Артикаїн

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
Articaine.svg
Артикаїн
Систематизована назва за IUPAC
(RS)-Methyl 4-methyl-3-(2-propylaminopropanoylamino)thiophene-2-carboxylate
Класифікація
ATC-код N01BB08
PubChem 32170
CAS 23964-58-1
DrugBank DB09009
KEGG D07468
Хімічна структура
Формула C13H20N2O3S 
Мол. маса 284.37 г/моль
HCl - 320.836 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність
Метаболізм печінка, плазма
Період напіввиведення 20-30 хв
Екскреція Печінка та неспецифічні естерази плазми[1]
Реєстрація лікарського засобу в Україні

Артикаїн — місцевий анестетик групи амідів. Це найпоширеніший місцевий анестетик у ряді європейських країн[2] і доступний у багатьох країнах. Це єдиний місцевий анестетик, що містить тіофенове кільце, тобто його можна описати як «тіофенний»; це забезпечує розчинність ліпідів.[3]

Історія[ред. | ред. код]

Вперше цей препарат був синтезований Rusching у 1969 р[4] та виведений на ринок Німеччини компанією Hoechst AG(нім.), що займається науками про життя, під торговою маркою Ультракаїн (лат. Ultracain). Цей препарат спочатку називався «карикаїном» до 1984 року.

У 1983 році він був виведений на ринок Північної Америки, до Канади, під назвою Ультракаїн для стоматологічного використання, вироблений у Німеччині та розповсюджений Hoechst-Marion-Roussel. Станом на 2021 ця марка вироблялась в Німеччині компанією Sanofi-Aventis, а в Північній Америці поширюється компанією Hansamed Limited (з 1999 р). Після того, як закінчився період патентного захисту Ультракаїну, нові версії дженериків появились на канадському ринку: (в порядку появи) Septanest (Septodont), Astracaine (спочатку AstraZeneca і тепер Dentsply prod.), Zorcaine (Carestream Health/Kodak) і Orabloc (Pierrel).

Він був затверджений FDA у квітні 2000 і став доступним у Сполучених Штатах Америки через два місяці під торговою маркою Septocaine, анестетик/вазоконстриктор (поєднання) з адреналіном 1:100 000 (торгова назва Septodont). Зоркаїн також став доступним там через кілька років. Articadent (Dentsply) з'явився у США в жовтні 2010 року. Всі три торгові марки, які зараз доступні в США, виробляються Novocol Pharmaceuticals Inc. (Канада). Убістезин та Убістезин Форте (3M ESPE) також широко використовуються в США та Європі. Orabloc (Pierrel) виготовляється асептично і був затверджений FDA в 2010 році, став доступним у Канаді у 2011 році, а в Європі з 2013 року.


Станом на 2021 варіант без епінефрину (без адреналіну) доступний у Європі під торговою маркою Ultracain D. Версія з епінефрином (адреналіном) доступна в Європі під торговими марками Ультракаїн DS та Ультракаїн DSF, Supracain 4 % з концентрацією адреналіну 1:200 000.

Станом на 2021 Артикаїн доступний для стоматологічного ринку Північної Америки:

  • В Канаді:
    • Як артикаїну гідрохлорид 4 % з адреналіном 1: 100 000 (0,01 мг / мл)
      • Убістезин Форте
      • Ультракаїн DSF
      • Септанест СП
      • Астракаїн Форте
      • Зоркаїн
      • Ораблок (артикаїну гідрохлорид 4 % та адреналін 1: 100 000)
    • Як артикаїну гідрохлорид 4 % з адреналіном 1: 200 000 (0,005 мг / мл)
      • Убістезин
      • Ультракаїн DS
      • Септанест Н
      • Астракаїн
      • Ораблок (артикаїну гідрохлорид 4 % та адреналін 1: 200 000)
  • В США:
    • Як артикаїну гідрохлорид 4 % з адреналіном 1: 100 000
      • Септокаїн з адреналіном 1: 100 000
      • Зоркаїн
      • Articadent з адреналіном 1: 100 000
      • Ораблок (артикаїну гідрохлорид 4 % та адреналін 1: 100 000)
    • Як артикаїну гідрохлорид 4 % з адреналіном 1: 200000
      • Септокаїн з адреналіном 1: 200 000
      • Articadent з адреналіном 1: 200 000
      • Ораблок (артикаїну гідрохлорид 4 % та адреналін 1: 200 000)

Будова та метаболізм[ред. | ред. код]

Амідна структура артикаїну подібна до структури інших місцевих анестетиків, але його молекулярна структура відрізняється наявністю тіофенового кільця замість бензольного кільця. Артикаїн є винятковим, оскільки він містить додаткову ефірну групу, яка метаболізується естеразами в крові і тканині.[2] Елімінація артикаїну експоненціальна з періодом напіввиведення 20 хвилин.[5][6] Оскільки артикаїн дуже швидко гідролізується в крові, видається, що ризик системної інтоксикації нижчий, ніж при застосуванні інших анестетиків, особливо при повторному введенні.[7]

Клінічне застосування[ред. | ред. код]

Артикаїн використовується для контролю болю. Як і інші місцеві анестезувальні препарати, артикаїн викликає повністю оборотний стан анестезії (втрата відчуття) під час (стоматологічних) процедур.[8]

У стоматології артикаїн застосовується в основному для інфільтраційних ін'єкцій. Артикаїн, хоча і не доведено, асоціювався з більш високим ризиком пошкодження нервів, коли використовується при блокаді.[9] Однак артикаїн здатний проникати через щільну коркову кістку — як виявляється в нижній щелепі (mandible) — краще, ніж більшість інших місцевих анестетиків.

