ZMapp: відмінності між версіями

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
Інтерактивний перегляд історії
[перевірена версія][перевірена версія]
← Попереднє редагуванняНаступне редагування →
Вилучено вміст Додано вміст
ВізуальнийВікірозмітка
Немає опису редагування
Немає опису редагування
Рядок 19: Рядок 19:


=== ZMapp ===
=== ZMapp ===
Згідно документів, опублікованих у 2014 році, «Mapp Biopharmaceutical» та її партнери, зокрема [[Агентство з охорони здоров'я Канади]], «Kentucky BioProcessing» та [[Національний інститут інфекційних та алергічних захворювань (США)|Національний інститут інфекційних та алергічних захворювань]] у пошуку найбільш ефективної комбінації антитіл проти [[Ебола (вірус)|вірусу Ебола]] проводили дослідження суміші [[химерні білки|химерних]] антитіл, до якої входили антитіла c13C6 із суміші MB-003, та два антитіла із суміші ZMAb — c2G4 and c4G7. Дана суміш спочатку тестувалась на [[кавія|морських свинках]], а пізніше на [[примати|приматах]]. Саме цей препарат і отримав назву ZMapp.<ref name="Nature2014"/>
Згідно документів, опублікованих у 2014 році, «Mapp Biopharmaceutical» та її партнери, зокрема [[Агентство з охорони здоров'я Канади]], «Kentucky BioProcessing» та [[Національний інститут інфекційних та алергічних захворювань (США)|Національний інститут інфекційних та алергічних захворювань]] у пошуку найбільш ефективної комбінації антитіл проти [[Ебола (вірус)|вірусу Ебола]] проводили дослідження суміші [[химерні білки|химерних]] [[моноклональні антитіла|моноклональних антитіл]], до якої входили антитіла c13C6 із суміші MB-003, та два антитіла із суміші ZMAb — c2G4 and c4G7. Дана суміш спочатку тестувалась на [[кавія|морських свинках]], а пізніше на [[примати|приматах]]. Саме цей препарат і отримав назву ZMapp.<ref name="Nature2014"/>


Згідно даних клінічного дослідження препарату, опублікованому в 2014 році, у ньому брали участь 21 [[макака резус]]. Усі тварини під час проведення досліджень були інфіковані [[кіквіт]]ським варіантом вірусу Ебола, поширеним у [[Демократична Республіка Конго|Демократичній Республіці Конго]]. Три примати отримали неактивні до вірусу антитіла, та склали контрольну групу. Решта 18 макак склали групу, яка отримувала лікарський препарат. Під час дослідження група, яка отримувала лікарський препарат, розділена на 3 підгрупи по 6 тварин. Усі тварини із групи, яка отримувала лікування, отримали по 3 дози ZMapp з інтервалом у 3 дні. Першій підгрупі макак із групи, що отримувала лікування, першу дозу препарату вводили на 3 добу після інфікування вірусом Ебола; другій підгрупі на 4 добу; а третій підгрупі на 5 добу після інфікування вірусом. Усі тварини з контрольної групи загинули, натомість усі 18 тварин із групи, яка отримувала лікування, вижили.<ref name="Nature2014"/> У подальших дослідженнях компанії «Mapp Biopharmaceutical» виявилось, що ZMapp зупиняє [[реплікація ДНК|реплікацію]] [[Гвінея|гвінейського]] штаму вірусу Ебола у клітинній культурі.<ref name="NatureNews2014">{{cite journal |author=Geisbert TW |title=Medical research: Ebola therapy protects severely ill monkeys |journal=Nature |volume= 514|issue= 7520|pages= 41–43| date=Серпень 2014 |pmid=25171470 |pmc=4469351 |doi=10.1038/nature13746}} {{ref-en}}</ref>
Згідно даних клінічного дослідження препарату, опублікованому в 2014 році, у ньому брали участь 21 [[макака резус]]. Усі тварини під час проведення досліджень були інфіковані [[кіквіт]]ським варіантом вірусу Ебола, поширеним у [[Демократична Республіка Конго|Демократичній Республіці Конго]]. Три примати отримали неактивні до вірусу антитіла, та склали контрольну групу. Решта 18 макак склали групу, яка отримувала лікарський препарат. Під час дослідження група, яка отримувала лікарський препарат, розділена на 3 підгрупи по 6 тварин. Усі тварини із групи, яка отримувала лікування, отримали по 3 дози ZMapp з інтервалом у 3 дні. Першій підгрупі макак із групи, що отримувала лікування, першу дозу препарату вводили на 3 добу після інфікування вірусом Ебола; другій підгрупі на 4 добу; а третій підгрупі на 5 добу після інфікування вірусом. Усі тварини з контрольної групи загинули, натомість усі 18 тварин із групи, яка отримувала лікування, вижили.<ref name="Nature2014"/> У подальших дослідженнях компанії «Mapp Biopharmaceutical» виявилось, що ZMapp зупиняє [[реплікація ДНК|реплікацію]] [[Гвінея|гвінейського]] штаму вірусу Ебола у клітинній культурі.<ref name="NatureNews2014">{{cite journal |author=Geisbert TW |title=Medical research: Ebola therapy protects severely ill monkeys |journal=Nature |volume= 514|issue= 7520|pages= 41–43| date=Серпень 2014 |pmid=25171470 |pmc=4469351 |doi=10.1038/nature13746}} {{ref-en}}</ref>

