Конденсація Пехмана
Конденсація Пехмана — один із способів синтезу кумаринів, із застосуванням фенолу та карбонової кислоти або складного етеру, що містить β- карбонільну групу.[1] Конденсація проводиться в кислих умовах. Механізм включає естерифікацію/переестерифікацію з наступною атакою активованого карбонільного орто на кисень для утворення нового кільця. Останній етап — дегідратація, як це спостерігається після кротонової конденсації. Відкрита німецьким хіміком Гансом фон Пехманом[2].
Механізм
Механізм реакції детально вивчений на теоретичному рівні.[3] Дослідження показало, що реакція відбувається на оксо-формі, а не на енольній формі. Запропоновано три різні оксомаршрути.
З простими фенолами потрібні досить суворі умови, хоча вихід все одно може бути хорошим.
Із високоактивованими фенолами, такими як резорцин, реакцію можна проводити в набагато м'якших умовах. Це забезпечує шлях до похідних умбеліферону:
Для кумаринів, незаміщених у 4-положенні, спосіб вимагає використання формоцтової кислоти або складного ефіру. Вони нестабільні і комерційно недоступні, але кислота може вироблятися in situ з яблучної та сірчаної кислоти при температурі понад 100 ° С Відразу після утворення формоцтова кислота здійснює конденсацію Пехмана. У наведеному прикладі виробляється умбеліферон, хоча і з низьким кінцевим виходом:
Циклізація хромонів Симоніса
У іншому варіанті реакція фенолів, бета-кетоефірів та пентоксиду фосфору дає хромон. Ця реакція називається циклізацією хромонів Симоніса.[4][5] Кетон у кетоефірі активується P2O5 для реакції спочатку з гідроксильною групою фенолу, а складна ефірна група в ньому потім активується для електрофільної атаки арени.
Дивитися також
Примітки
- ↑ J. A. Joule, K. Mills Heterocyclic Chemistry, 4th edition, Blackwell Science, Oxford, UK, 2000.
- ↑ H. v. Pechmann (1884). Neue Bildungsweise der Cumarine. Synthese des Daphnetins. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 17 (1): 929—936. doi:10.1002/cber.188401701248.
- ↑ Daru, János; Stirling, András (4 листопада 2011). Mechanism of the Pechmann Reaction: A Theoretical Study. The Journal of Organic Chemistry. 76 (21): 8749—8755. doi:10.1021/jo201439u. PMID 21932799.
- ↑ E. Petschek, H. Simonis, Ber. 46, 2014 (1913).
- ↑ Name reactions: a collection of detailed reaction mechanisms, Jie Jack Li