Кон'югат антитіла з лікарським засобом: відмінності між версіями

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
Інтерактивний перегляд історії
(Переглянути усі неперевірені зміни)
[перевірена версія][перевірена версія]
← Попереднє редагуванняНаступне редагування →
Вилучено вміст Додано вміст
ВізуальнийВікірозмітка
Немає опису редагування
Немає опису редагування
Рядок 97: Рядок 97:
|Дорослі хворі з рецидивуючим або метастатичним [[рак шийки матки|раком шийки матки]] з прогресуванням хвороби під час або після хіміотерапії<ref>{{Cite news|title=Seagen and Genmab Announce FDA Accelerated Approval for TIVDAK™ (tisotumab vedotin-tftv) in Previously Treated Recurrent or Metastatic Cervical Cancer|work=Businesswire|url=https://www.businesswire.com/news/home/20210920005921/en/}} {{ref-en}}</ref><ref>{{Cite web|title=FDA Approved Antibody-Drug Conjugates (ADCs)|url=https://www.biochempeg.com/article/74.html|website=Biochempeg}} {{ref-en}}</ref>
|Дорослі хворі з рецидивуючим або метастатичним [[рак шийки матки|раком шийки матки]] з прогресуванням хвороби під час або після хіміотерапії<ref>{{Cite news|title=Seagen and Genmab Announce FDA Accelerated Approval for TIVDAK™ (tisotumab vedotin-tftv) in Previously Treated Recurrent or Metastatic Cervical Cancer|work=Businesswire|url=https://www.businesswire.com/news/home/20210920005921/en/}} {{ref-en}}</ref><ref>{{Cite web|title=FDA Approved Antibody-Drug Conjugates (ADCs)|url=https://www.biochempeg.com/article/74.html|website=Biochempeg}} {{ref-en}}</ref>
|Тівідак
|Тівідак
|}
|}

== Склад кон'югата антитіла з лікарським засобом ==
Кон’югат антитіла з лікарським засобом складається з 3 компонентів<ref>{{cite journal |author = Beck A, Goetsch L, Dumontet C, Corvaïa N |title = Advances in Antibody-Drug Conjugate Design: Current Clinical Landscape and Future Innovations |journal = SLAS Discov |volume = 25 |issue = 8 |pages = 843–868 |date = березень 2020 |pmid = 28303026 |doi = 10.1177/2472555220912955}} {{ref-en}}</ref><ref>{{cite journal |author = Khongorzul P, Ling CJ, Khan FU, Ihsan AW, Zhang J|title = Antibody-Drug Conjugates: A Comprehensive Review |journal = Mol Cancer Res |volume = 18 |issue = 1 |pages = 3–19 |date = січень 2020 |pmid = 31659006 |doi = 10.1158/1541-7786.MCR-19-0582}} {{ref-en}}</ref>: антитіла, яке націлено на мішень препарату, і може також спричинювати лікувальну дію. Корисне включення — спричинює бажану лікувальну дію. Лінкер – це низькомолекулярна сполука, яка приєднує корисне включення до антитіла, та має бути стабільним у кровоносному руслі, лише вивільняючи корисне включення на мішень препарату. Для приєднання до антитіла було розроблено та розглянуто кілька підходів до кон'югації.<ref>{{cite journal|author = Kang MS, Kong T, Khoo J, Loh TP | title = Recent developments in chemical conjugation strategies targeting native amino acids in proteins and their applications in antibody–drug conjugates |journal = Chem Sci |volume = 12 |issue = 41 |pages = 13613–13647|date = жовтень 2021 |pmid = 34760149 |doi = 10.1039/D1SC02973H}} {{ref-en}}</ref>


== Примітки ==
== Примітки ==

Версія за 20:00, 8 травня 2022

Ця стаття в процесі редагування певний час.

Будь ласка, не редагуйте її, бо Ваші зміни можуть бути втрачені.