«Mapp Biopharmaceutical» вирішила продовжувати виробництво препарату відповідно з контрактом із підприємством «Kentucky BioProcessing», яке є частиною компанії «[[Reynolds American]]».<ref name="Kroll"/> У процесі виробництва препарату генотип химеричних моноклональних антитіл включався до [[вірусні вектори|вірусних векторів]], і рослини тютюну інфікувалися вірусними векторами із включенням генокоду антитіл, із використанням культури бактерій ''[[Agrobacterium]]''.<ref>{{cite web|title=Magnifection – mass-producing drugs in record time |url=http://phenomena.nationalgeographic.com/2008/08/16/magnifection-mass-producing-drugs-in-record-time/ |publisher=National Geographic|accessdate=11 вересня 2014}} {{ref-en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Whaley KJ, etal |title=Emerging antibody-based products |journal=Curr Top Microbiol Immunol |year=2014 |volume=375 |pages=107–26 |pmid=22772797 |doi=10.1007/82_2012_240|series=Current Topics in Microbiology and Immunology |isbn=978-3-642-40828-1 }} {{ref-en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Giritch A, etal |title=Rapid high-yield expression of full-size IgG antibodies in plants coinfected with noncompeting viral vectors |journal=Proc Natl Acad Sci USA|year=2006 |volume=103 |pages=14701–06 |pmid=16973752 |pmc=1566189 |doi=10.1073/pnas.0606631103 |issue=40}} {{ref-en}}</ref> Пізніше антитіла виділяються з рослин та очищаються. Оскільки включення до генотипу химеричних антитіл проводиться вручну, то виробництво препарату із використанням рослин тютюну триває кілька місяців.<ref name="NYTwho"/> Розвиток цього методу виробництва ZMapp фінансувався [[Агентство передових оборонних дослідницьких проектів США|Агентством передових оборонних дослідницьких проектів США]] як частина його заходів із боротьби з бактеріологічними загрозами, розпочаті після [[Терористичний акт 11 вересня 2001 року|терористичних актів 11 вересня 2001 року]].<ref>{{cite news|first=Brian |last=Till |newspaper=New Republic |date=9 September 2014 |url=https://newrepublic.com/article/119376/ebola-drug-zmapp-darpa-program-could-get-it-africa |title=DARPA may have a way to stop Ebola in its tracks}} {{ref-en}}</ref><ref>[https://www.bloomberg.com/politics/articles/2014-10-23/cheney-in-post-911-era-may-be-to-thank-on-ebola-vaccine Cheney in Post 9/11 Era May Be to Thank on Ebola Vaccine. Shannon Pettypiece for Bloomberg News. 23 жовтня 2014.] {{ref-en}}</ref>

