієлоїдним лейкозом]] (AML)<ref name="entrez"/><ref name="pmid12619164">{{cite pmid|12619164}}</ref>. До AML також можуть призводити транслокації в ''EP300''. Ба більше, транслокації, що зачіпають ''CREBBP'' і викликають AML, можуть бути наслідком протиракової [[хіміотерапія|хіміотерапії]] (наприклад, при лікуванні [[Рак молочної залози|раку молочної залози]])<ref>{{cite pmid|25548695}}</ref>. У разі цих збалансованих транслокацій 5'-кінець генів [[KMT2A|''MLL'']], ''[[KAT6A|MOZ]]'' або ''[[KAT6B|MORF]]'' зшивається з 3'-кінцем гена ''CBP'' або ''p300'', і навпаки. Це призводить до утворення химерних білків, наприклад, MLL-CBP і CBP-MLL. Химерні білки, у яких CBP (p300) зливається з іншим своїм [[C-кінець|C-кінцем]] (MLL–CBP, MLL–p300, MOZ–CBP, MOZ–p300, MORF–CBP), мабуть, відіграють ключову роль у розвитку лейкемій, а [[Матрична рибонуклеїнова кислота|матричні РНК]], що кодують зворотні білки (наприклад, CBP-MLL), у пацієнтів з AML не виявлені. На відміну від RTS, при якому CBP і p300 нефункціональні, в разі описаних вище транслокацій HAT-домени CBP і p300 залишаються інтактними в химерних білках. Однак CBP і p300 починають працювати неправильно (наприклад, вони працюють не з тими послідовностями), тому у випадку AML мають місце мутації набуття, а не втрати функції<ref name="r2004" />.

=== Інші ракові захворювання ===
На відміну від p300, який є класичним [[Ген-супресор пухлин|супресором пухлин]], ситуація з CBP менш зрозуміла. З одного боку, схильність до пухлиноутворення у пацієнтів з RTS, а також той факт, що і CBP, і p300 є мішенями [[вірус]]ів, що змінюють ДНК ([[аденовірус]], [[Вірус SV40|SV40]], [[вірус папіломи людини]]), говорить про те, що CBP теж може функціонувати як пухлинний супресор. Однак у тих пухлинних клітинах, у яких були мутації в ''CREBBP'', мутованою виявився тільки один [[аллель]], інший залишився інтактним і функціональним. Це суперечить уявленню про CBP як про класичний пухлинний супресор<ref name="r2004" />. Роль CBP показано в таких видах раку, як [[Колоректальний рак|рак товстої кишки]]<ref>{{cite pmid|26217075}}</ref>, [[Рак легені|легень]]<ref>{{cite pmid|26318425}}</ref><ref>{{cite pmid|24551300}}</ref>, [[Рак підшлункової залози|підшлункової залози]]<ref name="panc">{{cite pmid|25082960}}</ref> та інших ракових захворюваннях.

Встановлено, що CBP-залежний [[Сигнальний шлях Wnt|сигнальний шлях Wnt / β-Катенін]] перебуває в постійно активованому стані в [[Рак (захворювання)|ракових]] клітинах, що стійкі до дії [[Протипухлинні препарати|протипухлинного препарату]] [[доксорубіцин]]у. Порушення взаємодії CBP з [[CTNNB1|β-катеніном]], що зупиняє роботу сигнального шляху, [[Фармакологія|фармакологічним]] шляхом може відновити чутливість ракових клітин до цього препарату і поліпшити прогноз для пацієнта<ref name="beta">{{cite pmid|25968898}}</ref>. Крім того, показано, що [[інгібітор]] комплексу CREB-CBP, нафтол-AS-TR-фосфату, можна застосовувати для лікування [[Рак легенів|раку легень]]<ref>{{cite pmid|25897662}}</ref>.

=== Порушення з боку нервової системи ===
Багато [[Нейродегенеративне захворювання|нейродегенеративних захворювань]] людини ([[Хвороба Гантінгтона#Хорея|хорея Гантінгтона]] (HD), {{нп|синдром Кенеді||en|Spinal and bulbar muscular atrophy}} та інші) пов'язані з подовженням області поліглутамінових повторів у певних білках (зокрема, [[гантінгтін]]і в разі HD і [[Андрогенний рецептор|андрогеновому рецепторі]] при синдромі Кенеді), яке призводить до утворення нерозчинних агрегатів. Вони можуть зв'язуватися з поліглутаміновими трактами нормальних білків, зокрема, CBP, який має ділянку з 18 залишків глутаміну (залишки 2199—2216) у своєму Q-збагаченому C-кінці. При зв'язуванні з такими агрегатами відбувається інактивація CBP, яка, мабуть, і обумовлює їх токсичність: {{нп|ектопічна експресія|ектопічна|en|Ectopic expression}} надекспресія CBP зменшувала смертність [[Культура клітин|клітин в культурі]], викликану утворенням глутамінових агрегатів. Експерименти з [[дрозофіла]]ми показали, що розвиток нейродегенеративного фенотипу пригнічувався при обробці [[інгібітор]]ами деацетилаз, що є доказом необхідності гістонацетилтрансферазної функції CBP для запобігання розвитку нейродегенеративних захворювань<ref name="r2004" />.

