Флавони
Флавони (від латинського flavus «жовтий») — це клас флавоноїдів, заснований на основі 2-фенілхромен-4-ону (2-феніл-1- бензопіран -4-ону) (як показано на першому зображенні).[1][2]
Флавони поширені в харчових продуктах, головним чином у спеціях, а також у деяких жовтих або оранжевих фруктах і овочах.[1] Поширені флавони включають апігенін (4',5,7-тригідроксифлавон), лютеолін (3',4',5,7-тетрагідроксифлавон), тангеритин (4',5,6,7,8-пентаметоксифлавон), хризин (5, 7-дигідроксифлавон) і 6-гідроксифлавон.[1]
Флавони можуть впливати на активність CYP (P450)[3][4] ферментів, які метаболізують більшість ліків в організмі.
Біосинтез флавонів відбувається за допомогою фенілпропаноїдного шляху, який використовує L-фенілаланін як вихідну точку.[5] Фенілаланін-аміачна ліаза сприяє дезамінуванню L-фенілаланіну до (E)-циннамату[5], який потім окислюється циннамат-4-гідроксилазою з утворенням п-кумарової кислоти.[6] Коензим А приєднується до карбоксилату за допомогою лігази 4-кумарат-КоА, утворюючи (кумароїл-КоА).[5] Потім халконсинтаза сприяє серії реакцій конденсації в присутності 3- малоніл-КоА, що закінчується конденсацією Клайзена з утворенням кільця, утворюючи халкон (показано халкон нарінгеніну)[7], який згодом ізомеризується халконізомеразою з утворенням флаванону (показаний нарингенін).[8] Саме в цей момент флаванон може зазнавати подальших модифікацій (таких як глікозилювання або метилювання) в різних точках скелета. Наступні модифіковані флаванони потім перетворюються у флавони за допомогою флавонсинтази, яка генерує подвійний зв’язок між С-2 і С-3 положення (показано синтез апігеніну).[9]
В органічній хімії існує кілька методів синтезу флавонів:
- Реакція Аллана-Робінсона
- Синтез Ауерса
- Перегрупування Бейкера–Венкатарамана
- Реакція Алгара-Флінна-Оямади
Іншим методом є дегідратаційна циклізація певних 1,3-діарилдикетонів.[10]
Перегрупування Весселі-Мозера (1930)[11] була важливим інструментом у з'ясуванні структури флавоноїдів. Він передбачає перетворення 5,7,8-триметоксифлавону в 5,6,7-тригідроксифлавон при гідролізі метоксигруп до фенольних груп. Він також має синтетичний потенціал, наприклад[12]:
Ця реакція перегрупування проходить у кілька етапів: A розкриття кільця до дикетону, B обертання зв’язку з утворенням сприятливої ацетилацетоноподібної взаємодії фенілкетону та C гідроліз двох метоксигруп і закриття кільця.
| Назва | Структура | R3 | R5 | R6 | R7 | R8 | R2' | R3' | R4' | R5' | R6' |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Флавонова основа |
|
– | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
| Примулетин | – | –OH | – | – | – | – | – | – | – | – | |
| Хризин | – | –OH | – | –OH | – | – | – | – | – | – | |
| Тектохризин | – | –OH | – | –OCH3 | – | – | – | – | – | – | |
| Приметин | – | –OH | – | – | –OH | – | – | – | – | – | |
| Апігенін | – | –OH | – | –OH | – | – | – | –OH | – | – | |
| Акацетин | – | –OH | – | –OH | – | – | – | –OCH3 | – | – | |
| Генкванін | – | –OH | – | –OCH3 | – | – | – | –OH | – | – | |
| Ехоїдин | – | –OH | – | –OCH3 | – | –OH | – | – | – | – | |
| Байкалеїн | – | –OH | –OH | –OH | – | – | – | – | – | – | |
| Ороксилін А | – | –OH | –OCH3 | –OH | – | – | – | – | – | – | |
| Неглетеїн | – | –OH | –OH | –OCH3 | – | – | – | – | – | – | |
| Норвогонін | – | –OH | – | –OH | –OH | – | – | – | – | – | |
| Вогонін | – | –OH | – | –OH | –OCH3 | – | – | – | – | – | |
| Ліквіритигенін[14] | – | – | – | –OH | – | – | – | –OH | – | – | |
| Нарінгенін[14] | – | –OH | – | –OH | – | – | – | –OH | – | – | |
| Геральдон | – | – | – | –OH | – | – | –OCH3 | –OH | – | – | |