== Застосування під час епідемії гарячки Ебола у Західній Африці в 2014—2016 роках ==
{{Докладніше|Епідемія гарячки Ебола в Західній Африці (2014–2016)}}

ZMapp уперше застосовувався у клінічній практиці під час епідемії гарячки Ебола в Західній Африці в 2014 році без попередніх клінічних досліджень у людей, які могли б підтвердити ефективність препарату або виявити потенційні ризики його застосування.<ref name="NYTwho"/> У жовтні 2014 року [[FDA]] дозволив використання кількох експериментальних препаратів, зокрема ZMapp, для застосування в осіб, інфікованих вірусом Ебола. [[Всесвітня організація охорони здоров'я]] визнала застосування експериментальних ліків під час епідемії етичним.<ref>{{Cite news|url=https://www.nytimes.com/interactive/2014/10/23/world/africa/ebola-drugs.html|title=Treating Ebola: The Hunt for a Drug|last=Lai|first=K. K. Rebecca|date=2014-10-23|work=The New York Times|accessdate=2017-11-15|language=en-US|issn=0362-4331}}</ref>


== Примітки ==
== Примітки ==

Версія за 20:29, 30 червня 2018

Ця стаття в процесі редагування певний час.

Будь ласка, не редагуйте її, бо Ваші зміни можуть бути втрачені.

Якщо ця сторінка не редагувалася кілька днів, будь ласка, приберіть цей шаблон. Це повідомлення призначене для уникнення конфліктів редагування.

Останнє редагування зробив користувач Yukh68 (внесок, журнали) о 20:29 UTC (3089937 хвилин тому).
Гібридомна технологія:
(1) імунізація тварин;
(2) виділення В-лімфоцитів із селезінки;
(3) культура клітин мієломи;
(4) злиття В-лімфоцитів і клітин мієломи;
(5) сегрегація клітинних ліній;
(6) скринінг та селекція ліній виробництва антитіл;
(7) розмноження гібридоми in vitro (a) або in vivo (b);
(8) отримання антитіл.

ZMapp — це експериментальний біофармакологічний препарат, до складу якого входять 3 химерні моноклональні антитіла, який розроблений для лікування геморагічної гарячки Ебола.[1] Два із трьох компонентів початково розроблені в Національній Мікробіологічній Лабораторії Агентства з охорони здоров'я Канади, третій компонент розроблений у Дослідницькому центрі інфекційних хвороб Армії США у Форт Детріку, суміш оптимізована Гарі Кобінгером, колишнім керівником відділу канадської Національної Мікробіологічної Лабораторії[2], подальше дослідження препарату проводилось згідно ліцензії компанії «Mapp Biopharmaceutical». ZMapp уперше застосовувався для лікування людей під час епідемії гарячки Ебола в Західній Африці у 2014–2016 роках, попередньо проводилися дослідження препарату на тваринах, проте ZMapp не проходив рандомізованих контрольованих досліджень.[3] Національний інститут охорони здоров'я США (NIH) розпочав клінічні дослідження препарату, які розпочались у січні 2015 року, в яких брали участь 200 осіб з Сьєрра-Леоне, Ліберії та Гвінеї, проте у зв'язку із їх проведенням на фоні епідемічного спалаху хвороби їх результати виявилися змазаними, та не змогли дати точної відповіді щодо ефективності ZMapp у лікуванні геморагічної гарячки Ебола, у зв'язку із чим дослідження було достроково припинене.[4]

Хімічний склад

Препарат складається з трьох химерних моноклональних антитіл, гуманізованих від мишей, до білків вірусу Ебола.[5] Цими компонентами є химерні моноклональні антитіла c13C6 із попередньо приготованої суміші антитіл "MB-003", і два інших антитіла із суміші, яка отримала назву ZMab — c2G4 і c4G7.[6] ZMapp виробляється в рослині роду тютюн Nicotiana benthamiana шляхом особливої технології біопродукції на підприємстві «Kentucky BioProcessing», яке є частиною компанії «Reynolds American».[1][7][8]

