Халіцин
| Халіцин | |
|---|---|
| |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | 40045-50-9 |
| DrugBank | 15624 |
| ChEBI | 146227 |
| SMILES | C1=C(SC(=N1)SC2=NN=C(S2)N)[N+](=O)[O-] |
| InChI | InChI=1S/C5H3N5O2S3/c6-3-8-9-5(14-3)15-4-7-1-2(13-4)10(11)12/h1H,(H2,6,8) |
| Властивості | |
| Молекулярна формула | C5H3N5O2S3 |
| Молярна маса | 261,3 г/моль |
| Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа) | |
| Інструкція з використання шаблону | |
| Примітки картки | |
Халіцин (SU-3327) — хімічна сполука, інгібітор ферменту c-Jun N-термінальної кінази (JNK).[1][2][3] Халіцин був створений як фармацевтичний препарат для лікування діабету,[4] але його розробка і впровадження не були завершені через погані результати клінічних випробовувань.
Згодом, у 2020 році, дослідники штучного інтелекту, мікробіологи та біохіміки з MIT, використовуючи метод глибокого навчання in silico, ідентифікували галіцин як вірогідний антибіотик широкого спектру дії. Ефективність знайденої алгоритмом сполуки була підтверджена біохімічно та фармакологічно тестами на клітинних культурах in vitro, а також у мишах in vivo.[5] Халіцин є ефективним проти бактерій резистетних до інших типів антибіотиків, в тому числі Clostridiodes difficile, Acinetobacter baumannii та Mycobacterium tuberculosis. Було знайдено, що халіцин вбиває бактерії у незвичний спосіб, що включає секвестрацію заліза всередині бактеріальних клітин. Це призводить до порушення механізмів регуляції градієнту рН на клітинній мембрані. Завдяки цьому галіцин ефективно вбиває пан-резистентні патогенні бактерії, що є стійкими до всіх відомих антибіотиків.[6]
Попередні дослідження вказують на те, що галіцин вбиває бактерії, порушуючи їх здатність підтримувати електрохімічний градієнт через мембрани їх клітин. Цей градієнт необхідний, поміж іншого, для біосинтезу АТФ (молекул, які клітини використовують для накопичення енергії), тому, якщо градієнт руйнується, клітини гинуть. Є підстави вважати, що для бактерій буде надзвичайно важко знайти механізм резистентності до халіцину.[7]
Примітки[ред. | ред. код]
- ↑ Augustine C, Cepinskas G, Fraser DD (August 2014). Traumatic injury elicits JNK-mediated human astrocyte retraction in vitro. Neuroscience. 274: 1—10. doi:10.1016/j.neuroscience.2014.05.009. PMID 24838066.
- ↑ Jang S, Javadov S (2014). Inhibition of JNK aggravates the recovery of rat hearts after global ischemia: the role of mitochondrial JNK. PLOS ONE. 9 (11): e113526. Bibcode:2014PLoSO...9k3526J. doi:10.1371/journal.pone.0113526. PMC 4244102. PMID 25423094.
{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) - ↑ Jang S, Yu LR, Abdelmegeed MA, Gao Y, Banerjee A, Song BJ (December 2015). Critical role of c-jun N-terminal protein kinase in promoting mitochondrial dysfunction and acute liver injury. Redox Biology. 6: 552—564. doi:10.1016/j.redox.2015.09.040. PMC 4625008. PMID 26491845.
- ↑ De SK, Stebbins JL, Chen LH, Riel-Mehan M, Machleidt T, Dahl R, Yuan H, Emdadi A, Barile E, Chen V, Murphy R, Pellecchia M (April 2009). Design, synthesis, and structure-activity relationship of substrate competitive, selective, and in vivo active triazole and thiadiazole inhibitors of the c-Jun N-terminal kinase. Journal of Medicinal Chemistry. 52 (7): 1943—52. doi:10.1021/jm801503n. PMC 2667321. PMID 19271755.
{{cite journal}}: Недійсний|displayauthors=6(довідка) - ↑ Sample, Ian (20 лютого 2020). Powerful antibiotic discovered using machine learning for first time. The Guardian.
{{cite web}}: Недійсний|deadurl=vanc(довідка) - ↑ Stokes JM, Yang K, Swanson K, Jin W, Cubillos-Ruiz A, Donghia NM, MacNair CR, French S, Carfrae LA, Bloom-Ackerman Z, Tran VM, Chiappino-Pepe A, Badran AH, Andrews IW, Chory EJ, Church GM, Brown ED, Jaakkola TS, Barzilay R, Collins JJ (February 2020). A Deep Learning Approach to Antibiotic Discovery. Cell. 180 (4): 688—702.e13. doi:10.1016/j.cell.2020.01.021. PMID 32084340.
{{cite journal}}: Недійсний|displayauthors=6(довідка) - ↑ Trafton, Anne (20 лютого 2020). Artificial intelligence yields new antibiotic. MIT News Office.
{{cite web}}: Недійсний|deadurl=vanc(довідка)
|
Це незавершена стаття про лікарські засоби. Ви можете допомогти проєкту, виправивши або дописавши її. |
 | На цю статтю не посилаються інші статті Вікіпедії. Будь ласка розставте посилання відповідно до прийнятих рекомендацій. |