Палівізумаб: відмінності між версіями

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
Інтерактивний перегляд історії
[перевірена версія][перевірена версія]
← Попереднє редагуванняНаступне редагування →
Вилучено вміст Додано вміст
ВізуальнийВікірозмітка
Рядок 51: Рядок 51:


== Механізм дії ==
== Механізм дії ==
Палівізумаб — це [[моноклональні антитіла|моноклональне антитіло]], мішенню якого є глікопротеїн злиття (F) на поверхні респіраторно-синцитіального вірусу, який деактивує цей білок.<ref name=":0">{{cite journal |autho = Resch B |title = Product review on the monoclonal antibody palivizumab for prevention of respiratory syncytial virus infection |journal = Human Vaccines & Immunotherapeutics |volume = 13 |issue = 9 |pages = 2138–2149 |date = вересень 2017 |pmid = 28605249 |pmc = 5612471 |doi = 10.1080/21645515.2017.1337614}} {{ref-en}}</ref> F-білок є мембранним білком, відповідальним за злиття вірусу з його клітиною-мішенню, і є практично незміненим серед підгруп респіраторно-синцитіального вірусу. Дезактивація білка F запобігає злиттю вірусу з мембраною клітини-мішені, та запобігає проникненню вірусу в клітину-господаря.<ref>{{cite journal |author = McLellan JS, Ray WC, Peeples ME |title = Structure and function of respiratory syncytial virus surface glycoproteins |journal = Current Topics in Microbiology and Immunology |volume = 372 |pages = 83–104 |date = 2013 |pmid = 24362685 |pmc = 4211642 |doi = 10.1007/978-3-642-38919-1_4 |isbn = 978-3-642-38918-4}} {{ref-en}}</ref><ref name=":0"/>
Палівізумаб — це [[моноклональні антитіла|моноклональне антитіло]], мішенню якого є глікопротеїн злиття (F) на поверхні респіраторно-синцитіального вірусу, який деактивує цей білок.<ref name=":0">{{cite journal |author = Resch B |title = Product review on the monoclonal antibody palivizumab for prevention of respiratory syncytial virus infection |journal = Human Vaccines & Immunotherapeutics |volume = 13 |issue = 9 |pages = 2138–2149 |date = вересень 2017 |pmid = 28605249 |pmc = 5612471 |doi = 10.1080/21645515.2017.1337614}} {{ref-en}}</ref> F-білок є мембранним білком, відповідальним за злиття вірусу з його клітиною-мішенню, і є практично незміненим серед підгруп респіраторно-синцитіального вірусу. Дезактивація білка F запобігає злиттю вірусу з мембраною клітини-мішені, та запобігає проникненню вірусу в клітину-господаря.<ref>{{cite journal |author = McLellan JS, Ray WC, Peeples ME |title = Structure and function of respiratory syncytial virus surface glycoproteins |journal = Current Topics in Microbiology and Immunology |volume = 372 |pages = 83–104 |date = 2013 |pmid = 24362685 |pmc = 4211642 |doi = 10.1007/978-3-642-38919-1_4 |isbn = 978-3-642-38918-4}} {{ref-en}}</ref><ref name=":0"/>

=== Фармакодинаміка ===
Палівізумаб продемонстрував значно вищу спорідненість і ефективність у нейтралізації підтипів A і B респіраторно-синцитіального вірусу порівняно з RSV-IGIV.<ref>{{cite journal|author = Wu H, Pfarr DS, Losonsky GA, Kiener PA |title = Immunoprophylaxis of RSV infection: advancing from RSV-IGIV to palivizumab and motavizumab|journal = Current Topics in Microbiology and Immunology |volume = 317|pages = 103–23|date = 2008|pmid = 17990791|doi = 10.1007/978-3-540-72146-8_4|isbn = 978-3-540-72144-4}} {{ref-en}}</ref> Введення 2,5 мг/кг палівізумабу призвело до концентрації препарату в сироватці бавовняних щурів 25-30 мкг/мл, і знизило титри вірусу на 99 % у їх легенях.<ref name="Resch 2138–2149">{{cite journal |author = Resch B |title = Product review on the monoclonal antibody palivizumab for prevention of respiratory syncytial virus infection |journal = Human Vaccines & Immunotherapeutics |volume = 13 |issue = 9 |pages = 2138–2149 |date = вересень 2017 |pmid = 28605249 |pmc = 5612471 |doi = 10.1080/21645515.2017.1337614}} {{ref-en}}</ref>


== Примітки ==
== Примітки ==

Версія за 21:12, 11 березня 2023

Ця стаття в процесі редагування певний час.

