Редагування генома: відмінності між версіями

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
[очікує на перевірку][очікує на перевірку]
Вилучено вміст Додано вміст
+Історія
→‎Техніки редагування геному: та Застосування, та Література
Рядок 8: Рядок 8:


== Техніки редагування геному ==
== Техніки редагування геному ==
Редагування генів передбачає цілеспрямовану модифікацію генетичного матеріалу організму для досягнення бажаних результатів. Ці результати можуть варіюватися від лікування генетичних захворювань до підвищення стійкості сільськогосподарських культур. Технології редагування генів стрімко прогресували в останні роки з відкриттям CRISPR-Cas9, революційного інструменту, який значно спростив і прискорив процес редагування геному.<ref>{{Cite web|title=Synthego {{!}} Full Stack Genome Engineering|url=https://www.synthego.com/blog/genome-editing-techniques#7-gene-editing-techniques-tools-to-change-the-genome|website=www.synthego.com|accessdate=2023-01-13|language=en}}</ref><ref>{{Статья|автор=Kevin M. Esvelt, Harris H. Wang|заглавие=Genome-scale engineering for systems and synthetic biology|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23340847|язык=en|издание=Molecular Systems Biology|год=2013-01-01|том=9|страницы=641|issn=1744-4292|doi=10.1038/msb.2012.66}}</ref><ref>{{Статья|автор=Wenfang Spring Tan, Daniel F. Carlson, Mark W. Walton, Scott C. Fahrenkrug, Perry B. Hackett|заглавие=Precision editing of large animal genomes|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23084873|издание=Advances in Genetics|язык=en|год=2012-01-01|том=80|страницы=37—97|issn=0065-2660|doi=10.1016/B978-0-12-404742-6.00002-8}}</ref>
1. Ферменти рестрикції: оригінальні редактори геному.


=== CRISPR-Cas9 ===
2. Нуклеази цинкового пальця: підвищений потенціал розпізнавання.
[[CRISPR/cas9|CRISPR-Cas9]] — це універсальна та ефективна техніка редагування генів, отримана від бактеріальної імунної системи. CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) — це послідовності бактеріальної ДНК, які є частиною адаптивної імунної системи, тоді як [[Cas9]] — це [[Ферменти|фермент]], який розщеплює ДНК. Разом їх можна запрограмувати на націлювання на певні послідовності ДНК і введення модифікацій. CRISPR-Cas9 став найпоширенішим методом редагування генів завдяки простоті використання, економічній ефективності та високій точності.<ref>{{Cite news|title=The new frontier of genome engineering with CRISPR-Cas9|url=https://www.science.org/doi/10.1126/science.1258096|work=Science|date=2014-11-28|accessdate=2023-04-09|issn=0036-8075|doi=10.1126/science.1258096|pages=1258096|volume=346|issue=6213|language=en|first=Jennifer A.|last=Doudna|first2=Emmanuelle|last2=Charpentier}}</ref><ref>{{Cite news|title=The CRISPR tool kit for genome editing and beyond|url=https://www.nature.com/articles/s41467-018-04252-2|work=Nature Communications|date=2018-05-15|accessdate=2023-04-09|issn=2041-1723|doi=10.1038/s41467-018-04252-2|pages=1911|volume=9|issue=1|language=en|first=Mazhar|last=Adli}}</ref>


=== TALEN ===
3. Ефекторні нуклеази, подібні до активатора транскрипції: однонуклеотидне розділення.
Ефекторні нуклеази, подібні до активаторів транскрипції (TALEN – Transcription activator-like effector nucleases), — це сконструйовані [[білки]], які можуть бути розроблені для зв’язування та розщеплення певних послідовностей ДНК. Вони складаються з ДНК-зв'язуючого домену та нуклеазного домену. TALEN легко налаштовуються та пропонують точний метод для редагування генів, але є більш складними та трудомісткими для проектування та створення порівняно з CRISPR-Cas9.<ref>{{Cite news|title=TALENs: a widely applicable technology for targeted genome editing|url=https://www.nature.com/articles/nrm3486|work=Nature Reviews Molecular Cell Biology|date=2013-01|accessdate=2023-04-09|issn=1471-0080|pmc=PMC3547402|pmid=23169466|doi=10.1038/nrm3486|pages=49–55|volume=14|issue=1|language=en|first=J. Keith|last=Joung|first2=Jeffry D.|last2=Sander}}</ref><ref>{{Cite news|title=TALENs—an indispensable tool in the era of CRISPR: a mini review|url=https://doi.org/10.1186/s43141-021-00225-z|work=Journal of Genetic Engineering and Biotechnology|date=2021-08-21|accessdate=2023-04-09|issn=2090-5920|pmc=PMC8380213|pmid=34420096|doi=10.1186/s43141-021-00225-z|pages=125|volume=19|issue=1|first=Anuradha|last=Bhardwaj|first2=Vikrant|last2=Nain}}</ref><ref>{{Cite news|title=TALEN and CRISPR/Cas Genome Editing Systems: Tools of Discovery|url=http://dx.doi.org/10.32607/20758251-2014-6-3-19-40|work=Acta Naturae|date=2014-09-15|accessdate=2023-04-09|issn=2075-8251|doi=10.32607/20758251-2014-6-3-19-40|pages=19–40|volume=6|issue=3|first=A. A.|last=Nemudryi|first2=K. R.|last2=Valetdinova|first3=S. P.|last3=Medvedev|first4=S. M.|last4=Zakian}}</ref>


=== Нуклеази цинкового пальця (ZFN) ===
4. Редагування генів CRISPR-Cas9.
Нуклеази цинкового пальця (ZFN) — це сконструйовані білки, які містять ДНК-зв’язуючий домен і нуклеазний домен. Подібно до TALEN, ZFN можуть бути розроблені для націлювання на певні послідовності ДНК для редагування. Однак вони мають нижчу ефективність і специфічність порівняно з TALEN і CRISPR-Cas9.<ref>{{Cite news|title=Rapid “Open-Source” Engineering of Customized Zinc-Finger Nucleases for Highly Efficient Gene Modification|url=https://www.cell.com/molecular-cell/abstract/S1097-2765(08)00461-9|work=Molecular Cell|date=2008-07-25|accessdate=2023-04-09|issn=1097-2765|pmc=PMC2535758|pmid=18657511|doi=10.1016/j.molcel.2008.06.016|pages=294–301|volume=31|issue=2|language=English|first=Morgan L.|last=Maeder|first2=Stacey|last2=Thibodeau-Beganny|first3=Anna|last3=Osiak|first4=David A.|last4=Wright|first5=Reshma M.|last5=Anthony|first6=Magdalena|last6=Eichtinger|first7=Tao|last7=Jiang|first8=Jonathan E.|last8=Foley|first9=Ronnie J.|last9=Winfrey}}</ref><ref>{{Cite news|title=Diversifying the structure of zinc finger nucleases for high-precision genome editing|url=https://www.nature.com/articles/s41467-019-08867-x|work=Nature Communications|date=2019-03-08|accessdate=2023-04-09|issn=2041-1723|doi=10.1038/s41467-019-08867-x|pages=1133|volume=10|issue=1|language=en|first=David E.|last=Paschon|first2=Stephanie|last2=Lussier|first3=Tenzin|last3=Wangzor|first4=Danny F.|last4=Xia|first5=Patrick W.|last5=Li|first6=Sarah J.|last6=Hinkley|first7=Nicholas A.|last7=Scarlott|first8=Stephen C.|last8=Lam|first9=Adam J.|last9=Waite}}</ref>


