LYNX1
LYNX1 (англ. Ly6/neurotoxin 1) - білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на довгому плечі 8-ї хромосоми[3]. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 116 амінокислот, а молекулярна маса — 12641 Да[4]. Було виявлено різні варіанти альтернативного сплайсингу. Описано 6 ізоформ LYNX1: LYNX1-201 (230 bp), LYNX1-202 (639 bp), LYNX1-203 (563 bp), LYNX1-204 (4708 bp), LYNX1-205 (868 bp),- LYNX1-206 (4537bp), де LYNX1-201 не є білком[5].
Ген[ред. | ред. код]
LYNX1 розташовується у людей на довгому плечі 8-ї хромосоми. Ген містить 7 екзонів і охоплює 13,515 bp геномної ДНК.
Транскрипція між цим геном та сусіднім (SLURP2) формує транскрипти природного походження (LYNX1-SLURP2), які кодують химерний білок, що складається з послідовності, яку можна розділити на окремий генний продукт[4].
Поліморфізми[ред. | ред. код]
Для гену LYNX1 зараз нараховують близько 2500 SNP[6].
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MWPLLTLILV | VLMGLPLAQA | LDCHVCAYNG | DNCFNPMRCP | AMVAYCMTTR | ||||
| TYYTPTRMKV | SKSCVPRCFE | TVYDGYSKHA | STTSCCQYDL | CNGTGLATPA | ||||
| TLALAPILLA | TLWGLL |
Білок[ред. | ред. код]
Ген LYNX1 кодує білок (Lynx1), який є членом сімейства генів Ly-6 / нейротоксину, здатних модулювати рецептори нейромедіаторів; групи лімфоцитних антигенів, які прикріплюються до клітинної поверхні за допомогою глікозилфосфатидилінозитового якоря і мають унікальну структуру у вигляді збережених 8-10 залишків цистеїну з характерним просторовим патерном. Функціональний аналіз показує, що цей білок не є лігандом або нейротрансмітером, але має здатність посилювати функцію нікотинового ацетилхолінового рецептора в присутності ацетилхоліну. Цей ген також може грати роль в патогенезі вульгарного псоріазу[7].
Локалізація[ред. | ред. код]
Lynx1, зорова пластичність і пам'ять[ред. | ред. код]
Трансгенні миші без експресії Lynx1 не мають нормального критичного періоду нейропластичності в зоровій корі для розвитку домінування одного з очей[8]. Ці миші демонструють надзвичайно швидке одужання від амбліопії в дорослому віці, що вказує на роль в зниженні синаптичної пластичності під час нормальної експресії Lynx1 в дорослому мозку[9].
Lynx1 знижує пластичність зорової кори дорослої людини, зв'язуючись з нікотиновими рецепторами ацетилхоліну (NAchR) і зменшуючи передачу сигналів ацетилхоліну[10]. Після критичного періоду розвитку і в зрілому віці рівні мРНК та білка Lynx1 збільшуються в дорослому V1 і бічному колінчастому ядрі (LGN)[10]. МРНК Lynx1 і nAChR коекспресуються в LGN, а також в парвалбумін-позитивних ГАМК інтернейронах[10]. Після монокулярної депривації під час критичного періоду, що викликає амбліопію, моделі нокаутованих щурів Lynx1 спонтанно відновлювали нормальну гостроту зору, відкриваючи закрите око[10]. Подібним чином, введення фізостигміну для збільшення передачі сигналів ацетилхоліну викликало одужання від амбліопії у мишей дикого типу[10]. Інгібування Lynx1 може бути можливим терапевтичним механізмом для продовження синаптичної пластичності зорової кори і поліпшення бінокулярної функції при деяких типах амбліопії.
Крім того, було продемонстровано, що зниження експресії Lynx1, а також блокада довгострокової потенціації, що лежить в основі навчання і пам'яті, викликана Aβ1-42, можна запобігти шляхом інкубації з водорозчинним аналогом Lynx1. Результати показують, що водорозчинний аналог Lynx1 може бути перспективним засобом для поліпшення когнітивного дефіциту при нейродегенеративних захворюваннях[11].
