Церитиніб
| |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| 5-Chloro-N2-{5-methyl-4-(piperidin-4-yl)-2-[(propan-2-yl)oxy]phenyl}-N4-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C28H36ClN5O3S |
| Мол. маса | ? |
| SMILES | & |
| Синоніми | LDK378 |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | Не визначено |
| Зв'язування | 97% |
| Метаболізм | CYP3A |
| Період напіврозпаду | 41 hours |
| Виділення | із калом (92.3%) і сечею (1.3%)[1] |
| Терапевтичні застереження | |
| Licence data |
|
| Кат. вагітності |
D(США) |
| Лег. статус | |
| Шляхи введення | Перорально (капсули) |
Церитиніб (INN: Ceritinib) — це рецептурний інгібітор кінази анапластичної лімфоми (ALK), який використовується для лікування недрібноклітинного раку легені (НДРЛ). Ця діюча речовина входить до препарату Зікадія, який у квітні 2014 року дозволило застосовувати Управління з продовольства і медикаментів США (FDA).[2][3]
Розробка[ред. | ред. код]
Гібридний ген ALK вперше було виявлено у 1994 році Стівом Морісом. У 1997 році ALK було повністю секвеновано.[4] Згодом Novartis Pharmaceuticals Corporation почала розробку таргетних інгібіторів ALK. У квітні 2014 року FDA за прискореною процедурою надала дозвіл на застосування церитиніба у хворих з ALK-позитивним НДРЛ, у яких відзначалася непереносимість кризотонібу (препарат Xalkori компанії Pfizer) або прогресія хвороби.[5]
АТС-класифікація[ред. | ред. код]
До початку 2021 року за АТС-класифікацією Церитиніб класифікувався як L01XE28. З 2021 року код ATC діючої речовини — L01ED02.[6]
Фармакологія[ред. | ред. код]
Церитиніб пригнічує мутований білок ALK, який набув онкогенної форми, та зупиняє прогресування НДРЛ.[7] Препарат підходить лише пацієнтам з мутацією ALK. Кандидати для лікування визначаються тестом VENTANA ALK (D5F3) CDx Assay компанії Roche.[8]
Протипоказання та побічні дії[ред. | ред. код]
Підвищена чутливість до компонентів препарату.[9]
Серйозні побічні дії включають токсичну дію на шлунково-кишковий тракт, гепатотоксичність, інтерстиціальне захворювання легень, синдром подовженого інтервалу QT, гіперглікемію, брадикардію, панкреатит.[10]
Найчастіші побічні ефекти: діарея, нудота, підвищення рівня печінкових ферментів, блювання, біль у животі, загальна слабкість, зниження апетиту, закрепи.[1]
Примітки[ред. | ред. код]
- ↑ а б Zykadia (ceritinib) Capsules, for Oral Use. Full Prescribing Information (PDF). Novartis Pharmaceuticals Corporation. Архів оригіналу (PDF) за 28 квітня 2019. Процитовано 14 лютого 2017.
- ↑ FDA Approves Ceritinib for ALK-Positive Lung Cancer. Medscape. 29 квітня 2014. Архів оригіналу за 1 липня 2016. Процитовано 15 січня 2021.
- ↑ FDA Expands Ceritinib Approval for Lung Cancer. National Cancer Institute. 27 червня 2017. Архів оригіналу за 11 липня 2021. Процитовано 15 січня 2021.
- ↑ Andraos E, Dignac J, Meggetto F. NPM-ALK: A Driver of Lymphoma Pathogenesis and a Therapeutic Target. // Cancers. — 2021. — Volume 13. — Issue 1. — https://doi.org/10.3390/cancers13010144
- ↑ Khozin S., Blumenthal G.M., Zhang L., Tang S., Brower M., Fox E., Helms W., Leong R., Song P., Pan Y., Liu Q., Zhao P., Zhao H., Lu D., Tang Z., Hakim A.A., Boyd K., Keegan P., Justice R., Pazdur R. (June 2015). FDA approval: ceritinib for the treatment of metastatic anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer. Clinical Cancer Research. 21 (11): 2436—9. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-3157. PMID 25754348. Архів оригіналу за 28 січня 2021. Процитовано 15 січня 2021.
- ↑ ATC/DDD alterations 2021 [Архівовано 22 січня 2021 у Wayback Machine.] // WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. — 2020. — 27 November
- ↑ Analplastic lymphoma kinase (ALK) fusion oncogene positive non-small cell lung cancer. UpToDate. Wolters Kluwer. Архів оригіналу за 2 листопада 2017. Процитовано 30 жовтня 2017.
- ↑ Roche announces FDA approval of companion diagnostic to identify ALK-positive non-small cell lung cancer patients. diagnostics.roche.com. Архів оригіналу за 20 січня 2021. Процитовано 15 січня 2021.
- ↑ Rx index — Довідник еквівалентності лікарських засобів [Текст] / За ред. І.А. Зупанця, В.П. Черниха: Довідкове, спеціалізоване, медичне, фармацевтичне видання 4-те вид. доп. та перероб. — К.: Фармацевт Практик, 2020. — С. 516.
- ↑ Au T.H., Cavalieri C.C., Stenehjem D.D. Ceritinib: A primer for pharmacists [Архівовано 21 січня 2021 у Wayback Machine.] [Електронний ресурс] // Oncology pharmacy practice. — 2017. — Vol. 23(8). — P. 611 (doi: 10.1177/1078155216672315)
Зовнішнє посилання[ред. | ред. код]
- Zykadia Official Web Site [Архівовано 12 червня 2021 у Wayback Machine.]