5. Редагування основи: однонуклеотидні заміни.
=== Редагування основ ===
Редагування основ (Base editing) — це метод, який безпосередньо перетворює одну пару основ в іншу без необхідності дволанцюгових розривів ДНК. Він використовує модифіковані системи CRISPR-Cas9 або CRISPR-Cas12a, злиті з ферментом, що редагує основи, таким як [[цитидиндезаміназа]] або [[аденіндезаміназа]]. Базове редагування пропонує точний і ефективний підхід для внесення конкретних змін одного нуклеотиду без збільшення вставок або видалень.<ref>{{Cite news|title=Base editing: precision chemistry on the genome and transcriptome of living cells|url=https://www.nature.com/articles/s41576-018-0059-1|work=Nature Reviews Genetics|date=2018-12|accessdate=2023-04-09|issn=1471-0064|pmc=PMC6535181|pmid=30323312|doi=10.1038/s41576-018-0059-1|pages=770–788|volume=19|issue=12|language=en|first=Holly A.|last=Rees|first2=David R.|last2=Liu}}</ref><ref>{{Cite news|title=CRISPR-Cas9 DNA Base-Editing and Prime-Editing|url=https://www.mdpi.com/1422-0067/21/17/6240|work=International Journal of Molecular Sciences|date=2020-01|accessdate=2023-04-09|issn=1422-0067|pmc=PMC7503568|pmid=32872311|doi=10.3390/ijms21176240|pages=6240|volume=21|issue=17|language=en|first=Ariel|last=Kantor|first2=Michelle E.|last2=McClements|first3=Robert E.|last3=MacLaren}}</ref>


6. Первинне редагування: редагування без дволанцюгових розривів.
=== Первинне редагування (Prime editing) ===
Prime editing — це новіша техніка редагування генів, яка поєднує аспекти CRISPR-Cas9 і редагування основ. У ньому використовується модифікований фермент Cas9, злитий із ферментом зворотної транскриптази, а також спеціально розроблена молекула РНК, яка називається основною направляючою РНК для редагування (pegRNA). Основне редагування дозволяє вносити більш різноманітні та точні модифікації, включаючи вставки, видалення та перетворення основ, без утворення дволанцюгових розривів ДНК.<ref>{{Cite news|title=Prime editing for precise and highly versatile genome manipulation|url=https://www.nature.com/articles/s41576-022-00541-1|work=Nature Reviews Genetics|date=2023-03|accessdate=2023-04-09|issn=1471-0064|doi=10.1038/s41576-022-00541-1|pages=161–177|volume=24|issue=3|language=en|first=Peter J.|last=Chen|first2=David R.|last2=Liu}}</ref><ref>{{Cite news|title=Current advancement in the application of prime editing|url=https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fbioe.2023.1039315|work=Frontiers in Bioengineering and Biotechnology|date=2023|accessdate=2023-04-09|issn=2296-4185|pmc=PMC9978821|pmid=36873365|doi=10.3389/fbioe.2023.1039315|volume=11|first=Zhangrao|last=Huang|first2=Gang|last2=Liu}}</ref>


=== Програмоване додавання за допомогою елементів націлювання на сайт (PASTE) ===
7. Програмоване додавання за допомогою елементів націлювання на сайт (PASTE).<ref>{{Cite web|title=Synthego {{!}} Full Stack Genome Engineering|url=https://www.synthego.com/blog/genome-editing-techniques#7-gene-editing-techniques-tools-to-change-the-genome|website=www.synthego.com|accessdate=2023-01-13|language=en}}</ref><ref>{{Статья|автор=Kevin M. Esvelt, Harris H. Wang|заглавие=Genome-scale engineering for systems and synthetic biology|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23340847|язык=en|издание=Molecular Systems Biology|год=2013-01-01|том=9|страницы=641|issn=1744-4292|doi=10.1038/msb.2012.66}}</ref><ref>{{Статья|автор=Wenfang Spring Tan, Daniel F. Carlson, Mark W. Walton, Scott C. Fahrenkrug, Perry B. Hackett|заглавие=Precision editing of large animal genomes|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23084873|издание=Advances in Genetics|язык=en|год=2012-01-01|том=80|страницы=37—97|issn=0065-2660|doi=10.1016/B978-0-12-404742-6.00002-8}}</ref>
PASTE (точні редактори основ аденіну та цитозину) — це відновно новий метод редагування генів, який розширює сферу редагування основ. PASTE забезпечує точне перетворення як [[Аденін|аденіну]] (A) на [[гуанін]] (G), так і [[Цитозин|цитозину]] (C) на [[тимін]] (T) у послідовностях ДНК. Ця техніка використовує унікальну комбінацію CRISPR-Cas9, редакторів основи цитозину (CBE) і редакторів основи аденіну (ABE) для досягнення цих перетворень. PASTE пропонує потужний інструмент для внесення специфічних і цілеспрямованих модифікацій у послідовності ДНК з високою ефективністю, розширюючи можливості застосування редагування основи в дослідженнях і терапії.<ref>{{Cite news|title=Precision genome editing using cytosine and adenine base editors in mammalian cells|url=https://www.nature.com/articles/s41596-020-00450-9|work=Nature Protocols|date=2021-02|accessdate=2023-04-09|issn=1750-2799|doi=10.1038/s41596-020-00450-9|pages=1089–1128|volume=16|issue=2|language=en|first=Tony P.|last=Huang|first2=Gregory A.|last2=Newby|first3=David R.|last3=Liu}}</ref>


== Застосування ==
== Використання для геному людини ==
У листопаді 2017 року в Каліфорнії здійснено першу у світі процедуру щодо «редагування» генома дорослої людини. Пацієнтом став дорослий чоловік з мукополісахаридозом ІІ типу ([[хвороба Хантера|синдромом Хантера]])<ref>{{cite news|url= https://www.ukrinform.ua/rubric-technology/2347063-u-ssa-vidredaguvali-genom-pacienta-z-ridkisnim-zahvoruvannam.html |title= У США «відредагували» геном пацієнта з рідкісним захворюванням |date=18 листопада 2017|publisher= Укрінформ|accessdate= 18 листопада 2017}}</ref>.