У людей з гіпокаліємічною сенсорною надмірною стимуляцією[en] лідокаїн не дуже ефективний, але артикаїн працює добре.[10]

Дослідження, що порівнювали лідокаїн та артикаїн, показали, що артикаїн є більш ефективним, ніж лідокаїн, при знеболюванні задньої першої молярної області.[11] Встановлено, що артикаїн в 3,81 рази частіше, ніж лідокаїн, виробляє успішну анестезію при застосуванні для інфільтраційних ін'єкцій. Однак немає жодних доказів, що підтверджують перевагу артикаїну над лідокаїном для блокад нижніх альвеолярних нервів.[12] Крім того, було продемонстровано, що артикаїн перевершує лідокаїн у застосуванні додаткової інфільтрації після постійного болю, незважаючи на успішну блокаду нижнього зубного нерва з лідокаїном.[13]

Протипоказання[ред. | ред. код]

Дуже важливо звернутись за консультацією до лікаря, так як дженерики мають специфічні структурні елементи, які не входять у загальну схему протипоказань чи показань.

Артикаїн не протипоказаний пацієнтам із алергією на сульфат, оскільки не існує перехресної алергенності між сірковмісним тіофеновим кільцем та сульфаніламідами.[17]

Метилпарабен відсутній у будь-якій зубній місцевій анестетичній формулі, доступній у Північній Америці.[16]

Суперечка про парестезії[ред. | ред. код]

Парестезія, є загальновідомим ускладненням ін'єкційних місцевих анестетиків і була присутня ще до того, як був доступний артикаїн.[18][19]

Стаття Хааса та Леннона, опублікована в 1993 р[20] здається, є першоджерелом суперечок, що стосуються артикаїну. У цій роботі проаналізовано 143 випадки, про які повідомлялося в Королівському коледжі стоматологічних хірургів Онтаріо (RCDSO) за 21 рік. Результати їх аналізу вказували на те, що 4 % місцевих анестетиків частіше викликали парестезію, небажане тимчасове або постійне ускладнення після ін'єкції. Автори дійшли висновку, що «… загальна частота парестезії після місцевого введення анестетиків для проведення нехірургічних процедур у стоматології в Онтаріо є дуже низькою, повідомляється лише про 14 випадків із приблизно 11 000 000 ін'єкцій у 1993 році. Однак, якщо має місце парестезії, результати цього дослідження узгоджуються з припущенням, що значно більше шансів зробити це, якщо використовують артикаїн або прилокаїн».

В іншій роботі тих самих авторів[21] було розглянуто 19 повідомлень про випадки парестезії в Онтаріо за 1994 р, дійшовши висновку, що частота парестезії становила 2,05 на мільйон ін'єкцій 4 % анестетиків. Ще одне подальше дослідження Міллера та Хааса, опубліковане у 2000 р[22] прийшло до висновку, що частота парестезії як прилокаїну, так і артикаїну (єдиних двох 4 % препаратів на ринку стоматології) була близько 1: 500 000 ін'єкцій. (Середній стоматолог робить близько 1800 ін'єкцій на рік[23])

Майже всі зафіксовані випадки довготривалого оніміння або зміненого відчуття (парестезії), схоже, присутні лише тоді, коли цей анестетик використовується для стоматологічного використання (відсутні публікації PubMed щодо парестезії з артикаїном для інших медичних спеціальностей). Крім того, у переважній більшості звітів постраждав лише мовний нерв.

Тим не менше, пряме пошкодження нерва, спричинене 4 % препаратами, ніколи не було науково доведено.[24]

Деякі дослідження вказують на травмування голки як причину парестезійних подій.[25][26]

Синоніми[ред. | ред. код]

Карикаїн, Ультракаїн D ("зелений")

Комбіновані[ред. | ред. код]

Articadent, ARTHEEK SP®, ESPESTESIN, FULLCAIN, MAXİCAİNE, Orabloc, Posicaine (200, N, SP), Septanest (CON, N, SP), Septocaine, Ultacan (Forte), Supracain, Убістезин (Forte), Ультракаїн (DSF, D-S, Forte, D-S Forte, DS Forte), ULTRAVER D-S, Zorcaine

Примітки[ред. | ред. код]

