Файл:ΔFosB.svg

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку

Повна роздільність (SVG-файл, номінально 935 × 965 пікселів, розмір файлу: 238 КБ)

Опис файлу

Опис
English: The finished, wikilink annotated version is currently located at en:Template:Psychostimulant addiction; a more detailed image caption is located there as well.
For external (off-wiki) use, a screenshot of the annotated version is located at File:Annotated ΔFosB.svg screenshot.png.

This image shows the signal transduction that occurs in nucleus accumbens D1-type medium spiny neurons that gives rise to psychostimulant addiction. This signaling cascade occurs during chronic high-dose use of certain dopaminergic stimulants (e.g., phenethylamine, methamphetamine, amphetamine, etc.). Cocaine induces a slightly different signaling cascade than the one shown here.


Image references

For comparison: KEGG Pathway – human cocaine addiction
This 2015 review article on methamphetamine covers an analogous signal transduction pathway in the NAcc, as illustrated in figure 1.
  • The effect of DA receptors 3,4, and 5 on this cascade is referenced in the following review article.[2]
  • The phosphorylation of CREB through the CAMK branch is referenced in figure 2 from the following review article.[3]
  • The use of JunD (instead of Jun, which KEGG uses) in the annotated template is based upon figure 4 from the following review article.[4]