| Титонін | – | – | – | –OCH3 | – | – | –OH | –OCH3 | – | – | |
| Лютеолін | – | –OH | – | –OH | – | – | –OH | –OH | – | – | |
| 6-гідроксилютеолін | – | –OH | –OH | –OH | – | – | –OH | –OH | – | – | |
| Хризоеріол | – | –OH | – | –OH | – | – | –OCH3 | –OH | – | – | |
| Діосметин | – | –OH | – | –OH | – | – | –OH | –OCH3 | – | – | |
| Пілоїн | – | –OH | – | –OCH3 | – | – | –OH | –OCH3 | – | – | |
| Велутин | – | –OH | – | –OCH3 | – | – | –OCH3 | –OH | – | – | |
| Норартокарпетин | – | –OH | – | –OH | – | –OH | – | –OH | – | – | |
| Артокарпетин | – | –OH | – | –OCH3 | – | –OH | – | –OH | – | – | |
| Скутеллареїн | – | –OH | –OH | –OH | – | – | – | –OH | – | – | |
| Гіспідулін | – | –OH | –OCH3 | –OH | – | – | – | –OH | – | – | |
| Сорбіфолін | – | –OH | –OH | –OCH3 | – | – | – | –OH | – | – | |
| Пектолінарігенін | – | –OH | –OCH3 | –OH | – | – | – | –OCH3 | – | – | |
| Цирсимаритин | – | –OH | –OCH3 | –OCH3 | – | – | – | –OH | – | – | |
| Міканин | – | –OH | –OCH3 | –OCH3 | – | – | – | –OCH3 | – | – | |
| Ізоскутеллареїн | – | –OH | – | –OH | –OH | – | – | –OH | – | – | |
| Запотінін | – | –OH | –OCH3 | – | – | –OCH3 | – | – | – | –OCH3 | |
| Запотин | – | –OCH3 | –OCH3 | – | – | –OCH3 | – | – | – | –OCH3 | |
| Церосилін | – | –OCH3 | –OCH3 | – | – | – | –OCH3 | – | –OCH3 | – | |
| Алнетин | – | –OH | –OCH3 | –OCH3 | –OCH3 | – | – | – | – | – | |
| Трицетин | – | –OH | – | –OH | – | – | –OH | –OH | –OH | – | |
| Трицин | – | –OH | – | –OH | – | – | –OCH3 | –OH | –OCH3 | – | |
| Коримбозин | – | –OH | – | –OCH3 | – | – | –OCH3 | –OCH3 | –OCH3 | – | |
| Непетин | – | –OH | –OCH3 | –OH | – | – | –OH | –OH | – | – | |
| Педалітин | – | –OH | –OH | –OCH3 | – | – | –OH | –OH | – | – | |
| Нодифлоретин | – | –OH | –OH | –OH | – | – | –OCH3 | –OH | – | – | |
| Яцеозидин | – | –OH | –OCH3 | –OH | – | – | –OCH3 | –OH | – | – | |
| Цирсіліол | – | –OH | –OCH3 | –OCH3 | – | – | –OH | –OH | – | – | |
| Еупатілін | – | –OH | –OCH3 | –OH | – | – | –OCH3 | –OCH3 | – | – | |
| Цирсілінеол | – | –OH | –OCH3 | –OCH3 | – | – | –OCH3 | –OH | – | – | |
| Еупаторін | – | –OH | –OCH3 | –OCH3 | – | – | – | –OCH3 | –OH | – | |
| Синенсетин | – | –OCH3 | –OCH3 | –OCH3 | – | – | – | –OCH3 | –OCH3 | – | |
| Гіполаетин | – | –OH | – | –OH | –OH | – | –OH | –OH | – | – | |
| Онопордин | – | –OH | – | –OH | –OCH3 | – | –OH | –OH | – | – | |
| Війтин | – | –OH | – | –OCH3 | –OCH3 | –OCH3 | –OH | – | – | – | |
| Невадензин | – | –OH | –OCH3 | –OH | –OCH3 | – | – | –OCH3 | – | – | |
| Ксантомікрол | – | –OH | –OCH3 | –OCH3 | –OCH3 | – | – | –OH | – | – | |
| Тангеретин | – | –OCH3 | –OCH3 | –OCH3 | –OCH3 | – | – | –OCH3 | – | – | |
| Серпилін | – | –OH | – | –OCH3 | –OCH3 | –OCH3 | –OCH3 | –OCH3 | – | – | |
| Судахітин | – | –OH | –OCH3 | –OH | –OCH3 | – | –OCH3 | –OH | – | – | |
| Ацерозин | – | –OH | –OCH3 | –OH | –OCH3 | – | –OH | –OCH3 | – | – | |
| Гіменоксин | – | –OH | –OCH3 | –OH | –OCH3 | – | –OCH3 | –OCH3 | – | – | |
| Гарденін D | – | –OH | –OCH3 | –OCH3 | –OCH3 | – | –OH | –OCH3 | – | – | |
| Нобілетин | – | –OCH3 | –OCH3 | –OCH3 | –OCH3 | – | –OCH3 | –OCH3 | – | – | |
| Скапозин | – | –OH | –OCH3 | –OH | –OCH3 | – | –OCH3 | –OCH3 | –OH | ||
| Назва | Структура | R3 | R5 | R6 | R7 | R8 | R2' | R3' | R4' | R5' | R6' |
В одному попередньому дослідженні 2021 року споживання флавонів було пов’язане з нижчими ймовірностями суб’єктивного зниження когнітивних здібностей після поправки на вік, загальне споживання енергії, основні недієтичні фактори та особливі дієтичні фактори.[15]
- ↑ а б в Flavonoids. Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis, OR. November 2015. Процитовано 30 березня 2018.