Будь ласка, не редагуйте її, бо Ваші зміни можуть бути втрачені.

Якщо ця сторінка не редагувалася кілька днів, будь ласка, приберіть цей шаблон. Це повідомлення призначене для уникнення конфліктів редагування.

Останнє редагування зробив користувач Yukh68 (внесок, журнали) о 21:12 UTC (652547 хвилин тому).
Палівізумаб
Систематична назва (IUPAC)
гуманізовані (від миші) моноклональні антитіла до протеїну F Респіраторно-синцитіального вірусу
Ідентифікатори
Номер CAS 188039-54-5
Код ATC J06BD01
PubChem ?
DrugBank DB00110
Хімічні дані
Формула C6470H10056N1700O2008S50 
Мол. маса 145388,51
Фармакокінетичні дані
Біодоступність 70%
Метаболізм ?
Період напіврозпаду 18-20 днів
Виділення НД
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?(AU) ?(США)

Лег. статус

Prescription Only (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US)

Шляхи введення внутрішньом'язово

Палівізумаб (англ. Palivizumab) — гуманізоване моноклональне антитіло, розроблене за допомогою технології рекомбінантної ДНК, що використовується для запобігання важким випадкам хвороби, спричиненими респіраторно-синцитіальною інфекцією, що виробляється під торговою маркою «Synagis».[1][2] Препарат рекомендований для немовлят з високим ризиком при інфікуванні респіраторно-синцитіальною інфекцією через такі стани, як недоношеність або інші медичні проблеми, включаючи захворювання серця або легенів.[1][2] Найчастішими побічними ефектами препарату є гарячка та шкірний висип.[1][2] Палівізумаб є гуманізованим моноклональним антитілом, спрямоване проти епітопу в антигенному місці A білка F респіраторно-синцитіального вірусу. У двох клінічних дослідженнях III фази в педіатричній популяції палівізумаб знизив ризик госпіталізації внаслідок респіраторно-синцитіальної інфекції на 55 % і 45 %.[3] Палівізумаб вводять один раз на місяць шляхом внутрішньом'язової ін'єкції протягом усього сезону респіраторно-синцитіальної інфекції, який, згідно тенденцій минулих років, триває з середини вересня до середини листопада.[1][4][5] Палівізумаб націлений на білок злиття респіраторно-синцитіального вірусу[6], пригнічуючи його проникнення в клітину і тим самим запобігаючи розвитку інфекції. Препарат був схвалений для медичного використання в 1998 році.[7]

Медичне використання

Палівізумаб застосовується для профілактики важких захворювань нижніх дихальних шляхів, спричинених респіраторно-синцитіальним вірусом, що потребують госпіталізації, у дітей із високим ризиком важкого перебігу респіраторно-синцитіальної інфекції[1][2][8]:

  • діти, народжені на 35 тижні вагітності або менше та менше 6 місяців на початку сезону респіраторно-синцитіальної інфекції;
  • діти віком до 2 років, які потребують лікування бронхолегеневої дисплазії протягом останніх 6 місяців;
  • діти віком до 2 років, які мають гемодинамічно значущі вроджені вади серця.[2]

Американська педіатрична академія опублікувала рекомендації щодо застосування палівізумабу. Останні оновлення цих рекомендацій базуються на новій інформації щодо сезонності респіраторно-синцитіальної інфекції, фармакокінетики палівізумабу, частоти госпіталізацій з приводу бронхіоліту, впливу гестаційного віку та інших факторів ризику на частоту госпіталізації внаслідок респіраторно-синцитіальної інфекції, смертності дітей, госпіталізованих внаслідок респіраторно-синцитіальної інфекції, ефекту профілактики ураження бронхоленевого апарату, і резистентних до палівізумабу ізолятів респіраторно-синцитіального вірусу.[9]

Профілактика респіраторно-синцитіальної інфекції

Усім немовлятам молодше одного року, які народилися на терміні менше 29 тижнів (тобто ≤28 тижнів, 6 днів) вагітності, рекомендовано застосовувати палівізумаб. Немовлята віком до одного року з бронхолегеневою дисплазією (тобто ті, хто народився на терміні вагітності менше 32 тижнів і потребували додаткового кисню протягом перших 28 днів після народження) і діти молодше 2 років з бронхолегеневою дисплазією , які потребують медикаментозного лікування (зокрема, додаткового кисню, глюкокортикоїдів, діуретиків) протягом 6 місяців передбачуваного сезону респіраторно-синцитіальної інфекції рекомендується використовувати палівізумаб як профілактику захворювання.[9] Кокранівський огляд вказує, що профілактика респіраторно-синцитіальної інфекції палівізумабом є ефективною для зменшення частоти госпіталізації дітей з респіраторно-синцитіальною інфекцією.[10]