Cited publications
  1. ↑ Amphetamine addiction. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG). Kanehisa Laboratories (28 October 2019). Retrieved on 12 February 2020. "Amphetamine is a psychostimulant drug that exerts persistent addictive effects. Most addictive drugs increase extracellular concentrations of dopamine (DA) in nucleus accumbens (NAc) and medial prefrontal cortex (mPFC), projection areas of mesocorticolimbic DA neurons and key components of the "brain reward circuit". Amphetamine achieves this elevation in extracellular levels of DA by promoting efflux from synaptic terminals. Acute administration of amphetamine induces phosphorylation of cAMP response element-binding protein (CREB) and expression of a number of immediate early genes (IEGs), such as c-fos. The IEGs is [sic] likely to initiate downstream molecular events, which may have important roles in the induction and maintenance of addictive states. Chronic exposure to amphetamine induces a unique transcription factor delta FosB, which plays an essential role in long-term adaptive changes in the brain.
    KEGG Pathway – human amphetamine addiction diagram"
  2. ↑ (May 2009). "Molecular mechanisms of psychostimulant-induced structural plasticity". Pharmacopsychiatry 42 Suppl 1: S69–S78. DOI:10.1055/s-0029-1202847. PMID 19434558. PMC: 2734446. "Figure 2: Molecular pathways implicated in the structural changes that occur as a result of exposure to drugs of abuse. Transcription factors, such as NFκB, ΔFosB, CREB, and MEF2 play a role in regulating changes in dendritic spines, and can be activated by a variety of signaling pathways. Neurotrophins can signal via receptor tyrosine kinases to activate the PI3K-Akt and Ras-ERK pathways, which ultimately regulate transcriptional activity, and possibly control actin cytoskeletal dynamics through regulation of the Rho family of small GTPases. Dopaminergic stimulation of D1 and D2 receptors can in turn act on some of these same pathways by activation of PKA and PKC. Structural plasticity induced by psychostimulants can therefore result from manipulation of several signaling pathways that impinge on actin assembly processes as well as gene expression. ...
    Consistent with the involvement of dopamine in these cellular and behavioral processes associated with addiction, it is not surprising that induction of dendritic spines after repeated treatment with psychostimulants occurs in both D1- and D2-expressing MSNs (medium spiny neurons) [49]. Interestingly, however, the long-term stability of new spines appears to be greater in D1 + compared to D2 + neurons. The persistence of increased dendritic spines in D1-containing MSNs correlates with the stable induction of ΔFosB [61]. through the D1/DARPP-32/PP1 signaling pathway [51, 116]. A member of the Fos family of genes, ΔFosB is a highly stable transcription factor that accumulates following drug administration in brains areas associated with rewarding aspects of drugs of abuse, including the NAc [40, 69]. Overexpression of ΔFosB increases the rewarding properties of several classes of drugs of abuse, including psychostimulants, while blockade of ΔFosB causes a reduction in drug reward [66, 68]."
  3. ↑ (September 2009). "Chromatin regulation in drug addiction and depression". Dialogues in Clinical Neuroscience 11 (3): 257–268. PMID 19877494. PMC: 2834246. "Figure 2: Regulation of chromatin structure by drugs of abuse. Drug-induced signaling events are depicted for psychostimulants such as cocaine and amphetamine. These drugs increase cAMP levels in striatum, which activates protein kinase A (PKA) and leads to phosphorylation of its targets. This includes the cAMP response element binding protein (CREB), the phosphorylation of which induces its association with the histone acetyltransferase, CREB binding protein (CBP) to acetylate histones and facilitate gene activation. This is known to occur on many genes including fosB and c-fos in response to psychostimulant exposure. [ΔFosB] is also upregulated by chronic psychostimulant treatments, and is known to activate certain genes (eg, cdk5) and repress others (eg, c-fos) where it recruits HDAC1 as a corepressor. This repression of c-fos also involves increased repressive histone methylation, which is thought to occur via the induction of specific histone methyltransferases (HMTs). In addition, cocaine regulates the HMT, KMT1 C/G9a, which alters histone H3 methylation on K9. It is not yet known how cocaine regulates histone demethylases (HDM) or DNA methyltransferases (DNMTs). Cocaine also activates the mitogen activated protein kinase (MAPK) cascade, which through MSK1 can phosphorylate CREB and histone H3 at serine 10. Cocaine promotes H3 phosphorylation via a distinct pathway, whereby PKA activates protein phosphatase 2A, leading to the dephosphorylation of serine 97 of DARPP32. This causes DARPP32 to accumulate in the nucleus and inhibit protein phosphatase-1 (PP1) which normally dephosphorylates H3. Chronic exposure to psychostimulants increases glutamatergic stignaling from the prefrontal cortex to the NAc. Glutamatergic signaling elevates Ca2+ levels in NAc postsynaptic elements where it activates CaMK (calcium/calmodulin protein kinases) signaling, which, in addition to phosphorylating CREB, also phosphorylates HDAC5. This results in nuclear export of HDAC5 and increased histone acetylation on its target genes (eg, NK1R [NK1 or substance P receptor])."
  4. ↑ (October 2011). "Transcriptional and epigenetic mechanisms of addiction". Nature Reviews. Neuroscience 12 (11): 623–637. DOI:10.1038/nrn3111. PMID 21989194. PMC: 3272277. "Figure 4: Epigenetic basis of drug regulation of gene expression. The figure is based on the mechanisms by which chronic cocaine, through ΔFosB, activates the cdk5 gene (top) and represses the c-fos gene (bottom). Top: ΔFosB binds to the cdk5 gene and recruits several co-activators, including CBP (CREB binding protein) — a type of histone acetyltransferase (HAT) leading to increased histone acetylation, transcription factor BRG1 (also known as brahma-related gene 1) — a type of chromatin remodeling factor — and SUG1 (proteasome 26S ATPase subunit 5), another type of chromatin regulatory protein. ΔFosB also represses G9a expression, leading to reduced repressive histone methylation at the cdk5 gene. The net result is gene activation and increased CDK5 expression. Bottom: In contrast, ΔFosB binds to the c-fos gene and recruits several co-repressors, including HDAC1 (histone deacetylase 1) and SIRT 1 (sirtuin 1). The gene also shows increased G9a binding and repressive histone methylation (despite global decreases in these marks). The net result is c-fos gene repression. As transcriptional regulatory complexes contain dozens or hundreds of proteins, much further work is needed to further define the activational and repressive complexes that cocaine recruits to particular genes to mediate their transcriptional regulation and to explore the range of distinct activational and repressive complexes involved in cocaine action."
Час створення
Джерело Власна робота
Автор Joseph Mickel (Seppi333)
Інші версії File:Annotated ΔFosB.svg screenshot.png - labeled version
Associated ΔFosB
expression graph
InfoField
File:ΔFosB accumulation.svg – shows how ΔFosB is induced following acute and repeated drug exposure and how it accumulates in neurons with repeated exposure to addictive drugs.
Presynaptic diagram
InfoField
File:TAAR1 Dopamine.svg – illustrates the other side of the synaptic cleft for amphetamine and endogenous phenethylamine.
 
Це векторне зображення було створено з допомогою Inkscape .