Показано участь CBP (і p300) в [[апоптоз]]і [[нейрон]]ів, який відбувається при [[Хвороба Альцгеймера|хворобі Альцгеймера]] (AD). Передбачається, що при цьому CBP руйнується [[Каспаза-6|каспазою-6]], що знижує рівень ацетилювання гістонів. Цікаво, що збільшення вмісту CBP пов'язане з раннім розвитком AD. Продемонстровано, що опосередковане [[PSEN1|пресеніліном-1]] розрізання [[CDH2|N-кадгеринів]] призводило до утворення [[пептид]]у N-Cad / CTF2, який в [[Цитоплазма|цитоплазмі ]] зв'язується з CBP і сприяє його [[Протеасома|протеасомному]] руйнуванню. Зменшення кількості CBP призводить до пригнічення транскрипції генів, які активуються CREB. Варто відзначити, що мутації пресеніліна-1 спостерігаються при сімейних формах AD, причому вони можуть призводити як втрати, так і набуття функції CBP<ref name="r2004" />. Крім того, показано, що CBP функціонує як регулятор [[Циркадний ритм|циркадних ритмів]], і його руйнування, індуковане [[бета-амілоїд]]ом, призводить до порушення циркадних ритмів при AD<ref>{{cite pmid|25888034}}</ref>. Є дані, що свідчать про зв'язок CBP з розвитком [[Бічний аміотрофічний склероз|бічного аміотрофічного склерозу]]. Передбачають, що препарати, які компенсують втрату функції CBP, можна застосовувати в лікуванні нейродегенеративних захворювань<ref>{{cite pmid|15313413}}</ref>.

Є дані, що порушення гістонацетилтрансферазної активності CBP викликає проблеми при формуванні [[Молекулярні та клітинні механізми пам'яті|довготривалої пам'яті]]<ref>{{cite pmid|15207240}}</ref>.

CBP може бути залучений у розвиток деяких [[Психіатрія|психіатричних]] порушень. Дослідження 2012 року показало, що [[Однонуклеотидний поліморфізм|однонуклеотидні поліморфізми]] в гені ''CREBBP'' можуть бути асоційовані з розвитком [[Шизофренія|шизофренії]]<ref>{{cite pmid|22198373}}</ref>, [[Значний депресивний розлад|значного депресивного розладу]] і [[Біполярний афективний розлад|біполярного афективного розладу]] і впливати на відповідь пацієнтів на лікування<ref>{{cite pmid|22386572}}</ref>. Ба більше, поліморфізми в цьому гені можуть бути пов'язані з чутливістю до [[Наркотики|наркотичних]] речовин, наприклад, [[героїн]]у, а також [[Етанол|алкоголю]], і слугувати факторами розвитку звикання до них<ref>{{cite pmid|21752352}}</ref>. В [[прилегле ядро|прилеглому ядрі]] CBP регулює індуковане [[кокаїн]]ом ацетилювання гістонів і необхідний для розвитку поведінкових реакцій, пов'язаних з вживанням кокаїну<ref>{{cite pmid|22114264}}</ref>.

=== Інші захворювання ===
CBP і p300 часто є мішенями [[вірус]]ів<ref name="pmid9238849" />. Наприклад, показано, що коров'ячий білок [[Вірус гепатиту B|вірусу гепатиту B]] підсилює транскрипцію генів, підконтрольних CRE, діючи на шлях CRE/CREB/CBP<ref>{{cite pmid|25936964}}</ref>.

У 2012 році було показано участь CBP в розвитку [[муковісцидоз]] а<ref>{{cite pmid|22467641}}</ref>.

