Тирозинкіназа
| Тирозинкиназа | |
|---|---|
 Тирозинкиназа zap-70 | |
| Ідентифікатори | |
| Символ | Pkinase_Tyr |
| Інша інформація | |
Тирозинкіназа, тирозин-специфічна протеїнкіназа (англ. tyrosine kinase) - фермент підкласу протеїнкіназ, групи кіназ (фосфотрансферази). Тирозинкінази каталізують перенесення фосфатного залишку від АТФ на тирозиновий залишок специфічних клітинних білків-мішеней. Тирозинкінази - одна з найважливіших ланок у системі передачі сигналів в клітині [1] [2].
Крім своєї необхідності для здорових клітин цей фермент сприяє і розростанню пухлин, і для боротьби з цим процесом фармакологи розробляють новітні препарати - інгібітори тирозинкіназ (англ. Tyrosine-kinase inhibitor), які використовуються для більш прицільної, таргетної терапії раку (англ. Targeted therapy від англ. target "мішень, мета").
Структура
Залежно від структури і локалізації в клітині, виділяють 2 великі групи тирозинкіназ:
- рецепторні тирозинкінази, до яких відносяться тирозинкінази, що вбудовані в клітинну мембрану (КФ 2.7.10.1). У таких тирозинкіназ є позаклітинний домен, що виконує функцію рецептора і специфічно зв'язується з гормонами або іншими сигнальними речовинами; каталітичний домен, який перебуває на внутрішній стороні клітинної мембрани, і трансмембранний домен, що закріплює тирозинкіназу в клітинній мембрані і передає сигнал від рецепторного домену до каталітичного. При зв'язуванні ліганда тирозинкіназа активується і переносить фосфатну групу від АТФ на гідроксильну групу тирозинового залишку в молекулі білка [1] [2]. У людини виявлено 20 підродин рецепторних тирозинкіназ, в які входять 58 ферментів.
- цитоплазматичні тирозинкінази, що знаходяться в цитоплазмі, ядрі, ендоплазматичному ретикулумі та інших частинах клітини (( КФ 2.7.10.2 ). У геномі людини виявлено 32 рiзноманітні тирозинкінази цієї групи, що об'єднані в 10 родин.
Функції
До родини тирозинкіназ відносяться рецептори інсуліну, рецептори факторів росту, включаючи тромбоцитарний фактор росту і фактор росту епідермісу. При активації рецептори з тирозинкіназною активністю можуть фосфорилювати самі себе. Таке автофосфорилювання, зазвичай поєднане з формуванням димерів рецептора, підвищує активність ферменту за типом позитивного зворотного зв'язку [2]. Активована тирозинкіназа фосфорилює різні білки-мішені, що призводить до змін мембранного транспорту, транскрипції генів і інших клітинних процесів.
Примітки
- ↑ а б Hanks SK, Quinn AM, Hunter T. The protein kinase family: conserved features and deduced phylogeny of the catalytic domains // Science. — 1988. — No. 4861. — P. 42–52.
- ↑ а б в Dengjel J, Kratchmarova I, Blagoev B. Receptor tyrosine kinase signaling: a view from quantitative proteomics // Mol Biosyst. — 2009. — No. 10. — P. 1112–1121.