Ліцензування

This item is available under multiple licenses. When using it, you can choose which of the following licenses to use. Please make sure you respect the license terms of the license you choose, including any requirements and restrictions (such as attribution requirements and restrictions on commercial use).
Я, власник авторських прав на цей твір, добровільно публікую його на умовах таких ліцензій:
w:uk:Creative Commons
зазначення авторства
Цей файл доступний на умовах ліцензії Creative Commons Із зазначенням авторства 4.0 Міжнародна
Зазначення авторства: you may credit either User:Seppi333 or "Joseph Mickel" in the attribution line.
Ви можете вільно:
  • ділитися – копіювати, поширювати і передавати твір
  • модифікувати – переробляти твір
При дотриманні таких умов:
  • зазначення авторства – Ви повинні вказати авторство, надати посилання на ліцензію і вказати, чи якісь зміни було внесено до оригінального твору. Ви можете зробити це в будь-який розсудливий спосіб, але так, щоб він жодним чином не натякав на те, наче ліцензіар підтримує Вас чи Ваш спосіб використання твору.
w:uk:Creative Commons
зазначення авторства поширення на тих же умовах
This file is licensed under the Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 International, 3.0 Unported, 2.5 Generic, 2.0 Generic and 1.0 Generic license.
Зазначення авторства: you may credit either User:Seppi333 or "Joseph Mickel" in the attribution line.
Ви можете вільно:
  • ділитися – копіювати, поширювати і передавати твір
  • модифікувати – переробляти твір
При дотриманні таких умов:
  • зазначення авторства – Ви повинні вказати авторство, надати посилання на ліцензію і вказати, чи якісь зміни було внесено до оригінального твору. Ви можете зробити це в будь-який розсудливий спосіб, але так, щоб він жодним чином не натякав на те, наче ліцензіар підтримує Вас чи Ваш спосіб використання твору.
  • поширення на тих же умовах – Якщо ви змінюєте, перетворюєте або створюєте іншу похідну роботу на основі цього твору, ви можете поширювати отриманий у результаті твір тільки на умовах такої ж або сумісної ліцензії.
Ви можете обрати ліцензію на ваш розсуд.
Анотації
InfoField
Це зображення має анотації: Переглянути анотації на Вікісховищі

Підписи

Додайте однорядкове пояснення, що саме репрезентує цей файл

Об'єкти, показані на цьому файлі

зображує

Історія файлу

Клацніть на дату/час, щоб переглянути, як тоді виглядав файл.

(найновіші | найдавніші) Переглянути (новіших 10 | ) (10 | 20 | 50 | 100 | 250 | 500).
Дата/часМініатюраРозмір об'єктаКористувачКоментар
поточний19:41, 9 листопада 2016Мініатюра для версії від 19:41, 9 листопада 2016935 × 965 (238 КБ)Seppi333added 1 gene product box for AC in the cAMP pathway
23:29, 21 липня 2014Мініатюра для версії від 23:29, 21 липня 2014935 × 965 (238 КБ)Seppi333g protein color
23:15, 21 липня 2014Мініатюра для версії від 23:15, 21 липня 2014935 × 965 (238 КБ)Seppi333changes to membrane structures
00:53, 21 липня 2014Мініатюра для версії від 00:53, 21 липня 2014935 × 965 (223 КБ)Seppi333last recoloring
00:02, 21 липня 2014Мініатюра для версії від 00:02, 21 липня 2014935 × 965 (228 КБ)Seppi333+1 upload
23:46, 20 липня 2014Мініатюра для версії від 23:46, 20 липня 2014935 × 965 (228 КБ)Seppi333Reverted to version as of 04:45, 20 July 2014
23:45, 20 липня 2014Мініатюра для версії від 23:45, 20 липня 2014935 × 965 (229 КБ)Seppi333recolor
23:34, 20 липня 2014Мініатюра для версії від 23:34, 20 липня 2014935 × 965 (228 КБ)Seppi333recolor
23:22, 20 липня 2014Мініатюра для версії від 23:22, 20 липня 2014935 × 965 (228 КБ)Seppi333tweaks and color coding
04:45, 20 липня 2014Мініатюра для версії від 04:45, 20 липня 2014935 × 965 (228 КБ)Seppi333wider boxes for sirt1/hdac1 again
(найновіші | найдавніші) Переглянути (новіших 10 | ) (10 | 20 | 50 | 100 | 250 | 500).

Нема сторінок, що використовують цей файл.

Глобальне використання файлу

Цей файл використовують такі інші вікі:

Метадані

Файл містить додаткові дані, які зазвичай додаються цифровими камерами чи сканерами. Якщо файл редагувався після створення, то деякі параметри можуть не відповідати цьому зображенню.

Отримано з https://uk.wikipedia.org/wiki/Файл:ΔFosB.svg