Оскільки ризик респіраторно-синцитіальної інфекції знижується після першого року після народження, використання палівізумабу для дітей старше 12 місяців зазвичай не рекомендується, за винятком недоношених дітей, які потребують додаткового кисню, бронхолітичної терапії або стероїдної терапії під час народження, якщо це їх другий сезон респіраторно-синцитіальної інфекції.[9]

Цільові групи профілактики респіраторно-синцитіальної інфекції

  • Діти віком до одного року з гемодинамічно значущими вродженими вадами серця.
  • Немовлята віком до одного року з нервово-м'язовими розладами, що порушують здатність виводити виділення з верхніх дихальних шляхів, або з легеневими аномаліями.
  • Діти віком до 2 років з ослабленим імунітетом (зокрема, з тяжким комбінованим імунодефіцитом; діти віком до 2 років, які перенесли трансплантацію легень або трансплантацію стовбурових гемопоетичних клітин) під час сезону респіраторно-синцитіальної інфекції.
  • Діти з синдромом Дауна, які мають додаткові фактори ризику інфекцій нижніх дихальних шляхів, зокрема вроджені вади серця, хронічні захворювання легень або народились у передчасних пологах.
  • Немовлята корінних жителів Аляски та американських індіанців.

Рішення щодо профілактики палівізумабом для дітей у цих групах слід приймати в кожному конкретному випадку.[9]

Лікування респіраторно-синцитіальної інфекції

Оскільки палівізумаб є пасивним антитілом, він неефективний у лікуванні респіраторно-синцитіальної інфекції, і його застосування не рекомендується за цим показанням.[9] Кокранівський огляд 2019 року не виявив відмінностей при застосуванні палівізумабу та плацебо щодо показників смертності, тривалості перебування в стаціонарі та побічних явищ у немовлят і дітей віком до 3 років із респіраторно-синцитіальною інфекцією.[11] Для того, щоб палівізумаб можна було рекомендувати як варіант лікування, необхідні триваліші клінічні дослідження.[12] Якщо немовля інфіковане респіраторно-синцитіальним вірусом, незважаючи на використання палівізумабу під час сезону інфекції, щомісячні введення палівізумабу можна припинити до кінця сезону респіраторно-синцитіальної інфекції через низький ризик повторної госпіталізації.[9] Тривають дослідження для визначення можливості лікування респіраторно-синцитіальної інфекції палівізумабом, а не лише для профілактики інфекції.[13]

Механізм дії

Палівізумаб — це моноклональне антитіло, мішенню якого є глікопротеїн злиття (F) на поверхні респіраторно-синцитіального вірусу, який деактивує цей білок.[14] F-білок є мембранним білком, відповідальним за злиття вірусу з його клітиною-мішенню, і є практично незміненим серед підгруп респіраторно-синцитіального вірусу. Дезактивація білка F запобігає злиттю вірусу з мембраною клітини-мішені, та запобігає проникненню вірусу в клітину-господаря.[15][14]

Фармакодинаміка

Палівізумаб продемонстрував значно вищу спорідненість і ефективність у нейтралізації підтипів A і B респіраторно-синцитіального вірусу порівняно з RSV-IGIV.[16] Введення 2,5 мг/кг палівізумабу призвело до концентрації препарату в сироватці бавовняних щурів 25-30 мкг/мл, і знизило титри вірусу на 99 % у їх легенях.[17]