Якщо ця сторінка не редагувалася кілька днів, будь ласка, приберіть цей шаблон. Це повідомлення призначене для уникнення конфліктів редагування.

Останнє редагування зробив користувач Yukh68 (внесок, журнали) о 20:00 UTC (1101782 хвилини тому).
Схематична структура кон'югату антитіла з лікарським засобом

Кон'югат антитіла з лікарським засобом — це клас біофармацевтичних препаратів, розроблених як цільова терапія для лікування злоякісних пухлин.[1] На відміну від хіміотерапії, кон'югати антитіла з лікарським засобом направлені для цільового знищення пухлинних клітин, зберігаючи здорові клітини. Станом на 2019 рік близько 56 фармацевтичних компаній розробляли кон'югати антитіла з лікарським засобом.[2]

Кон'югат антитіла з лікарським засобом є складною молекулою, що складаються з антитіла, пов'язаного з біологічно активним цитотоксичним (протипухлинним) корисним доповненням або препаратом.[3] Кон'югати антитіла з лікарським засобом є прикладами біокон'югатів та імунокон'югатів.

Кон'югати антитіла з лікарським засобом поєднують націленість моноклональних антитіл із здатністю цитотоксичних препаратів вбивати ракові клітини. Вони можуть також розроблятися й для розрізнення здорової та хворої тканини.[4][5]

Механізм дії

Протипухлинний препарат з'єднується з антитілом, яке специфічно спрямоване на певний пухлинний антиген (наприклад, білок, який можна виявити лише в пухлинних клітинах або на їх поверхні). Антитіла прикріплюються до антигенів на поверхні ракових клітин. Біохімічна реакція між антитілом і білком мішені (антигеном) запускає сигнал в пухлинній клітині, яка пізніше поглинає або впускає всередину антитіло разом із пов'язаним цитотоксином. Після того, як кон'югат засвоюється, цитотоксин вбиває пухлинну клітину.[6] Таке цільове застосування обмежує кількість побічних ефектів, і дає ширше терапевтичне вікно, ніж інші хіміотерапевтичні засоби.

Технології створення кон'югатів антитіла з лікарським засобом були представлені в багатьох публікаціях[7][8], зокрема й у низці наукових журналів.

Історія створення

Ліки, які були б спрямовані на пухлинні клітини та не діяли б на інші клітини, були задумані ще в 1900 році німецьким ученим, лауреатом Нобелівської премії Паулем Ерліхом.[2]

У 2001 році препарат компаній «Pfizer» і «Wyeth» гемтузумаб озогаміцин (торгова назва: «Майлотарг») отримав схвалення FDA на основі дослідження із сурогатною кінцевою точкою за прискореною процедурою схвалення. У червні 2010 року, після того, як були накопичені докази, на основі яких показана відсутність користі та значної токсичності препарату, FDA змусило компанію відкликати препарат з ринку.[9] У 2017 році гемтузумаб озогаміцин був знову допущений на ринок США.[10]

Брентуксимаб ведотин (торгова назва: «Адцетрис», маркетинг препарату проводиться компаніями «Seattle Genetics» і «Takeda Pharmaceutical»[11]) отримав схвалення FDA 19 серпня 2011 року для лікування рецидиву лімфогранульоматозу та рецидиву неходжкінської лімфоми та отримав умовну реєстрацію від Європейського агентства з лікарських засобів у жовтні 2012 року.