=== Медицина ===
У листопаді 2018 китайські вчені повідомили про двійню ([[Лулу і Нана]]), яким вперше у світі серед дітей було відредаговано геном. Їхній геном було відредаговано для стійкості від [[Вірус імунодефіциту людини|вірусу ВІЛ]].<ref>{{cite news |author=[[Рейтер|Reuters]] |title=China Orders Investigation After Scientist Claims First Gene-Edited Babies |url=https://www.nytimes.com/reuters/2018/11/26/world/asia/26reuters-health-china-babies-genes.html |date=26 листопада 2018 |work=[[Нью-Йорк таймс|The New York Times]] |accessdate=26 листопада 2018 }}</ref><ref>{{cite news|url= https://www.radiosvoboda.org/a/29626544.html |title= У Китаї заявили про народження перших генетично відредагованих дітей. Прорив чи небезпека?|date=29 листопада 2018|publisher= Радіо Свобода|accessdate=29 листопада 2018}}</ref>
Редагування генів має великі перспективи в [[Медицина|медицині]] для [[лікування]] та [[Профілактична медицина|профілактики]] генетичних розладів і захворювань. Його використовували для корекції генетичних мутацій у тваринних моделях захворювань людини, та в клітинах людини, включаючи [[Серпоподібноклітинна анемія|серпоподібноклітинну анемію]], [[муковісцидоз]] і м’язову дистрофію. Крім того, вивчається можливість редагування генів для розробки нових методів лікування окнопатологій та інших хвороб людини.<ref>{{Cite news|title=Current Progress in Therapeutic Gene Editing for Monogenic Diseases|url=https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/abstract/S1525-0016(16)30964-9|work=Molecular Therapy|date=2016-03-01|accessdate=2023-04-09|issn=1525-0016|pmc=PMC4786935|pmid=26765770|doi=10.1038/mt.2016.5|pages=465–474|volume=24|issue=3|language=English|first=Versha|last=Prakash|first2=Marc|last2=Moore|first3=Rafael J.|last3=Yáñez-Muñoz}}</ref><ref>{{Cite news|title=Gene Editing in Clinical Practice: Where are We?|url=https://doi.org/10.1007/s12291-018-0804-4|work=Indian Journal of Clinical Biochemistry|date=2019-01-01|accessdate=2023-04-09|issn=0974-0422|pmc=PMC6346614|pmid=30728669|doi=10.1007/s12291-018-0804-4|pages=19–25|volume=34|issue=1|language=en|first=Rama Devi|last=Mittal}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://academic.oup.com/pcm/article/4/3/179/6318867|website=academic.oup.com|pmc=PMC8444435|pmid=34541453|accessdate=2023-04-09|doi=10.1093/pcmedi/pbab014|title=Applications and challenges of CRISPR-Cas gene-editing to disease treatment in clinics|last=Wenyi Liu, Luoxi Li, Jianxin Jiang,Min Wu, and Ping Lin}}</ref><ref>{{Cite news|title=Advances in CRISPR therapeutics|url=https://www.nature.com/articles/s41581-022-00636-2|work=Nature Reviews Nephrology|date=2023-01|accessdate=2023-04-09|issn=1759-507X|doi=10.1038/s41581-022-00636-2|pages=9–22|volume=19|issue=1|language=en|first=Michael|last=Chavez|first2=Xinyi|last2=Chen|first3=Paul B.|last3=Finn|first4=Lei S.|last4=Qi}}</ref>


== Генотерапія та редагування геному ==
==== Використання для геному людини ====
У листопаді 2017 року в Каліфорнії здійснено першу у світі процедуру щодо «редагування» генома дорослої людини. Пацієнтом став дорослий чоловік з мукополісахаридозом ІІ типу ([[хвороба Хантера|синдромом Хантера]])<ref>{{cite news|url=https://www.ukrinform.ua/rubric-technology/2347063-u-ssa-vidredaguvali-genom-pacienta-z-ridkisnim-zahvoruvannam.html|title=У США «відредагували» геном пацієнта з рідкісним захворюванням|date=18 листопада 2017|publisher=Укрінформ|accessdate=18 листопада 2017}}</ref>.
Редагування геному та [[генотерапія]] пов'язані з модифікацією генетичного матеріалу для лікування захворювань, але вони відрізняються підходом і цілями.

У листопаді 2018 китайські вчені повідомили про двійню ([[Лулу і Нана]]), яким вперше у світі серед дітей було відредаговано геном. Їхній геном було відредаговано для стійкості від [[Вірус імунодефіциту людини|вірусу ВІЛ]].<ref>{{cite news|author=[[Рейтер|Reuters]]|title=China Orders Investigation After Scientist Claims First Gene-Edited Babies|url=https://www.nytimes.com/reuters/2018/11/26/world/asia/26reuters-health-china-babies-genes.html|date=26 листопада 2018|work=[[Нью-Йорк таймс|The New York Times]]|accessdate=26 листопада 2018}}</ref><ref>{{cite news|url=https://www.radiosvoboda.org/a/29626544.html|title=У Китаї заявили про народження перших генетично відредагованих дітей. Прорив чи небезпека?|date=29 листопада 2018|publisher=Радіо Свобода|accessdate=29 листопада 2018}}</ref>