Примітки

  1. ↑ а б в г д Synagis 100 mg/1 ml solution for injection - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc). www.medicines.org.uk. Процитовано 3 серпня 2021. (англ.)
  2. ↑ а б в г д Synagis EPAR. European Medicines Agency (EMA). Процитовано 20 серпня 2020. (англ.)
  3. ↑ Prospective Study for the Use of Palivizumab (Synagis®) in High-risk Children in Germany. ClinicalTrials.gov. 2021.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки з параметром url-status, але без параметра archive-url (посилання) (англ.)
  4. ↑ Borchers AT, Chang C, Gershwin ME, Gershwin LJ (груденьr 2013). Respiratory syncytial virus--a comprehensive review. Clinical Reviews in Allergy & Immunology. 45 (3): 331—79. doi:10.1007/s12016-013-8368-9. PMC 7090643. PMID 23575961. (англ.)
  5. ↑ CDC (18 грудня 2020). Trends and Surveillance for RSV in the US. Centers for Disease Control and Prevention (англ.). Процитовано 10 серпня 2021.
  6. ↑ Levinson W (2004). Medical Microbiology and Immunology (вид. 8th). Lange. с. 430. ISBN 9780071431996. (англ.)
  7. ↑ Long SS, Pickering LK, Prober CG (2012). Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease (англ.). Elsevier Health Sciences. с. 1502. ISBN 978-1437727029.
  8. ↑ Santos da Silva GN, Monti Atik D, Antunes Fernandes JL, de Freitas do Nascimento D, Fazolo T, Duarte de Souza AP, Baggio Gnoatto SC (липень 2018). Synthesis of three triterpene series and their activity against respiratory syncytial virus. Archiv der Pharmazie. 351 (8): e1800108. doi:10.1002/ardp.201800108. PMID 29999539. (англ.)
  9. ↑ а б в г д е American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases; American Academy of Pediatrics Bronchiolitis Guidelines Committee (серпень 2014). Updated guidance for palivizumab prophylaxis among infants and young children at increased risk of hospitalization for respiratory syncytial virus infection. Pediatrics. 134 (2): 415—20. doi:10.1542/peds.2014-1665. PMID 25070315. (англ.)
  10. ↑ Andabaka T, Nickerson JW, Rojas-Reyes MX, Rueda JD, Bacic Vrca V, Barsic B (квітень 2013). Monoclonal antibody for reducing the risk of respiratory syncytial virus infection in children. The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD006602. doi:10.1002/14651858.cd006602.pub4. PMID 23633336. (англ.)
  11. ↑ Sanders SL, Agwan S, Hassan M, van Driel ML, Del Mar CB (серпень 2019). Immunoglobulin treatment for hospitalised infants and young children with respiratory syncytial virus infection. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8 (8): CD009417. doi:10.1002/14651858.cd009417.pub2. PMC 6708604. PMID 31446622. (англ.)
  12. ↑ Hu J, Robinson JL (листопад 2010). Treatment of respiratory syncytial virus with palivizumab: a systematic review. World Journal of Pediatrics. 6 (4): 296—300. doi:10.1007/s12519-010-0230-z. PMID 21080142. (англ.)
  13. ↑ Rational modifications, synthesis and biological evaluation of new potential antivirals for RSV designed to target the M2-1 protein. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 28 (8): 115401. квітень 2020. doi:10.1016/j.bmc.2020.115401. PMID 32143992. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка); Проігноровано невідомий параметр |vauthor= (довідка) (англ.)
  14. ↑ а б Resch B (вересень 2017). Product review on the monoclonal antibody palivizumab for prevention of respiratory syncytial virus infection. Human Vaccines & Immunotherapeutics. 13 (9): 2138—2149. doi:10.1080/21645515.2017.1337614. PMC 5612471. PMID 28605249. (англ.)
  15. ↑ McLellan JS, Ray WC, Peeples ME (2013). Structure and function of respiratory syncytial virus surface glycoproteins. Current Topics in Microbiology and Immunology. 372: 83—104. doi:10.1007/978-3-642-38919-1_4. ISBN 978-3-642-38918-4. PMC 4211642. PMID 24362685. (англ.)
  16. ↑ Wu H, Pfarr DS, Losonsky GA, Kiener PA (2008). Immunoprophylaxis of RSV infection: advancing from RSV-IGIV to palivizumab and motavizumab. Current Topics in Microbiology and Immunology. 317: 103—23. doi:10.1007/978-3-540-72146-8_4. ISBN 978-3-540-72144-4. PMID 17990791. (англ.)
  17. ↑ Resch B (вересень 2017). Product review on the monoclonal antibody palivizumab for prevention of respiratory syncytial virus infection. Human Vaccines & Immunotherapeutics. 13 (9): 2138—2149. doi:10.1080/21645515.2017.1337614. PMC 5612471. PMID 28605249. (англ.)

Посилання

  • Palivizumab. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. (англ.)
Отримано з https://uk.wikipedia.org/w/index.php?title=Палівізумаб&oldid=38826617