- ↑ Flavone. ChemSpider, Royal Society of Chemistry. 2015. Процитовано 30 березня 2018.
- ↑ Cermak, Rainer; Wolffram, Siegfried. The Potential of Flavonoids to Influence Drug Metabolism and Pharmacokinetics by Local Gastrointestinal Mechanisms. Current Drug Metabolism (англ.). Т. 7, № 7. с. 729—744. doi:10.2174/138920006778520570. Процитовано 17 грудня 2023.
- ↑ Si, Dayong; Wang, Ying; Zhou, Yi-Han; Guo, Yingjie; Wang, Juan; Zhou, Hui; Li, Ze-Sheng; Fawcett, J. Paul (1 березня 2009). Mechanism of CYP2C9 Inhibition by Flavones and Flavonols. Drug Metabolism and Disposition (англ.). Т. 37, № 3. с. 629—634. doi:10.1124/dmd.108.023416. ISSN 0090-9556. PMID 19074529. Процитовано 17 грудня 2023.
- ↑ а б в Ferrer JL, Austin MB (2008). Structure and function of enzymes involved in the biosynthesis of phenylpropanoids. Plant Physiol. Biochem. 46 (3): 356—370. doi:10.1016/j.plaphy.2007.12.009. PMC 2860624. PMID 18272377.
- ↑ Mizutani M, Ohta D, Sato R (1997). Isolation of a cDNA and a genomic clone encoding cinnamate 4-hydroxylase from Arabidopsis and its expression manner in plants. Plant Physiology. 113 (3): 755—763. doi:10.1104/pp.113.3.755. PMC 158193. PMID 9085571.
- ↑ Ferrer JL, Jez JM (1999). Structure of chalcone synthase and the molecular basis of plant polyketide biosynthesis. Nat. Struct. Biol. 6 (8): 775—784. doi:10.1038/11553. PMID 10426957.
- ↑ Jez JM, Bowman ME (2000). Structure and mechanism of the evolutionarily unique plany enzyme chalcone isomerase. Nat. Struct. Biol. 7 (9): 786—791. doi:10.1038/79025. PMID 10966651.
- ↑ Martens S, Mithofer A (2005). Flavones and flavone synthases. Phytochemistry. 66 (20): 2399—2407. doi:10.1016/j.phytochem.2005.07.013. PMID 16137727.
- ↑ Sarda SR, Pathan MY, Paike VV, Pachmase PR, Jadhav WN, Pawar RP (2006). A facile synthesis of flavones using recyclable ionic liquid under microwave irradiation. Arkivoc. xvi (16): 43—8. doi:10.3998/ark.5550190.0007.g05.
- ↑ Wessely F, Moser GH (December 1930). Synthese und Konstitution des Skutellareins. Monatshefte für Chemie. 56 (1): 97—105. doi:10.1007/BF02716040.
- ↑ Larget R, Lockhart B, Renard P, Largeron M (April 2000). A convenient extension of the Wessely-Moser rearrangement for the synthesis of substituted alkylaminoflavones as neuroprotective agents in vitro (PDF). Bioorg. Med. Chem. Lett. 10 (8): 835—8. doi:10.1016/S0960-894X(00)00110-4. PMID 10782697.
- ↑ Harborne, Jeffrey B.; Marby, Helga; Marby, T. J. (1975). The Flavonoids - Springer. doi:10.1007/978-1-4899-2909-9. ISBN 978-0-12-324602-8. S2CID 33487001.
- ↑ а б Dewick, Paul M. (2009). The Shikimate Pathway: Aromatic Amino Acids and Phenylpropanoids. Medicinal Natural Products. A Biosynthetic Approach. Chichester, UK: John Wiley & Sons. с. 137—186. doi:10.1002/9780470742761.ch4. ISBN 978-0-470-74276-1.
- ↑ Yeh, Tian-Shin; Yuan, Changzheng; Ascherio, Alberto; Rosner, Bernard A.; Willett, Walter C.; Blacker, Deborah (7 вересня 2021). Long-term Dietary Flavonoid Intake and Subjective Cognitive Decline in US Men and Women. Neurology (англ.). 97 (10): e1041—e1056. doi:10.1212/WNL.0000000000012454. ISSN 0028-3878. PMC 8448553. PMID 34321362.