== Взаємодії з іншими білками ==
У таблиці нижче перераховані ключові білки, які взаємодіють з різними доменами CREBBP<ref name="review">{{cite pmid|23307074}}</ref>.
{|class="wide"
! Домен !! Білки, які <br/>з ним взаємодіють !! Група
|-
| TAZ1 || [[TBP]]<br/> [[p53]]<br/> [[FOXO3]]<br/> [[HIF1A]]<br/> [[CITED2]]<br/> [[STAT2]]<ref name="review" /> ||загальний транскрипційний фактор<br/> транскрипційний фактор<br/> транскрипційний фактор<br/> транскрипційний фактор<br/> транскрипційний фактор<br/> транскрипційний фактор
|-
| KIX (сайт c-Myb)|| CREB<br/> [[MYB|c-Myb]]<br/> p53<br/> [[FOXO3]]a<ref name="review" /> ||транскрипційний фактор<br/> транскрипційний фактор<br/> транскрипційний фактор<br/> транскрипційний фактор
|-
| KIX (сайт MLL)|| [[KMT2A|MLL]] <br/> p53<br/> FOXO3a<br/> HTLV-1HBZ<br/> [[JUN|C-jun]]<br/> [[TCF3|E2A]]<br/> HTLV-1 Tax ||транскрипційний фактор<br/> транскрипційний фактор<br/> транскрипційний фактор<br/> транскрипційний фактор<br/> транскрипційний фактор<br/> транскрипційний фактор<br/> Вірусний білок
|-
| KIX (два сайти)|| p53<br/> FOXO3a ||транскрипційний фактор<br/> транскрипційний фактор
|-
| KIX (сайт <br/>зв'язування невідомий)|| [[BRCA1]]<br/> [[SREBP]] ||транскрипційний фактор<br/> транскрипційний фактор
|-
|бромодомен|| [[Гістон H4]]<br/> p53 ||гістон<br/> транскрипційний фактор
|-
| TAZ2 || {{нп|E1A||en|Adenovirus early region 1A}}<br/> [[GTF2B|TFIIB]]<br/> [[KAT2B]]<br/> GCN5<br/> p53<br/> FOXO3a<br/> [[STAT1]]<br/> {{нп|MEF2||en|Mef2}} ||білок [[аденовірус]]у<br/> Загальний транскрипційний фактор<br/> Коактиватор<br/> Коактиватор<br/> транскрипційний фактор<br/> транскрипційний фактор<br/> транскрипційний фактор<br/> транскрипційний фактор
|-
| NCBD (IBid)|| p53<br/> [[IRF3]]<br/> [[Коактиватор ядерних рецепторів 3|ACTR]]<ref name="review" /> ||транскрипційний фактор<br/> транскрипційний фактор<br/> Коактиватор
|-
| [[Мотив (молекулярна біологія)|Мотиви]] LXXLL || {{нп|Ретиноїдний X-рецептор||en|Retinoid X receptor}}<br/> [[Естрогенові рецептори|Естрогеновий рецептор]]<br/> [[Андрогенний рецептор]]<ref name="review" /> ||ядерний рецептор<br/> Ядерний рецептор<br/> Ядерний рецептор
|}

== Література ==
{{refbegin|2}}
* {{cite journal|назва=A p300/CBP-associated factor that competes with the adenoviral oncoprotein E1A. |journal=Nature |автор=Yang X.-J., Ogryzko V.V., Nishikawa J., Howard B.H., Nakatani Y. |дата=1996 |сторінки=319 — 324|volume=382}} {{PMID|8684459}} {{DOI|10.1038/382319a0}}
* {{cite journal|назва=Differential transcriptional activation by human T-cell leukemia virus type 1 Tax mutants is mediated by distinct interactions with CREB binding protein and p300. |url=https://archive.org/details/sim_molecular-and-cellular-biology_1998-04_18_4/page/2392 |journal=Mol. Cell. Biol. |автор=Bex F., Yin M.-J., Burny A., Gaynor R.B. |дата=1998 |сторінки=2392 — 2405|volume=18}} {{PMID|9528808}} {{DOI|10.1128/MCB.18.4.2392}}
* {{cite journal|назва=Acetylation and modulation of erythroid Krueppel-like factor (EKLF) activity by interaction with histone acetyltransferases. |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |автор=Zhang W., Bieker J.J. |дата=1998 |сторінки=9855 — 9860|volume=95}} {{PMID|9707565}} {{DOI|10.1073/pnas.95.17.9855}}
* {{cite journal|назва=Identification of a novel SNF2/SWI2 protein family member, SRCAP, which interacts with CREB-binding protein. |journal=J. Biol. Chem. |автор=Johnston H., Kneer J., Chackalaparampil I., Yaciuk P., Chrivia J. |дата=1999 |сторінки=16370 — 16376|volume=274}} {{PMID|10347196}} {{DOI|10.1074/jbc.274.23.16370}}
* {{cite journal|назва=Modulation of CREB binding protein function by the promyelocytic (PML) oncoprotein suggests a role for nuclear bodies in hormone signaling. |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |автор=Doucas V., Tini M., Egan D.A., Evans R.M. |дата=1999 |сторінки=2627 — 2632|volume=96}} {{PMID|10077561}} {{DOI|10.1073/pnas.96.6.2627}}
* {{cite journal|назва=Regulation of hormone-induced histone hyperacetylation and gene activation via acetylation of an acetylase. |journal=Cell |автор=Chen H., Lin R.J., Xie W., Wilpitz D., Evans R.M. |дата=1999 |сторінки=675 — 686|volume=98}} {{PMID|10490106}} {{DOI|10.1016/S0092-8674(00)80054-9}}
{{refend}}

== Примітки ==
{{reflist}}

== Див. також ==
* [[Хромосома 16 (людина)|Хромосома 16]]

[[Категорія:Транскрипційні фактори]]
[[Категорія:Гістонові ацетилтрансферази]]