=== Сільське господарство ===
Редагування генів має потенціал для революції в [[Сільське господарство|сільському господарстві]] шляхом підвищення врожайності, вмісту поживних речовин і стійкості до шкідників і хвороб. Його використовували для вирощування культур із покращеними властивостями, таких як стійка до гербіцидів соя, посухостійка кукурудза та яблука, які не буріють. Також було створено генно-відредаговану худобу та рибу з бажаними рисами, такими як збільшення м’язової маси або стійкість до хвороб.<ref>{{Cite news|title=Engineering crops of the future: CRISPR approaches to develop climate-resilient and disease-resistant plants|url=https://doi.org/10.1186/s13059-020-02204-y|work=Genome Biology|date=2020-11-30|accessdate=2023-04-09|issn=1474-760X|pmc=PMC7702697|pmid=33256828|doi=10.1186/s13059-020-02204-y|pages=289|volume=21|issue=1|first=Syed Shan-e-Ali|last=Zaidi|first2=Ahmed|last2=Mahas|first3=Hervé|last3=Vanderschuren|first4=Magdy M.|last4=Mahfouz}}</ref><ref>{{Cite news|title=Genetically engineered crops for sustainably enhanced food production systems|url=https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpls.2022.1027828|work=Frontiers in Plant Science|date=2022|accessdate=2023-04-09|issn=1664-462X|pmc=PMC9680014|pmid=36426158|doi=10.3389/fpls.2022.1027828|volume=13|first=Mughair|last=Abdul Aziz|first2=Faical|last2=Brini|first3=Hatem|last3=Rouached|first4=Khaled|last4=Masmoudi}}</ref><ref>{{Cite news|title=Green Revolution to Gene Revolution: Technological Advances in Agriculture to Feed the World|url=https://www.mdpi.com/2223-7747/11/10/1297|work=Plants|date=2022-01|accessdate=2023-04-09|issn=2223-7747|pmc=PMC9146367|pmid=35631721|doi=10.3390/plants11101297|pages=1297|volume=11|issue=10|language=en|first=Mohd Fadhli|last=Hamdan|first2=Siti Nurfadhlina|last2=Mohd Noor|first3=Nazrin|last3=Abd-Aziz|first4=Teen-Lee|last4=Pua|first5=Boon Chin|last5=Tan}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://www.fao.org/3/cc3579en/cc3579en.pdf|title=Gene editing and agrifood systems|last=Food and Agriculture Organization of the United Nations|date=2022|publisher=[[ООН]]}}</ref><ref>{{Cite news|title=CRISPR-Cas9 Gene Editing for Fruit and Vegetable Crops: Strategies and Prospects|url=https://www.mdpi.com/2311-7524/7/7/193|work=Horticulturae|date=2021-07|accessdate=2023-04-09|issn=2311-7524|doi=10.3390/horticulturae7070193|pages=193|volume=7|issue=7|language=en|first=Lili|last=Wan|first2=Zhuanrong|last2=Wang|first3=Mi|last3=Tang|first4=Dengfeng|last4=Hong|first5=Yuhong|last5=Sun|first6=Jian|last6=Ren|first7=Na|last7=Zhang|first8=Hongxia|last8=Zeng}}</ref>

=== Біотехнологія та промисловість ===
Редагування генів відіграє вирішальну роль у [[Біотехнологія|біотехнологічній]] та [[Фармацевтична промисловість|фармацевтичній]] промисловості. Його використовують для виробництва генетично модифікованих організмів для досліджень, виробництва [[Ліки|ліків]] і розробки [[Біопаливо|біопалива]]. Крім того, редагування генів використовувалося для посилення виробництва ферментів, білків та інших цінних біомолекул.<ref>{{Cite news|title=Bioengineering of Microalgae: Recent Advances, Perspectives, and Regulatory Challenges for Industrial Application|url=https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fbioe.2020.00914|work=Frontiers in Bioengineering and Biotechnology|date=2020|accessdate=2023-04-09|issn=2296-4185|pmc=PMC7494788|pmid=33014997|doi=10.3389/fbioe.2020.00914|volume=8|first=Gulshan|last=Kumar|first2=Ajam|last2=Shekh|first3=Sunaina|last3=Jakhu|first4=Yogesh|last4=Sharma|first5=Ritu|last5=Kapoor|first6=Tilak Raj|last6=Sharma}}</ref><ref>{{Cite news|title=Emerging Trends in Genetic Engineering of Microalgae for Commercial Applications|url=https://www.mdpi.com/1660-3397/20/5/285|work=Marine Drugs|date=2022-05|accessdate=2023-04-09|issn=1660-3397|pmc=PMC9143385|pmid=35621936|doi=10.3390/md20050285|pages=285|volume=20|issue=5|language=en|first=Samir B.|last=Grama|first2=Zhiyuan|last2=Liu|first3=Jian|last3=Li}}</ref><ref>{{Cite news|title=Applications of CRISPR-Cas9 as an Advanced Genome Editing System in Life Sciences|url=https://www.mdpi.com/2673-6284/10/3/14|work=BioTech|date=2021-09|accessdate=2023-04-09|issn=2673-6284|pmc=PMC9245484|pmid=35822768|doi=10.3390/biotech10030014|pages=14|volume=10|issue=3|language=en|first=Kamand|last=Tavakoli|first2=Alireza|last2=Pour-Aboughadareh|first3=Farzad|last3=Kianersi|first4=Peter|last4=Poczai|first5=Alireza|last5=Etminan|first6=Lia|last6=Shooshtari}}</ref>

== Генотерапія та редагування геному: відмінності ==
І редагування геному, і [[генотерапія]] пов'язані з модифікацією генетичного матеріалу для лікування захворювань, але вони відрізняються підходом і цілями.


Редагування геному стосується цільової модифікації послідовностей ДНК у геномі клітини чи організму за допомогою молекулярних інструментів, таких як [[CRISPR|CRISPR-Cas9]]. Ця технологія дозволяє вносити точні та специфічні зміни в послідовність ДНК, наприклад додавати або видаляти певні гени або виправляти мутації, які викликають захворювання.<ref>{{Cite news|title=Applications of genome editing technology in the targeted therapy of human diseases: mechanisms, advances and prospects|url=https://www.nature.com/articles/s41392-019-0089-y|work=Signal Transduction and Targeted Therapy|date=2020-01-03|accessdate=2023-03-07|issn=2059-3635|pmc=PMC6946647|pmid=32296011|doi=10.1038/s41392-019-0089-y|pages=1–23|volume=5|issue=1|language=en|first=Hongyi|last=Li|first2=Yang|last2=Yang|first3=Weiqi|last3=Hong|first4=Mengyuan|last4=Huang|first5=Min|last5=Wu|first6=Xia|last6=Zhao}}</ref>
Редагування геному стосується цільової модифікації послідовностей ДНК у геномі клітини чи організму за допомогою молекулярних інструментів, таких як [[CRISPR|CRISPR-Cas9]]. Ця технологія дозволяє вносити точні та специфічні зміни в послідовність ДНК, наприклад додавати або видаляти певні гени або виправляти мутації, які викликають захворювання.<ref>{{Cite news|title=Applications of genome editing technology in the targeted therapy of human diseases: mechanisms, advances and prospects|url=https://www.nature.com/articles/s41392-019-0089-y|work=Signal Transduction and Targeted Therapy|date=2020-01-03|accessdate=2023-03-07|issn=2059-3635|pmc=PMC6946647|pmid=32296011|doi=10.1038/s41392-019-0089-y|pages=1–23|volume=5|issue=1|language=en|first=Hongyi|last=Li|first2=Yang|last2=Yang|first3=Weiqi|last3=Hong|first4=Mengyuan|last4=Huang|first5=Min|last5=Wu|first6=Xia|last6=Zhao}}</ref>
Рядок 43: Рядок 60:
* [[Генетична інженерія]]
* [[Генетична інженерія]]
* [[Ендонуклеази рестрикції]]
* [[Ендонуклеази рестрикції]]
* [[Дженніфер Даудна]]
{{Перспективні технології|питання=так|біомед=так}}
{{Перспективні технології|питання=так|біомед=так}}