Проведення ін'єкції гібридоми в листок рослини Nicotiana benthamiana

Механізм дії

Подібно до імуноглобулінів для внутрішньовенного введення, ZMapp містить суміш нейтралізуючих антитіл, які продукують пасивний імунітет, збільшуючи індивідуальну імунну відповідь, та розроблені для застосування у випадку інфікування вірусом гарячки Ебола.[9] Такі антитіла можуть застосовуватися для лікування та профілактики багатьох інфекційних захворювань, і призначаються у випадку спалаху вірусної інфекції при перших ознаках захворювання для запобігання важкого перебігу захворювання та профілактики можливих ускладнень.[10][9]

Історія

Два із трьох компонентів початково розроблені в Національній Мікробіологічній Лабораторії Агентства з охорони здоров'я Канади, третій компонент розроблений у Дослідницькому центрі інфекційних хвороб Армії США у Форт Детріку[2], суміш оптимізована Гарі Кобінгером, колишнім керівником відділу канадської Національної Мікробіологічної Лабораторії, подальші дослідження препарату проводились у дослідницькому центрі «Leaf Biopharmaceutical» («LeafBio, Inc.»), підрозділі компанії «Mapp Biopharmaceutical», розміщеному в Сан-Дієго.[11] «LeafBio» розробила ZMapp разом із батьківською компанією і «Defyrus Inc», і після отримання даної суміші антитіл отримала на неї ліцензію, надавши їй назви MB-003 and ZMab.[12]

MB-003

MB-003 — це суміш гуманізованих (від миші) химерних моноклональних антитіл: c13C6, h13F6 і c6D8.[6] Згідно досліджень, опублікованих у вересні 2012 року, виявлено, що макаки резус, інфіковані вірусом гарячки Ебола, виживають після введення їм MB-003 (суміші із трьох химеричних моноклональних антитіл) протягом 1 години після інфікування. У випадку введення цієї суміші протягом 24—48 годин після інфікування виживають 4 із 6 тварин, окрім того, зменшується вірусемія, гарячка, послаблюються клінічні симптоми захворювання.[13] MB-003 розроблений науковцями Дослідницького центру інфекційних хвороб Армії США Джин Олінджер і Джеймсом Петтіттом у співпраці з компанією «Mapp Biopharmaceutical» за участю фондів урядових агентств США, зокрема Національного інституту інфекційних та алергічних захворювань, Центру сучасних біомедичних досліджень і розвитку, та Агентства зі скорочення військової загрози.[1]>[2][14]

ZMAb

ZMAb — це суміш трьох мишачих моноклональних антитіл: m1H3, m2G4 та m4G7.[6] Згідно результатів досліджень, опублікованих у листопаді 2013 року, макаки, інфіковані вірусом гарячки Ебола, виживали після ін'єкції суміші 3 моноклональних антитіл (ZMAb) до поверхневого глікопротеїну вірусу Ебола, якщо ін'єкція проводилась не більш ніж за 24 години після інфікування. Автори дослідження зробили висновок, що застосування даної суміші моноклональних антитіл призводить до посилення імунної відповіді, яка захищає від інфікування вірусом, яка збільшується протягом 10 тижнів та утримується протягом 13 тижнів.[15] ZMab розроблений у Національній Мікробіологічній Лабораторії Канади, та ліцензований компанією з біологічного захисту «Defyrus», розміщеній у Торонто, із залученням коштів Агентства з охорони здоров'я Канади.[2]

ZMapp

Згідно документів, опублікованих у 2014 році, «Mapp Biopharmaceutical» та її партнери, зокрема Агентство з охорони здоров'я Канади, «Kentucky BioProcessing» та Національний інститут інфекційних та алергічних захворювань у пошуку найбільш ефективної комбінації антитіл проти вірусу Ебола проводили дослідження суміші химерних моноклональних антитіл, до якої входили антитіла c13C6 із суміші MB-003, та два антитіла із суміші ZMAb — c2G4 and c4G7. Дана суміш спочатку тестувалась на морських свинках, а пізніше на приматах. Саме цей препарат і отримав назву ZMapp.[6]