Трастузумаб емтанзин (адо-трастузумаб емтанзин або T-DM1, торгова назва «Кадцила», маркетинг проводиться «Genentech» і «Roche») схвалений у лютому 2013 року для лікування хворих з HER2-позитивним метастатичним раком молочної залози, які отримували попереднє лікування трастузумабом і хіміотерапію таксанами.[12][13]

Європейська комісія 30 червня 2017 року схвалила інотузумаб озогаміцин[14] як монотерапію для лікування дорослих із рецидивуючим або рефрактерним CD22-позитивним В-клітинним гострим лімфобластним лейкозом під торговою назвою «Безпонса®» (компаній «Pfizer»/«Wyeth»)[15], після чого 17 серпня 2017 року його схвалило FDA.[16]

Перший імунологічний кон'югат антитіла з лікарським засобом ABBV-3373 продемонстрував зниження активності хвороби у клінічному дослідженні ІІа фази хворих з ревматоїдним артритом[17], також з позитивними результатами пройшла перша фаза дослідження з іншим подібним кон'югатом антитіла з лікарським засобом ABBV-154, в якому проводилась оцінка побічних явищ та зміна активності захворювання у учасників, які отримували підшкірну ін'єкцію ABBV-154, дослідження ще триває.[18]

У липні 2018 року компанії «Daiichi Sankyo» та «Glycotope GmbH» уклали угоду щодо дослідження комбінації пухлинно-асоційованого антитіла TA-MUC1 гатіпотузумабу компанії «Glycotope» та технології компанії «Daiichi Sankyo» для розробки кон'югату антитіл з лікарським засобом.[19]

У 2019 році «AstraZeneca» погодилася виплатити до 6,9 мільярдів доларів США за спільну розробку препарату DS-8201 з японською компанією «Daiichi Sankyo». Він призначений для заміни герцептину для лікування раку молочної залози. DS8201 має у своєму складі 8 корисних включень у порівнянні з 4 у більшості кон'югатів антитіла з лікарськими засобами.[2]

Торгові марки

Загалом 11 кон'югатів антитіла з лікарським засобом отримали схвалення для клінічного застосування — усі для лікування злоякісних пухлин.

Схвалені кон'югати антитіла з лікарським засобом
Препарат Виробник Хвороба Торгова назва
Гемтузумаб озогаміцин Pfizer/Wyeth Гострий мієлобластний лейкоз Майлотарг
Брентуксимаб ведотин Seattle Genetics, «Millennium»/«Takeda Pharmaceutical» Лімфогранульоматоз та неходжкінська лімфома Адцетрис
Трастузумаб емтанзин «Genentech», «Roche» HER2-позитивний метастатичний рак молочної залози після лікування трастузумабом і майтанзиноїдом Кадцила
Інотузумаб озогаміцин «Pfizer»/«Wyeth» Рецидивуючий або рефрактерний CD22-позитивний В-клітинний гострий лімфобластний лейкоз Безпонса
Полатузумаб ведотин «Genentech», «Roche» Рецидивуюча або рефрактерна дифузна великоклітинна В-клітинна лімфома[20] Поліві
Енфортумаб ведотин «Astellas»/«Seattle Genetics» Дорослі хворі з локально поширеним або метастатичним епітеліальним раком сечових шляхів, які отримували інгібітори PD-1 або PD-L1 і Pt-вмісну терапію[21] Падсев
Трастузумаб дерукстекан «AstraZeneca»/«Daiichi Sankyo» Дорослі хворі з неоперабельним або метастатичним HER2-позитивним раком молочної залози, які отримували дві або більше попередніх схем на основі анти-HER2[22] Енгерту
Сацитузумаб говітекан «Immunomedics» Дорослі хворі метастатичним потрійно негативним раком молочної залози, які отримували принаймні 2 попередні курси терапії, або хворі з рецидивом або рефрактерним раком з метастазуванням[23] Тродельві
Белантамаб мафодотин «GlaxoSmithKline» Хворі з множинною мієломою із прогресуванням хвороби, незважаючи на попереднє лікування імуномодулюючим засобом, інгібітором протеасоми та антитілами до CD38[24] Бленреп
Моксетумомаб пасудотокс «AstraZeneca» Рецидивний або рефрактерний волохатоклітинний лейкоз Люмокситі
Лонкастуксимаб тезирин «ADC Therapeutics» Рецидивуюча або рефрактерна великоклітинна В-клітинна лімфома (включаючи дифузну великоклітинну В-клітинну лімфому, не зазначену інакше, як низькодиференційовану лімфому, так і високодиференційовану В-клітинну лімфому) після 2 або більше курсів системної терапії Зінлонта
Тизотумаб ведотин-tftv «Seagen Inc» Дорослі хворі з рецидивуючим або метастатичним раком шийки матки з прогресуванням хвороби під час або після хіміотерапії[25][26] Тівідак