== Література ==
== Література ==


=== Книги ===

* Food and Agriculture Organization of the United Nations (2022). [https://www.fao.org/3/cc3579en/cc3579en.pdf Gene editing and agrifood systems.] [[ООН]].
* Luo, Yonglun (2019). ''[https://www.worldcat.org/oclc/1091358812 CRISPR gene editing: methods and protocols]''. New York, NY. [[ISBN]]&nbsp;[[Спеціальна:Джерела книг/978-1-4939-9170-9|978-1-4939-9170-9]].
* Sternberg, Samuel H. (2017). ''[https://www.worldcat.org/oclc/953709904 A crack in creation: gene editing and the unthinkable power to control evolution]''. Boston. [[ISBN]]&nbsp;[[Спеціальна:Джерела книг/978-0-544-71694-0|978-0-544-71694-0]].
* Gupta, Om Prakash; Karkute, Suhas Gorakh (2022). ''[https://www.worldcat.org/oclc/1274135809 Genome editing in plants: principles and applications]'' (1st edition). Boca Raton. [[ISBN]]&nbsp;[[Спеціальна:Джерела книг/978-1-000-41019-8|978-1-000-41019-8]].
* National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine (2017). ''[https://www.worldcat.org/oclc/995404367 Human genome editing: science, ethics, and governance]''. Washington, DC. [[ISBN]]&nbsp;[[Спеціальна:Джерела книг/978-0-309-45288-5|978-0-309-45288-5]].

=== Журнали ===

* [https://home.liebertpub.com/publications/the-crispr-journal/642 CRISPR Journal]
* [https://www.sciencedirect.com/journal/gene-and-genome-editing Gene and Genome Editing]
* [https://www.frontiersin.org/journals/genome-editing Frontiers in Genome Editing]

=== Статті ===
* [https://www.synthego.com/learn/genome-editing-engineering The Essential Guide To Genome Engineering: Techniques & Applications (2022)]
* [https://www.synthego.com/learn/genome-editing-engineering The Essential Guide To Genome Engineering: Techniques & Applications (2022)]
* Gaj, Thomas; Gersbach, Charles A.; Barbas, Carlos F. (1 липня 2013). [https://www.cell.com/trends/biotechnology/fulltext/S0167-7799(13)00087-5 ZFN, TALEN, and CRISPR/Cas-based methods for genome engineering]. ''Trends in Biotechnology'' '''31''' (7). с.397–405. [http://dx.doi.org/10.1016%2Fj.tibtech.2013.04.004 doi:10.1016/j.tibtech.2013.04.004].
* [https://www.synthego.com/blog/crispr-agriculture-foods CRISPR in Agriculture: An Era of Food Evolution]
* Gaj Thomas; Gersbach Charles A.; Barbas Carlos F. (2013). [https://www.cell.com/trends/biotechnology/fulltext/S0167-7799(13)00087-5 ZFN, TALEN, and CRISPR/Cas-based methods for genome engineering]. ''Trends in Biotechnology'' '''31''' (7). [http://dx.doi.org/10.1016%2Fj.tibtech.2013.04.004 doi:10.1016/j.tibtech.2013.04.004].


== Примітки ==
== Примітки ==

Версія за 15:38, 9 квітня 2023

Різні покоління нуклеаз, що використовуються для редагування геному, і шляхи відновлення ДНК, які використовуються для модифікації цільової ДНК.
Різні покоління нуклеаз, що використовуються для редагування геному, і шляхи відновлення ДНК, які використовуються для модифікації цільової ДНК.

Редагування генома — один із видів генної інженерії, під час якої може бути здійснено включення, видалення або переміщення фрагментів ДНК у геномі організму з використанням специфічних ендонуклеаз. Такі нуклеази створюють сайт-специфічні дволанцюгові розриви в ДНК у певній ділянці генома. Індуковані дволанцюгові розриви репаруються в процесі рекомбінації, що дозволяє отримати направлені мутації.

На відміну від ранніх методів генної інженерії, які випадковим чином вставляють генетичний матеріал у геном хазяїна, редагування геному націлює вставки на певні місця. Основним механізмом, задіяним у генетичних маніпуляціях за допомогою програмованих нуклеаз, є розпізнавання цільових геномних локусів та зв'язування ефекторного ДНК-зв'язуючого домену (DBD), дволанцюгових розривів (DSB) у цільовій ДНК ендонуклеазами рестрикції (FokI та Cas) та відновлення DSB за допомогою рекомбінації, спрямованої на гомологію (HDR) або негомологічного з'єднання кінців (NHEJ).[1][2]

Історія

Концепція редагування генів бере свій початок у 1970-х роках, коли були створені перші рекомбінантні молекули ДНК.[3] Сфера еволюціонувала завдяки розробці різноманітних методів, включаючи ферменти рестрикції, ПЛР та націлювання на гени.[4] Відкриття РНК-інтерференції (RNAi) і нуклеаз цинкового пальця (ZFN) ще більше розширило можливості редагування генів.[5] Розробка ефекторних нуклеаз, подібних до активаторів транскрипції (TALEN), і системи CRISPR-Cas9 у 2010-х роках ознаменувала поворотний момент у цій галузі, запропонувавши точні та ефективні методи редагування послідовностей ДНК.[4]

Техніки редагування геному

Редагування генів передбачає цілеспрямовану модифікацію генетичного матеріалу організму для досягнення бажаних результатів. Ці результати можуть варіюватися від лікування генетичних захворювань до підвищення стійкості сільськогосподарських культур. Технології редагування генів стрімко прогресували в останні роки з відкриттям CRISPR-Cas9, революційного інструменту, який значно спростив і прискорив процес редагування геному.[6][7][8]

