Хвороба Гантінгтона

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до: навігація, пошук
Хвороба Гантінгтона
Neuron with mHtt inclusion.jpg
На мікрознімку (360 µм) показано декілька нейронів (жовтий колір), що демонструють велике центральне ядро від якого розгалужуються декілька дюжин джгутиків; спереду ядро нейрона з нуклеарними включеннями (помаранчевого кольору), що займає приблизно чверть діаметру ядра.
МКХ-10 G10, F02.2
МКХ-9 333.4

, 294.1

OMIM 143100
DiseasesDB 6060
MedlinePlus 000770
eMedicine article/1150165 article/792600
MeSH D006816

Хвороба Гантінгтона — генетичне захворювання нервової системи, що вражає людину в віці 35-50 років внаслідок змін в гені IT-15, що призводить до атрофії стріатума, а на пізній стадії атрофії кори головного мозку. З моменту появи перших симптомів тривалість життя становить близько 15-20 років. Смерть зазвичай настає не через саму хворобу Гантінгтона, а внаслідок її ускладнень.

Етіологія[ред.ред. код]

Захворювання викликається дуплікацією кодона CAG в гені IT-15. Цей ген кодує 350-kDa білок хантінгтін з невідомою функцією. Ген дикого типу (не мутантного) у різних людей демонструє різну кількість CAG-повторів, хвороба ж розвивається тоді, коли їх число перевищує 36. Діти пацієнтів з хворобою Гантінгтона в 50 % випадків не успадковують дефектного гена. Мутантний ген був виявлений в 1993 році, але на сьогодні є тільки одні ліки, що лише частково полегшують фізичний стан хворого.

Патогенез[ред.ред. код]

Вчені довгий час намагалися зрозуміти, чому токсичний білок, що виробляється геном, зустрічається в усіх клітинах організму, але пошкоджує тільки нейрони, причому переважно в смугастому тілі — області мозку, що контролює рух. Один з механізмів було виявлено під час досліджень, результати яких показали інший білок під назвою Rhes, який зустрічається тільки в смугастому тілі. Коли Rhes взаємодіє з білком, що виробляються дефектним геном IT-15, утворюється так званий химерний білок SUMO, що власне і викликає токсичну дію на нейрони.

Науково-дослідна робота[ред.ред. код]

Роль Rhes та химерного продукта експресії IT-15 було підтверджено в експерименті на людських ембріональних клітинах і клітинах мишиного мозку. Кожну колонію клітин дослідники змішали з різними комбінаціями нормального білка, його мутантної версії і білка Rhes. Результат експерименту показав, що смерть клітин настає лише тоді, коли в них одночасно виявляються білок-мутант і Rhes.[1]

На наступному етапі дослідження вчені мають намір з'ясувати, чи може видалення білка Rhes з мозку мишей сповільнити розвиток хвороби Хантінгтона, або запобігти загибелі клітин без негативних побічних ефектів. Якщо експеримент завершиться вдало, можна буде говорити про створення ліків, що блокують Rhes.

Симптоми[ред.ред. код]

Симптоми хвороби Гантінгтона можуть проявитися в будь-якому віці, але частіше це відбувається в 35-44 роки [2][3]. На ранніх стадіях відбуваються невеликі зміни особистості, когнітивних здібностей і фізичних навичок [2]. Зазвичай першими виявляють фізичні симптоми, так як когнітивні і психічні розлади не настільки виражені в ранніх стадіях. Майже у всіх пацієнтів хвороба Хантінгтона в кінцевому підсумку виявляється схожими фізичними симптомами, але початок захворювання, прогресування і ступінь когнітивних і психічних порушень розрізняються в окремих осіб [4][5].

Для початку захворювання найбільш характерна хорея - безладні, неконтрольовані рухи. Хорея на початку може проявлятися у вигляді занепокоєння, невеликих мимовільних або незавершених рухах, порушенні координації і уповільненні стрибкоподібних рухів очей [2].

Фізичні симптоми захворювання: різкі, раптові рухи, що не піддаються контролю, в інших випадках, навпаки, хворий рухається занадто повільно. Виникають порушення координації рухів, мова стає невиразною. Поступово всі функції, що вимагають м'язового контролю, порушуються: людина починає гримасувати, відчуває проблеми з жуванням і ковтанням. Через швидкий рух очей порушується сон. Зазвичай хворий проходить через всі стадії фізичного розладу, однак вплив хвороби на когнітивні функції у всіх дуже індивідуальний. Найчастіше відбувається розлад абстрактного мислення, людина втрачає здатність до планування власних дій, оцінюватння їх адекватності. Поступово з'являються проблеми з пам'яттю, може виникнути депресія і паніка, емоційний дефіцит, егоцентризм, агресія, нав'язливі ідеї, проблеми з впізнавання інших людей, гіперсексуальність і посилення шкідливих звичок, таких як алкоголізм чи ігроманія.

Лікування[ред.ред. код]

diagram showing 19 carbon, 27 hydrogen, 3 oxygen and 1 nitrogen atom bonded together
Хімічна структура тетрабензину, що застосовується при лікування хореї при хворобі Гантінгтона

На жаль, ліків для лікування хвороби Гантінгтона поки що не існує. Проте є медичні засоби, завдяки яким можна пригальмувати розвиток деяких симптомів хвороби.[6]

Застосування тетрабеназину було впроваджено в медичну практику для лікування хореї при хворобі Гантінгтона в 2008 році.[7] Інші медичні засоби, що змешують прояви хореї — нейролептики та препарати бензодіазепінового ряду.[8] Гіпокінезія та ригідність, особливо в ювенільних випадках хвороби може лікуватись антипаркінсонісними препаратми, a міоклонічна гіперкінезія вальпроєвою кислотою.

Психіатричні симптоми при хворобі Гантінгтона купируютсья препаратами, що використовуються для лікування при інших психіатричних розладах (антидепресанти тощо).

Джерела інформації[ред.ред. код]

Посилання[ред.ред. код]

  1. Subramaniam S, Sixt KM, Barrow R, Snyder SH Rhes, a Striatal Specific Protein, Mediates Mutant-Huntingtin Cytotoxicity // Science. — 324 (2009) (5932) С. 1327–30. DOI:10.1126/science.1172871. PMID 19498170.
  2. а б в Walker FO Huntington's disease // Lancet. — 369 (2007) (9557). DOI:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289.
  3. «Huntington Disease». genereviews bookshelf. University of Washington. 2007-07-19. Процитовано 2009-03-12. 
  4. Kremer B (2002). «Clinical neurology of Huntington's disease». У Bates G, Harper P, and Jones L. Huntington's Disease – Third Edition. Oxford: Oxford University Press. с. 28–53. ISBN 0-19-851060-8. 
  5. Wagle A C, Wagle SA, Marková IS, Berrios GE Psychiatric Morbidity in Huntington's disease. // Neurology, Psychiatry and Brain Research. — (2000) (8) С. 5–16.
  6. Frank S, Jankovic J. Advances in the Pharmacological Management of Huntington's Disease // Drugs. — 70 (2010) (5) С. 561–71. DOI:10.2165/11534430-000000000-00000. PMID 20329804.
  7. «FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in Huntington's Disease». FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in Huntington's Disease. U.S. Food and Drug Administration. 2008-08-15. Архів оригіналу за 2012-06-01. Процитовано 2008-08-10. 
  8. Walker FO Huntington's disease // Lancet. — 369 (2007) (9557) С. 218–28. DOI:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289.