  1. Oertel R, Ebert U, Rahn R, Kirch W. Clinical pharmacokinetics of articaine. Clin Pharmacokinet. 1997 Dec;33(6):421
  2. а б Oertel R, Ebert U, Rahn R, Kirch W. Clinical pharmacokinetics of articaine. Clin Pharmacokinet. 1997 Dec;33(6):418.
  3. Snoeck, Marc (5 червня 2012). Articaine: a review of its use for local and regional anesthesia. Local and Regional Anesthesia 5: 23–33. ISSN 1178-7112. PMC 3417979. PMID 22915899. doi:10.2147/LRA.S16682. 
  4. Malamed SF. Handbook of local anaesthesia, p. 71, 5th ed. St. Louis, Mosby; 2004.
  5. HornkeI, Eckert HG, Rupp W. Pharnakokinetik und Metabolismus von Articain nach intramuskularer Injektion am mannlichen Probanden. Dtsch Z Mund Kiefer Gesichts Chir 1984; 8:67-71
  6. Kirch W, Kitteringham N, Lambers G, et al. Die klinische Pharmakokinetik von Articain nach intraoraler und intramuskularer Application. Schweiz Monatsschr Zahnheilkd 1983; 93: 713-9
  7. Oertel R, Ebert U, Rahn R, Kirch W. Clinical pharmacokinetics of articaine. Clin Pharmacokinet. 1997 Dec;33(6):420.
  8. Malamed SF. Handbook of local anaesthesia, p. 3, 5th ed. St. Louis, Mosby; 2004.
  9. Pogrel MA. Permanent nerve damage from inferior alveolar nerve blocks--an update to include articaine. J Calif Dent Assoc. 2007 Apr;35(4):271-3.
  10. Segal MM, Rogers GF, Needleman HL, Chapman CA (2007). Hypokalemic sensory overstimulation. J Child Neurol 22 (12): 1408–10. PMID 18174562. doi:10.1177/0883073807307095. 
  11. Katyal, V. (2010). The efficacy and safety of articaine versus lignocaine in dental treatments: a meta-analysis. J Dent 38 (4): 307–17. PMID 20006669. doi:10.1016/j.jdent.2009.12.003. 
  12. Brandt, Ryan G.; Anderson, Patricia F.; McDonald, Neville J.; Sohn, Woosung; Peters, Mathilde C. (1 травня 2011). The pulpal anesthetic efficacy of articaine versus lidocaine in dentistry: a meta-analysis. Journal of the American Dental Association 142 (5): 493–504. ISSN 1943-4723. PMID 21531931. doi:10.14219/jada.archive.2011.0219. 
  13. Kung, Jason; McDonagh, Marian; Sedgley, Christine M. (1 листопада 2015). Does Articaine Provide an Advantage over Lidocaine in Patients with Symptomatic Irreversible Pulpitis? A Systematic Review and Meta-analysis. Journal of Endodontics 41 (11): 1784–1794. ISSN 1878-3554. PMID 26293174. doi:10.1016/j.joen.2015.07.001. 
  14. Malamed SF. Handbook of local anaesthesia, p. 320, 5th ed. St. Louis, Mosby; 2004.
  15. Malamed SF. Handbook of local anaesthesia, p. 65, 6th ed. St. Louis, Mosby; 2013.
  16. а б Malamed SF. Handbook of local anaesthesia, p. 73, 5th ed. St. Louis, Mosby; 2004.
  17. Becker, DE; Reed, KL: Essentials of Local Anesthetic Pharmacology. Anesth Prog 53:98-109 2006
  18. Pogrel MA, Bryan J, Regezi J. Nerve damage associated with inferior alveolar nerve blocks. J Am Dent Assoc. 1995 Aug;126(8):1150-5.
  19. Pogrel MA, Thamby S. Permanent nerve involvement resulting from inferior alveolar nerve blocks. J Am Dent Assoc. 2000 Jul;131(7):901-7. Erratum in: J Am Dent Assoc 2000 Oct;131(10):1418.
  20. Haas DA, Lennon D. A 21 year retrospective study of reports of paresthesia following local anesthetic administration. J Can Dent Assoc. 1995 Apr;61(4):319-20, 323-6, 329-30.
  21. Haas DA, Lennon D. A review of local anesthetic-induced paraesthesia in Ontario in 1994. J Dent Res 1996; 75(Special Issue):247.
  22. Miller PA, Haas DA. Incidence of local anesthetic-induced neuropathies in Ontario from 1994—1998. J Dent Res 2000; 79 (Special Issue):627.
  23. Haas DA, Lennon D Local anaesthetic use by dentists in Ontario. J Can Dent Assoc. 1995 Apr;61(4):297-304
  24. Malamed SF. Local anesthetics: dentistry's most important drugs, clinical update 2006. J Calif Dent Assoc. 2006 Dec;34(12):971-6
  25. Pogrel MA, Permanent nerve damage from inferior alveolar nerve blocks—an update to include articaine. J Calif Dent Assoc. 2007 Apr;35(4):271-3
  26. Hoffmeister B, Morphological changes of peripheral nerves following intraneural injection of local anesthetic, Dtsch Zahnarztl Z. 1991 Dec;46(12):828-30

Посилання[ред. | ред. код]