CRISPR-Cas9

CRISPR-Cas9 — це універсальна та ефективна техніка редагування генів, отримана від бактеріальної імунної системи. CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) — це послідовності бактеріальної ДНК, які є частиною адаптивної імунної системи, тоді як Cas9 — це фермент, який розщеплює ДНК. Разом їх можна запрограмувати на націлювання на певні послідовності ДНК і введення модифікацій. CRISPR-Cas9 став найпоширенішим методом редагування генів завдяки простоті використання, економічній ефективності та високій точності.[9][10]

TALEN

Ефекторні нуклеази, подібні до активаторів транскрипції (TALEN – Transcription activator-like effector nucleases), — це сконструйовані білки, які можуть бути розроблені для зв’язування та розщеплення певних послідовностей ДНК. Вони складаються з ДНК-зв'язуючого домену та нуклеазного домену. TALEN легко налаштовуються та пропонують точний метод для редагування генів, але є більш складними та трудомісткими для проектування та створення порівняно з CRISPR-Cas9.[11][12][13]

Нуклеази цинкового пальця (ZFN)

Нуклеази цинкового пальця (ZFN) — це сконструйовані білки, які містять ДНК-зв’язуючий домен і нуклеазний домен. Подібно до TALEN, ZFN можуть бути розроблені для націлювання на певні послідовності ДНК для редагування. Однак вони мають нижчу ефективність і специфічність порівняно з TALEN і CRISPR-Cas9.[14][15]

Редагування основ

Редагування основ (Base editing) — це метод, який безпосередньо перетворює одну пару основ в іншу без необхідності дволанцюгових розривів ДНК. Він використовує модифіковані системи CRISPR-Cas9 або CRISPR-Cas12a, злиті з ферментом, що редагує основи, таким як цитидиндезаміназа або аденіндезаміназа. Базове редагування пропонує точний і ефективний підхід для внесення конкретних змін одного нуклеотиду без збільшення вставок або видалень.[16][17]

Первинне редагування (Prime editing)

Prime editing — це новіша техніка редагування генів, яка поєднує аспекти CRISPR-Cas9 і редагування основ. У ньому використовується модифікований фермент Cas9, злитий із ферментом зворотної транскриптази, а також спеціально розроблена молекула РНК, яка називається основною направляючою РНК для редагування (pegRNA). Основне редагування дозволяє вносити більш різноманітні та точні модифікації, включаючи вставки, видалення та перетворення основ, без утворення дволанцюгових розривів ДНК.[18][19]

Програмоване додавання за допомогою елементів націлювання на сайт (PASTE)

PASTE (точні редактори основ аденіну та цитозину) — це відновно новий метод редагування генів, який розширює сферу редагування основ. PASTE забезпечує точне перетворення як аденіну (A) на гуанін (G), так і цитозину (C) на тимін (T) у послідовностях ДНК. Ця техніка використовує унікальну комбінацію CRISPR-Cas9, редакторів основи цитозину (CBE) і редакторів основи аденіну (ABE) для досягнення цих перетворень. PASTE пропонує потужний інструмент для внесення специфічних і цілеспрямованих модифікацій у послідовності ДНК з високою ефективністю, розширюючи можливості застосування редагування основи в дослідженнях і терапії.[20]

Застосування

Медицина

Редагування генів має великі перспективи в медицині для лікування та профілактики генетичних розладів і захворювань. Його використовували для корекції генетичних мутацій у тваринних моделях захворювань людини, та в клітинах людини, включаючи серпоподібноклітинну анемію, муковісцидоз і м’язову дистрофію. Крім того, вивчається можливість редагування генів для розробки нових методів лікування окнопатологій та інших хвороб людини.[21][22][23][24]

Використання для геному людини

У листопаді 2017 року в Каліфорнії здійснено першу у світі процедуру щодо «редагування» генома дорослої людини. Пацієнтом став дорослий чоловік з мукополісахаридозом ІІ типу (синдромом Хантера)[25].

У листопаді 2018 китайські вчені повідомили про двійню (Лулу і Нана), яким вперше у світі серед дітей було відредаговано геном. Їхній геном було відредаговано для стійкості від вірусу ВІЛ.[26][27]

Сільське господарство

Редагування генів має потенціал для революції в сільському господарстві шляхом підвищення врожайності, вмісту поживних речовин і стійкості до шкідників і хвороб. Його використовували для вирощування культур із покращеними властивостями, таких як стійка до гербіцидів соя, посухостійка кукурудза та яблука, які не буріють. Також було створено генно-відредаговану худобу та рибу з бажаними рисами, такими як збільшення м’язової маси або стійкість до хвороб.[28][29][30][31][32]

Біотехнологія та промисловість

Редагування генів відіграє вирішальну роль у біотехнологічній та фармацевтичній промисловості. Його використовують для виробництва генетично модифікованих організмів для досліджень, виробництва ліків і розробки біопалива. Крім того, редагування генів використовувалося для посилення виробництва ферментів, білків та інших цінних біомолекул.[33][34][35]

Генотерапія та редагування геному: відмінності

І редагування геному, і генотерапія пов'язані з модифікацією генетичного матеріалу для лікування захворювань, але вони відрізняються підходом і цілями.

Редагування геному стосується цільової модифікації послідовностей ДНК у геномі клітини чи організму за допомогою молекулярних інструментів, таких як CRISPR-Cas9. Ця технологія дозволяє вносити точні та специфічні зміни в послідовність ДНК, наприклад додавати або видаляти певні гени або виправляти мутації, які викликають захворювання.[36]

З іншого боку, генна терапія передбачає введення нового генетичного матеріалу в клітини пацієнта для лікування або лікування хвороби. Це можна зробити шляхом введення здорової копії дефектного гена, заміни відсутнього або нефункціонуючого гена або введення нового гена, який може забезпечити терапевтичну користь.

У деяких випадках редагування геному можна використовувати як інструмент генної терапії. Наприклад, редагування геному можна використовувати для модифікації ДНК власних клітин пацієнта для введення терапевтичних генів або для виправлення мутацій у генах пацієнта перед їх введенням як частину лікування генною терапією.[37][38]

Загалом і редагування геному, і генна терапія мають великі перспективи для лікування генетичних захворювань, і поточні дослідження продовжують удосконалювати ці методи та розробляти для них нові застосування.