Функції[ред. | ред. код]
Lynx1 діє в різних тканинах шляхом взаємодії з нікотиновими ацетилхоліновими рецепторами (nAChR)[12]. Запропонована роль модулятора активності nAChR, як видається, залежить від підтипу nAChR та стехіометрії, а також впливає на перенесення nAChR та його експресію на клітинній поверхні, а також на одноканальні властивості nAChR, вставлених у плазматичну мембрану. Lynx1 модулює функціональні властивості нікотинових ацетилхолінових рецепторів (nAChR) для запобігання надмірного збудження, а отже, і нейродегенерації. Також він підсилює десенсибілізацію, збільшуючи швидкість і ступінь десенсибілізації, що містять α4:β2 nAChR і уповільнюючи відновлення після десенсибілізації. Lynx1 сприяє великій амплітуді ацетилхолін-викликаних струмів через α4:β2 nAChR. Також залучений у регуляції пентамерному складанні nAChR в ендоплазматичному ретикулумі. Lynx1 зміщує стехіометрію від високої чутливості (α4)2:(β2)3 до низької чутливості (α4)3:(β2)2 nAChR. In vitro Lynx1 модулює nAChR, що складаються з α3:β4 субодиниць. Також він запобігає пластичності в первинній зоровій корі в кінці життя[13].
Примітки[ред. | ред. код]
- ↑ Human PubMed Reference:.
- ↑ Mouse PubMed Reference:.
- ↑ HUGO Gene Nomenclature Committee, HGNC:29604 (англ.) . Архів оригіналу за 8 травня 2021. Процитовано 2019-01.
- ↑ а б GeneCards®: The Human Gene Database, HGNC: 29604 (англ.) . Архів оригіналу за 6 січня 2019. Процитовано 2019-01.
- ↑ Gene: LYNX1 (ENSG00000180155) - GO: Cellular component - Homo sapiens - Ensembl genome browser 95. Процитовано 2019-01.
{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з параметром url-status, але без параметра archive-url (посилання) - ↑ lynx1 - SNP - NCBI. Архів оригіналу за 10 січня 2019. Процитовано 2019-01.
- ↑ LYNX1 Ly6/neurotoxin 1 [Homo sapiens] - Gene - NCBI. Архів оригіналу за 9 січня 2019. Процитовано 2019-01.
- ↑ Higley, Michael J.; Strittmatter, Stephen M. (26 листопада 2010). Neuroscience. Lynx for braking plasticity. Science (New York, N.Y.). Т. 330, № 6008. с. 1189—1190. doi:10.1126/science.1198983. ISSN 1095-9203. PMC 3244692. PMID 21109660. Архів оригіналу за 10 січня 2019. Процитовано 10 січня 2019.
{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) - ↑ Miwa, Julie M.; Lester, Henry A.; Walz, Andreas (2012-8). Optimizing cholinergic tone through lynx modulators of nicotinic receptors: implications for plasticity and nicotine addiction. Physiology (Bethesda, Md.). Т. 27, № 4. с. 187—199. doi:10.1152/physiol.00002.2012. ISSN 1548-9221. PMID 22875450. Архів оригіналу за 10 січня 2019. Процитовано 10 січня 2019.
- ↑ а б в г д Morishita, Hirofumi; Miwa, Julie M.; Heintz, Nathaniel; Hensch, Takao K. (26 листопада 2010). Lynx1, a cholinergic brake, limits plasticity in adult visual cortex. Science (New York, N.Y.). Т. 330, № 6008. с. 1238—1240. doi:10.1126/science.1195320. ISSN 1095-9203. PMC 3387538. PMID 21071629. Архів оригіналу за 10 січня 2019. Процитовано 10 січня 2019.
{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) - ↑ Bychkov, M. L.; Vasilyeva, N. A.; Shulepko, M. A.; Balaban, P. M.; Kirpichnikov, M. P.; Lyukmanova, E. N. (2018). Lynx1 Prevents Long-Term Potentiation Blockade and Reduction of Neuromodulator Expression Caused by Aβ1-42 and JNK Activation. Acta Naturae. Т. 10, № 3. с. 57—61. ISSN 2075-8251. PMC 6209405. PMID 30397527. Процитовано 10 січня 2019.
{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) - ↑ Lyukmanova, Ekaterina N.; Shenkarev, Zakhar O.; Shulepko, Mikhail A.; Mineev, Konstantin S.; D'Hoedt, Dieter; Kasheverov, Igor E.; Filkin, Sergey Yu; Krivolapova, Alexandra P.; Janickova, Helena (25 березня 2011). NMR structure and action on nicotinic acetylcholine receptors of water-soluble domain of human LYNX1. The Journal of Biological Chemistry. Т. 286, № 12. с. 10618—10627. doi:10.1074/jbc.M110.189100. ISSN 1083-351X. PMC 3060513. PMID 21252236. Архів оригіналу за 7 січня 2019. Процитовано 2019-01.
{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) - ↑ LYNX1 - Ly-6/neurotoxin-like protein 1 precursor - Homo sapiens. Архів оригіналу за 9 січня 2019. Процитовано 2019-01.
 | На цю статтю не посилаються інші статті Вікіпедії. Будь ласка розставте посилання відповідно до прийнятих рекомендацій. |