Склад кон'югата антитіла з лікарським засобом

Кон’югат антитіла з лікарським засобом складається з 3 компонентів[27][28]: антитіла, яке націлено на мішень препарату, і може також спричинювати лікувальну дію. Корисне включення — спричинює бажану лікувальну дію. Лінкер – це низькомолекулярна сполука, яка приєднує корисне включення до антитіла, та має бути стабільним у кровоносному руслі, лише вивільняючи корисне включення на мішень препарату. Для приєднання до антитіла було розроблено та розглянуто кілька підходів до кон'югації.[29]

Примітки

  1. ↑ Hamilton GS (вересень 2015). Antibody-drug conjugates for cancer therapy: The technological and regulatory challenges of developing drug-biologic hybrids. Biologicals. 43 (5): 318—32. doi:10.1016/j.biologicals.2015.05.006. PMID 26115630. (англ.)
  2. ↑ а б в Matsuyama, Kanoko (11 червня 2019). Drug to replace chemotherapy may reshape cancer care. BNN Bloomberg. Процитовано 14 червня 2019. (англ.)
  3. ↑ Fitzpatrick-Dimond, Patricia F. (9 березня 2010). Antibody-Drug Conjugates Stage a Comeback. GEN: Genetic Engineering and Biotechnology News. (англ.)
  4. ↑ DiJoseph JF, Armellino DC, Boghaert ER, Khandke K, Dougher MM, Sridharan L, Kunz A, Hamann PR, Gorovits B, Udata C, Moran JK, Popplewell AG, Stephens S, Frost P, Damle NK (березень 2004). Antibody-targeted chemotherapy with CMC-544: a CD22-targeted immunoconjugate of calicheamicin for the treatment of B-lymphoid malignancies. Blood. 103 (5): 1807—14. doi:10.1182/blood-2003-07-2466. PMID 14615373. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка) (англ.)
  5. ↑ Mullard A (травень 2013). Maturing antibody-drug conjugate pipeline hits 30. Nature Reviews. Drug Discovery. 12 (5): 329—32. doi:10.1038/nrd4009. PMID 23629491. (англ.)
  6. ↑ Chari RV, Martell BA, Gross JL, Cook SB, Shah SA, Blättler WA, McKenzie SJ, Goldmacher VS (січень 1992). Immunoconjugates containing novel maytansinoids: promising anticancer drugs. Cancer Research. 52 (1): 127—31. PMID 1727373. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка) (англ.)
  7. ↑ Pollack A (31 травня 2012). A One-Two Punch. The New York Times. (англ.)
  8. ↑ Ferrying a Drug Into a Cancer Cell. The New York Times. 3 червня 2012. (англ.)
  9. ↑ FDA: Pfizer Voluntarily Withdraws Cancer Treatment Mylotarg from U.S. Market. U.S. Food and Drug Administration. Архів оригіналу за 18 січня 2017. (англ.)
  10. ↑ Approved Drugs > FDA Approves Gemtuzumab Ozogamicin for CD33-positive AML. fda.gov. Silver Spring, USA: U.S. Food and Drug Administration. 1 вересня 2017. Процитовано 6 вересня 2017. (англ.)
  11. ↑ Brentuximab vedotin (SGN35)]. ADC Review/Journal of Antibody-drug Conjugates. (англ.)
  12. ↑ FDA Approves Genentech's Kadcyla® (Ado-Trastuzumab Emtansine), the First Antibody-Drug Conjugate for Treating Her2-Positive Metastatic Breast Cancer. Genentech. (англ.)
  13. ↑ Ado-trastuzumab emtansine. U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. (англ.)