Див. також

Література

Книги

Журнали

Статті

Примітки

  1. Saurabh S (March 2021). Genome Editing: Revolutionizing the Crop Improvement. Plant Molecular Biology Reporte. 39 (4): 752—772. doi:10.1007/s11105-021-01286-7.
  2. Bak, Rasmus O.; Gomez-Ospina, Natalia; Porteus, Matthew H. (August 2018). Gene Editing on Center Stage. Trends in Genetics. 34 (8): 600—611. doi:10.1016/j.tig.2018.05.004. ISSN 0168-9525. PMID 29908711.
  3. 1972: First Recombinant DNA. Genome.gov (англ.). Процитовано 9 квітня 2023.
  4. а б Synthego | Full Stack Genome Engineering. www.synthego.com (англ.). Процитовано 9 квітня 2023.
  5. Gaj, Thomas; Gersbach, Charles A.; Barbas, Carlos F. (1 липня 2013). ZFN, TALEN, and CRISPR/Cas-based methods for genome engineering. Trends in Biotechnology (English) . Т. 31, № 7. с. 397—405. doi:10.1016/j.tibtech.2013.04.004. ISSN 0167-7799. PMC 3694601. PMID 23664777. Процитовано 9 квітня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
  6. Synthego | Full Stack Genome Engineering. www.synthego.com (англ.). Процитовано 13 січня 2023.
  7. Kevin M. Esvelt, Harris H. Wang. Genome-scale engineering for systems and synthetic biology : [англ.] // Molecular Systems Biology. — 2013-01-01. — Vol. 9. — С. 641. — ISSN 1744-4292. — DOI:10.1038/msb.2012.66.
  8. Wenfang Spring Tan, Daniel F. Carlson, Mark W. Walton, Scott C. Fahrenkrug, Perry B. Hackett. Precision editing of large animal genomes : [англ.] // Advances in Genetics. — 2012-01-01. — Vol. 80. — С. 37—97. — ISSN 0065-2660. — DOI:10.1016/B978-0-12-404742-6.00002-8.
  9. Doudna, Jennifer A.; Charpentier, Emmanuelle (28 листопада 2014). The new frontier of genome engineering with CRISPR-Cas9. Science (англ.). Т. 346, № 6213. с. 1258096. doi:10.1126/science.1258096. ISSN 0036-8075. Процитовано 9 квітня 2023.
  10. Adli, Mazhar (15 травня 2018). The CRISPR tool kit for genome editing and beyond. Nature Communications (англ.). Т. 9, № 1. с. 1911. doi:10.1038/s41467-018-04252-2. ISSN 2041-1723. Процитовано 9 квітня 2023.
  11. Joung, J. Keith; Sander, Jeffry D. (2013-01). TALENs: a widely applicable technology for targeted genome editing. Nature Reviews Molecular Cell Biology (англ.). Т. 14, № 1. с. 49—55. doi:10.1038/nrm3486. ISSN 1471-0080. PMC 3547402. PMID 23169466. Процитовано 9 квітня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
  12. Bhardwaj, Anuradha; Nain, Vikrant (21 серпня 2021). TALENs—an indispensable tool in the era of CRISPR: a mini review. Journal of Genetic Engineering and Biotechnology. Т. 19, № 1. с. 125. doi:10.1186/s43141-021-00225-z. ISSN 2090-5920. PMC 8380213. PMID 34420096. Процитовано 9 квітня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  13. Nemudryi, A. A.; Valetdinova, K. R.; Medvedev, S. P.; Zakian, S. M. (15 вересня 2014). TALEN and CRISPR/Cas Genome Editing Systems: Tools of Discovery. Acta Naturae. Т. 6, № 3. с. 19—40. doi:10.32607/20758251-2014-6-3-19-40. ISSN 2075-8251. Процитовано 9 квітня 2023.
  14. Maeder, Morgan L.; Thibodeau-Beganny, Stacey; Osiak, Anna; Wright, David A.; Anthony, Reshma M.; Eichtinger, Magdalena; Jiang, Tao; Foley, Jonathan E.; Winfrey, Ronnie J. (25 липня 2008). Rapid “Open-Source” Engineering of Customized Zinc-Finger Nucleases for Highly Efficient Gene Modification. Molecular Cell (English) . Т. 31, № 2. с. 294—301. doi:10.1016/j.molcel.2008.06.016. ISSN 1097-2765. PMC 2535758. PMID 18657511. Процитовано 9 квітня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
  15. Paschon, David E.; Lussier, Stephanie; Wangzor, Tenzin; Xia, Danny F.; Li, Patrick W.; Hinkley, Sarah J.; Scarlott, Nicholas A.; Lam, Stephen C.; Waite, Adam J. (8 березня 2019). Diversifying the structure of zinc finger nucleases for high-precision genome editing. Nature Communications (англ.). Т. 10, № 1. с. 1133. doi:10.1038/s41467-019-08867-x. ISSN 2041-1723. Процитовано 9 квітня 2023.
  16. Rees, Holly A.; Liu, David R. (2018-12). Base editing: precision chemistry on the genome and transcriptome of living cells. Nature Reviews Genetics (англ.). Т. 19, № 12. с. 770—788. doi:10.1038/s41576-018-0059-1. ISSN 1471-0064. PMC 6535181. PMID 30323312. Процитовано 9 квітня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
  17. Kantor, Ariel; McClements, Michelle E.; MacLaren, Robert E. (2020-01). CRISPR-Cas9 DNA Base-Editing and Prime-Editing. International Journal of Molecular Sciences (англ.). Т. 21, № 17. с. 6240. doi:10.3390/ijms21176240. ISSN 1422-0067. PMC 7503568. PMID 32872311. Процитовано 9 квітня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  18. Chen, Peter J.; Liu, David R. (2023-03). Prime editing for precise and highly versatile genome manipulation. Nature Reviews Genetics (англ.). Т. 24, № 3. с. 161—177. doi:10.1038/s41576-022-00541-1. ISSN 1471-0064. Процитовано 9 квітня 2023.
  19. Huang, Zhangrao; Liu, Gang (2023). Current advancement in the application of prime editing. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. Т. 11. doi:10.3389/fbioe.2023.1039315. ISSN 2296-4185. PMC 9978821. PMID 36873365. Процитовано 9 квітня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  20. Huang, Tony P.; Newby, Gregory A.; Liu, David R. (2021-02). Precision genome editing using cytosine and adenine base editors in mammalian cells. Nature Protocols (англ.). Т. 16, № 2. с. 1089—1128. doi:10.1038/s41596-020-00450-9. ISSN 1750-2799. Процитовано 9 квітня 2023.