Згідно даних клінічного дослідження препарату, опублікованому в 2014 році, у ньому брали участь 21 макака резус. Усі тварини під час проведення досліджень були інфіковані кіквітським варіантом вірусу Ебола, поширеним у Демократичній Республіці Конго. Три примати отримали неактивні до вірусу антитіла, та склали контрольну групу. Решта 18 макак склали групу, яка отримувала лікарський препарат. Під час дослідження група, яка отримувала лікарський препарат, розділена на 3 підгрупи по 6 тварин. Усі тварини із групи, яка отримувала лікування, отримали по 3 дози ZMapp з інтервалом у 3 дні. Першій підгрупі макак із групи, що отримувала лікування, першу дозу препарату вводили на 3 добу після інфікування вірусом Ебола; другій підгрупі на 4 добу; а третій підгрупі на 5 добу після інфікування вірусом. Усі тварини з контрольної групи загинули, натомість усі 18 тварин із групи, яка отримувала лікування, вижили.[6] У подальших дослідженнях компанії «Mapp Biopharmaceutical» виявилось, що ZMapp зупиняє реплікацію гвінейського штаму вірусу Ебола у клітинній культурі.[16]

«Mapp Biopharmaceutical» вирішила продовжувати виробництво препарату відповідно з контрактом із підприємством «Kentucky BioProcessing», яке є частиною компанії «Reynolds American».[1] У процесі виробництва препарату генотип химеричних моноклональних антитіл включався до вірусних векторів, і рослини тютюну інфікувалися вірусними векторами із включенням генокоду антитіл, із використанням культури бактерій Agrobacterium.[17][18][19] Пізніше антитіла виділяються з рослин та очищаються. Оскільки включення до генотипу химеричних антитіл проводиться вручну, то виробництво препарату із використанням рослин тютюну триває кілька місяців.[3] Розвиток цього методу виробництва ZMapp фінансувався Агентством передових оборонних дослідницьких проектів США як частина його заходів із боротьби з бактеріологічними загрозами, розпочаті після терористичних актів 11 вересня 2001 року.[20][21]

Застосування під час епідемії гарячки Ебола у Західній Африці в 2014—2016 роках

Докладніше: Епідемія гарячки Ебола в Західній Африці (2014–2016)

ZMapp уперше застосовувався у клінічній практиці під час епідемії гарячки Ебола в Західній Африці в 2014 році без попередніх клінічних досліджень у людей, які могли б підтвердити ефективність препарату або виявити потенційні ризики його застосування.[3] У жовтні 2014 року FDA дозволив використання кількох експериментальних препаратів, зокрема ZMapp, для застосування в осіб, інфікованих вірусом Ебола. Всесвітня організація охорони здоров'я визнала застосування експериментальних ліків під час епідемії етичним.[22]