  14. ↑ Inotuzumab ozogamicin (drug description). ADC Review/Journal of Antibody-drug Conjugates. (англ.)
  15. ↑ BESPONSA® Approved in the EU for Adult Patients with Relapsed or Refractory B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia. 30 червня 2017. (англ.)
  16. ↑ U.S. FDA Approves Inotuzumab Ozogamicin for Treatment of Patients with R/R B-cell precursor Acute Lymphoblastic Leukemia. ADC Review/Journal of Antibody-drug Conjugates. 17 серпня 2017. (англ.)
  17. ↑ A Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of ABBV-3373 in Participants With Moderate to Severe Rheumatoid Arthritis (RA) (англ.)
  18. ↑ Study to Evaluate Adverse Events and Change in Disease Activity in Participants Between 18 to 75 Years of Age Treated With Subcutaneous (SC) Injections of ABBV-154 for Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis (RA) (AIM-RA) (англ.)
  19. ↑ Antibody Drug Conjugate Market Size, Share, Trends, Growth Analysis Report, Application Immunotherapy, Business Opportunity Industry, Future Trends Forecast - 2023 |. 24 вересня 2019. (англ.)
  20. ↑ Commissioner, Office of the (10 червня 2019). FDA approves first chemoimmunotherapy regimen for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. FDA (англ.). Процитовано 14 червня 2019.
  21. ↑ FDA grants accelerated approval to enfortumab vedotin-ejfv for metastatic urothelial cancer. FDA (англ.). 18 грудня 2019. Процитовано 3 січня 2020.
  22. ↑ FDA approves new treatment option for patients with HER2-positive breast cancer who have progressed on available therapies. FDA (англ.). 20 грудня 2019. Процитовано 3 січня 2020.
  23. ↑ FDA Approves New Therapy for Triple Negative Breast Cancer That Has Spread, Not Responded to Other Treatments. FDA (англ.). 22 квітня 2020. Процитовано 24 квітня 2020.
  24. ↑ FDA granted accelerated approval to belantamab mafodotin-blmf for multiple myeloma. FDA (англ.). 6 серпня 2020. Процитовано 6 серпня 2020.
  25. ↑ Seagen and Genmab Announce FDA Accelerated Approval for TIVDAK™ (tisotumab vedotin-tftv) in Previously Treated Recurrent or Metastatic Cervical Cancer. Businesswire. (англ.)
  26. ↑ FDA Approved Antibody-Drug Conjugates (ADCs). Biochempeg. (англ.)
  27. ↑ Beck A, Goetsch L, Dumontet C, Corvaïa N (березень 2020). Advances in Antibody-Drug Conjugate Design: Current Clinical Landscape and Future Innovations. SLAS Discov. 25 (8): 843—868. doi:10.1177/2472555220912955. PMID 28303026. (англ.)
  28. ↑ Khongorzul P, Ling CJ, Khan FU, Ihsan AW, Zhang J (січень 2020). Antibody-Drug Conjugates: A Comprehensive Review. Mol Cancer Res. 18 (1): 3—19. doi:10.1158/1541-7786.MCR-19-0582. PMID 31659006. (англ.)
  29. ↑ Kang MS, Kong T, Khoo J, Loh TP (жовтень 2021). Recent developments in chemical conjugation strategies targeting native amino acids in proteins and their applications in antibody–drug conjugates. Chem Sci. 12 (41): 13613—13647. doi:10.1039/D1SC02973H. PMID 34760149. (англ.)
Отримано з https://uk.wikipedia.org/w/index.php?title=Кон%27югат_антитіла_з_лікарським_засобом&oldid=35652768