  21. Prakash, Versha; Moore, Marc; Yáñez-Muñoz, Rafael J. (1 березня 2016). Current Progress in Therapeutic Gene Editing for Monogenic Diseases. Molecular Therapy (English) . Т. 24, № 3. с. 465—474. doi:10.1038/mt.2016.5. ISSN 1525-0016. PMC 4786935. PMID 26765770. Процитовано 9 квітня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
  22. Mittal, Rama Devi (1 січня 2019). Gene Editing in Clinical Practice: Where are We?. Indian Journal of Clinical Biochemistry (англ.). Т. 34, № 1. с. 19—25. doi:10.1007/s12291-018-0804-4. ISSN 0974-0422. PMC 6346614. PMID 30728669. Процитовано 9 квітня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
  23. Wenyi Liu, Luoxi Li, Jianxin Jiang,Min Wu, and Ping Lin. Applications and challenges of CRISPR-Cas gene-editing to disease treatment in clinics. academic.oup.com. doi:10.1093/pcmedi/pbab014. PMC 8444435. PMID 34541453. Процитовано 9 квітня 2023.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
  24. Chavez, Michael; Chen, Xinyi; Finn, Paul B.; Qi, Lei S. (2023-01). Advances in CRISPR therapeutics. Nature Reviews Nephrology (англ.). Т. 19, № 1. с. 9—22. doi:10.1038/s41581-022-00636-2. ISSN 1759-507X. Процитовано 9 квітня 2023.
  25. У США «відредагували» геном пацієнта з рідкісним захворюванням. Укрінформ. 18 листопада 2017. Процитовано 18 листопада 2017.
  26. Reuters (26 листопада 2018). China Orders Investigation After Scientist Claims First Gene-Edited Babies. The New York Times. Процитовано 26 листопада 2018.
  27. У Китаї заявили про народження перших генетично відредагованих дітей. Прорив чи небезпека?. Радіо Свобода. 29 листопада 2018. Процитовано 29 листопада 2018.
  28. Zaidi, Syed Shan-e-Ali; Mahas, Ahmed; Vanderschuren, Hervé; Mahfouz, Magdy M. (30 листопада 2020). Engineering crops of the future: CRISPR approaches to develop climate-resilient and disease-resistant plants. Genome Biology. Т. 21, № 1. с. 289. doi:10.1186/s13059-020-02204-y. ISSN 1474-760X. PMC 7702697. PMID 33256828. Процитовано 9 квітня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  29. Abdul Aziz, Mughair; Brini, Faical; Rouached, Hatem; Masmoudi, Khaled (2022). Genetically engineered crops for sustainably enhanced food production systems. Frontiers in Plant Science. Т. 13. doi:10.3389/fpls.2022.1027828. ISSN 1664-462X. PMC 9680014. PMID 36426158. Процитовано 9 квітня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  30. Hamdan, Mohd Fadhli; Mohd Noor, Siti Nurfadhlina; Abd-Aziz, Nazrin; Pua, Teen-Lee; Tan, Boon Chin (2022-01). Green Revolution to Gene Revolution: Technological Advances in Agriculture to Feed the World. Plants (англ.). Т. 11, № 10. с. 1297. doi:10.3390/plants11101297. ISSN 2223-7747. PMC 9146367. PMID 35631721. Процитовано 9 квітня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  31. Food and Agriculture Organization of the United Nations (2022). Gene editing and agrifood systems (PDF). ООН.
  32. Wan, Lili; Wang, Zhuanrong; Tang, Mi; Hong, Dengfeng; Sun, Yuhong; Ren, Jian; Zhang, Na; Zeng, Hongxia (2021-07). CRISPR-Cas9 Gene Editing for Fruit and Vegetable Crops: Strategies and Prospects. Horticulturae (англ.). Т. 7, № 7. с. 193. doi:10.3390/horticulturae7070193. ISSN 2311-7524. Процитовано 9 квітня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  33. Kumar, Gulshan; Shekh, Ajam; Jakhu, Sunaina; Sharma, Yogesh; Kapoor, Ritu; Sharma, Tilak Raj (2020). Bioengineering of Microalgae: Recent Advances, Perspectives, and Regulatory Challenges for Industrial Application. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. Т. 8. doi:10.3389/fbioe.2020.00914. ISSN 2296-4185. PMC 7494788. PMID 33014997. Процитовано 9 квітня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  34. Grama, Samir B.; Liu, Zhiyuan; Li, Jian (2022-05). Emerging Trends in Genetic Engineering of Microalgae for Commercial Applications. Marine Drugs (англ.). Т. 20, № 5. с. 285. doi:10.3390/md20050285. ISSN 1660-3397. PMC 9143385. PMID 35621936. Процитовано 9 квітня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  35. Tavakoli, Kamand; Pour-Aboughadareh, Alireza; Kianersi, Farzad; Poczai, Peter; Etminan, Alireza; Shooshtari, Lia (2021-09). Applications of CRISPR-Cas9 as an Advanced Genome Editing System in Life Sciences. BioTech (англ.). Т. 10, № 3. с. 14. doi:10.3390/biotech10030014. ISSN 2673-6284. PMC 9245484. PMID 35822768. Процитовано 9 квітня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  36. Li, Hongyi; Yang, Yang; Hong, Weiqi; Huang, Mengyuan; Wu, Min; Zhao, Xia (3 січня 2020). Applications of genome editing technology in the targeted therapy of human diseases: mechanisms, advances and prospects. Signal Transduction and Targeted Therapy (англ.). Т. 5, № 1. с. 1—23. doi:10.1038/s41392-019-0089-y. ISSN 2059-3635. PMC 6946647. PMID 32296011. Процитовано 7 березня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
  37. Gori, Jennifer L.; Hsu, Patrick D.; Maeder, Morgan L.; Shen, Shen; Welstead, G. Grant; Bumcrot, David (2015-07). Delivery and Specificity of CRISPR/Cas9 Genome Editing Technologies for Human Gene Therapy. Human Gene Therapy (англ.). Т. 26, № 7. с. 443—451. doi:10.1089/hum.2015.074. ISSN 1043-0342. Процитовано 7 березня 2023.
  38. Maeder, Morgan L.; Gersbach, Charles A. (1 березня 2016). Genome-editing Technologies for Gene and Cell Therapy. Molecular Therapy (English) . Т. 24, № 3. с. 430—446. doi:10.1038/mt.2016.10. ISSN 1525-0016. PMC 4786923. PMID 26755333. Процитовано 7 березня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)