Примітки

  1. ↑ а б в г Kroll, David (5 серпня 2014). Ebola 'Secret Serum': Small Biopharma, The Army, And Big Tobacco. Forbes. (англ.)
  2. ↑ а б в г Branswell, Helen (21 вересня 2014). How a Winnipeg lab became an Ebola research powerhouse. CBC News. The Canadian Press. Процитовано 23 листопада 2015. (англ.)
  3. ↑ а б в Pollack, Andrew (8 August 2014). In Ebola outbreak, who should get experimental drug?. The New York Times. (англ.)
  4. ↑ Press release: Study Finds Ebola Treatment ZMapp Holds Promise, Although Results Not Definitive | NIH: National Institute of Allergy and Infectious Diseases. National Institute of Allergy and Infectious Diseases (англ.). 12 жовтня 2016.
  5. ↑ Pollack, Andrew (29 серпня 2014). Experimental Drug Would Help Fight Ebola if Supply Increases, Study Finds. The New York Times. Процитовано 1 вересня 2014. (англ.)
  6. ↑ а б в г д Qiu X, Wong G, Audet J та ін. (Серпень 2014). Reversion of advanced Ebola virus disease in nonhuman primates with ZMapp. Nature. 514 (7520): 47—53. doi:10.1038/nature13777. PMC 4214273. PMID 25171469. {{cite journal}}: Явне використання «та ін.» у: |author= (довідка) (англ.)
  7. ↑ Parshley, Lois (8 серпня 2014). ZMapp: The Experimental Ebola Treatment Explained. Popular Science. (англ.)
  8. ↑ Daniel, Fran (12 серпня 2014). Ebola drug provided for two Americans by Reynolds American subsidiary. Winston-Salem Journal. (англ.)
  9. ↑ а б Ebola 'cocktail' developed at Canadian and U.S. labs. CBC News. 5 серпня 2014. (англ.)
  10. ↑ Keller MA, Stiehm ER (Жовтень 2000). Passive immunity in prevention and treatment of infectious diseases. Clin. Microbiol. Rev. 13 (4): 602—14. doi:10.1128/CMR.13.4.602-614.2000. PMC 88952. PMID 11023960. (англ.)
  11. ↑ Monoclonal antibody-based filovirus therapeutic licensed to Leaf Biopharmaceutical (PDF). 15 липня 2014. (англ.)
  12. ↑ Edgar Davidson; Christopher Bryan; Rachel H. Fong; Trevor Barnes; Jennifer M. Pfaff; Manu Mabila; Joseph B. Rucker; Benjamin J. Doranz (Червень 2017). D.S. Layles (ред.). Mechanism of Binding to Ebola Virus Glycoprotein by the ZMapp, ZMAb, and MB-003 Cocktail Antibodies. Journal of Virology (English) . 91 (12).
  13. ↑ Olinger GG, Pettitt J, Kim D та ін. (Жовтень 2012). Delayed treatment of Ebola virus infection with plant-derived monoclonal antibodies provides protection in rhesus macaques. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 109 (44): 18030—35. doi:10.1073/pnas.1213709109. PMC 3497800. PMID 23071322. {{cite journal}}: Явне використання «та ін.» у: |author= (довідка) (англ.)
  14. ↑ Questions and answers on experimental treatments and vaccines for Ebola. Centers for Disease Control and Prevention. 29 серпня 2014. (англ.)
  15. ↑ Qiu X, Audet J, Wong G та ін. (2013). Sustained protection against Ebola virus infection following treatment of infected nonhuman primates with ZMAb. Sci Rep. 3: 3365. doi:10.1038/srep03365. PMC 3842534. PMID 24284388. {{cite journal}}: Явне використання «та ін.» у: |author= (довідка)
  16. ↑ Geisbert TW (Серпень 2014). Medical research: Ebola therapy protects severely ill monkeys. Nature. 514 (7520): 41—43. doi:10.1038/nature13746. PMC 4469351. PMID 25171470. (англ.)
  17. ↑ Magnifection – mass-producing drugs in record time. National Geographic. Процитовано 11 вересня 2014. (англ.)
  18. ↑ Whaley KJ та ін. (2014). Emerging antibody-based products. Curr Top Microbiol Immunol. Current Topics in Microbiology and Immunology. 375: 107—26. doi:10.1007/82_2012_240. ISBN 978-3-642-40828-1. PMID 22772797. {{cite journal}}: Явне використання «та ін.» у: |author= (довідка) (англ.)
  19. ↑ Giritch A та ін. (2006). Rapid high-yield expression of full-size IgG antibodies in plants coinfected with noncompeting viral vectors. Proc Natl Acad Sci USA. 103 (40): 14701—06. doi:10.1073/pnas.0606631103. PMC 1566189. PMID 16973752. {{cite journal}}: Явне використання «та ін.» у: |author= (довідка) (англ.)
  20. ↑ Till, Brian (9 September 2014). DARPA may have a way to stop Ebola in its tracks. New Republic. (англ.)
  21. ↑ Cheney in Post 9/11 Era May Be to Thank on Ebola Vaccine. Shannon Pettypiece for Bloomberg News. 23 жовтня 2014. (англ.)
  22. ↑ Lai, K. K. Rebecca (23 жовтня 2014). Treating Ebola: The Hunt for a Drug. The New York Times (амер.). ISSN 0362-4331. Процитовано 15 листопада 2017.
Отримано з https://uk.wikipedia.org/w/index.php?title=ZMapp&oldid=22878402