Альтернативи дослідам на тваринах

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку

Альтернативами тестуванню на тваринах є розробка та впровадження методів випробувань, до яких не залучають живих тварин.

Існує широко поширена думка про те, що скорочення кількості використовуваних тварин і витонченості тестування, щоб зменшити страждання, повинні бути важливими цілями для підприємств, що беруть в цьому участь. [1] Дві основні альтернативи in vivo випробувань на тваринах - це методи культивування клітин in vitro та комп'ютерне моделювання in silico. Тим не менш, дехто стверджує, що вони не є справжньою альтернативою, оскільки для моделювання використовують дані попередніх експериментів на тваринах, а клітинні культури часто вимагають продуктів, отриманих на тваринах, таких як плазма крові або клітини. Інші кажуть, що вони не можуть повністю замінити тварин, оскільки навряд чи вони коли-небудь нададуть достатньо інформації про складні взаємодії живих систем.[2] Інші альтернативи включають використання людей для тестів на роздратування шкіри та здану людську кров для досліджень на пірогенність. Іншою альтернативою є так зване мікродозування, при якому основна поведінка наркотиків оцінюється за допомогою добровольців, які отримують дози, значно менші від тих, які, як очікується, спричинить вплив на організм.[3] Хоча мікродозування дає важливу інформацію про фармакокінетику та фармакодинаміку, воно не виявляє інформації про токсичність чи токсикологію.[4] Крім того, у Фонді із заміни тварин у медичних експериментах[en] зазначили, що, незважаючи на використання мікродозування, "дослідження на тваринах все ще знадобляться".[5]

Керівними принципами більш етичного використання тварин у тестуванні є Концепція 3R (3Rs), вперше описані Расселом та Берчем у 1959 році.[6] Ці принципи зараз дотримуються у багатьох випробувальних установах по всьому світу.

  1. Заміна стосується використання неживих методів замість тестування над тваринами, коли можливо досягти однієї наукової мети.
  2. Скорочення стосується методів, які дозволяють дослідникам отримувати порівнянні рівні інформації від меншої кількості тварин або отримувати більше інформації від тієї ж кількості тварин.
  3. Удосконалення стосується методів, які полегшують або мінімізують потенційний біль, страждання чи викликають стрес, та покращують добробут тварин, що використовують у тестуванні.

Види[ред. | ред. код]

Клітинна культура та інженерія тканин[ред. | ред. код]

Клітинна культура може бути альтернативою використанню тварин у деяких випадках. Наприклад, культивовані клітини були розроблені для створення моноклональних антитіл; до цього виробництво вимагало від тварин пройти процедуру, яка може викликати біль і страждання.[7] Однак, незважаючи на те, що методи клітинної культури або тканинної культури[en] можуть зменшити кількість експериментів, проведених на неушкоджених тваринах, для підтримання клітин у культурі зазвичай потрібно використовувати сироватку тваринного походження. Хоча точні цифри важко отримати, підраховано, що один мільйон плодів корів умертвляють щороку для отримання світового запасу фетальної бичачої сироватки, яка використовується для вирощування клітинної культури. [8]

Корозія шкіри та подразнення шкіри[ред. | ред. код]

Подразнення шкіри та корозія шкіри відносяться до локалізованих токсичних ефектів, що виникають внаслідок місцевого впливу речовини на шкіру. Еквівалентні випробування на шкірі людини можуть бути використані для заміни досліджень на тваринах, що викликають корозії та роздратування. EpiDerm від Mattek[9] та EpiSkin[10] та SkinEthic RHE модель[11] отримані з клітин шкіри людини, які культивувались для створення моделі людської шкіри. Наразі ці методи прийняті заміною в Канаді та Європейському Союзі (ЄС).[12] У серпні 2010 р. Організація економічного співробітництва та розвитку (ОЕСР) опублікувала Тестовий Посібник 439, який описує нову процедуру ідентифікації небезпеки in vitro хімічних речовин, що викликають подразнення.[13]

Інша синтетична заміна використовує білкову мембрану для імітації шкірного бар'єру і затверджена як часткова заміна Міністерством транспорту США та Європейського Союзу.[14]

Поглинання шкіри[ред. | ред. код]

Декілька методів культивування тканин, які вимірюють швидкість хімічного поглинання шкірою, затверджено ОЕСР.[15]

Фототоксичність[ред. | ред. код]

Фототоксичність - це висип, набряк або запалення, як сильний сонячний опік, викликаний впливом світла після впливу хімічної речовини. Тест на фототоксичність 3T3 нейтрального червоного поглинання (NRU), затверджений OECP, виявляє життєздатність клітин 3T3[en] після впливу хімічної речовини в присутності або відсутності світла.[16] Хоча спочатку отримана з ембріона миші, клітинна лінія 3T3 була розроблена в 1962 році. Здорову та хвору тканини можна отримати від людей для тесту на токсичність, а комп'ютерні моделі серця, легенів та опорно-рухового апарату можуть бути використані на основі існуючих математичних даних.

На основі людини[ред. | ред. код]

Подразнення шкіри[ред. | ред. код]

Шкірний тест був розроблений і використовується в Канаді для вимірювання розвитку висипань, запалення, набряку або аномального росту тканин у людей-добровольців.[17] На відміну від їдких речовин подразнюючі речовини, визначені як такі, що викликають лише оборотні пошкодження шкіри.

Іншим підходом стала розробка методів тестування, які використовують культивовані людські клітини. Епідермальні кератиноцити людини культивуються для імітації епідермісу людини і використовуються для вимірювання подразнення шкіри та шкірної корозії. Цей метод був прийнятий ЄС і призначений замінити тест на роздратування шкіри кролика Draize.[18]

Пірогенність[ред. | ред. код]

Пірогени - це найчастіше фармацевтичні продукти або внутрішньовенні препарати, які можуть викликати запалення або підвищення температури при взаємодії з клітинами імунної системи. Цю взаємодію можна швидко та точно перевірити in vitro.

Модульна конструкція імунітету in vitro[ред. | ред. код]

Модульна конструкція імунітету[en] in vitro (MIMIC) використовує клітини людини для створення моделі імунної системи людини, на якій може бути перевірена ефективність нових вакцин та інших сполук, замінюючи деякі етапи процесу розробки вакцини, які в іншому випадку виконуватимуться на тваринах . Цей процес швидший і гнучкіший, ніж попередні методи, але критики вважають, що він може бути надто простим, щоб бути корисним у великих масштабах.[19]

Комп'ютерне моделювання[ред. | ред. код]

Приклади комп’ютерних моделювань включають моделі астми,[20] хоча потенційні нові лікарські засоби, визначені за допомогою цих методів, наразі все ще потрібно перевірити в тестах на тваринах і людях перед ліцензуванням.

Манекени, керовані комп'ютером, також відомі як манекени краш-тесту, в комплекті з внутрішніми датчиками та відеозаписом, замінили травмуюче тестування на живих тваринах на тестування автомобільних аварій. Першим з них став "Сьєрра Сем", побудований у 1949 році Alderson Research Labs (ARL) Sierra Engineering. Ці манекени продовжують удосконалювати.[21] До цього живих свиней використовували дослідниками для краш-тестування.[22]

Комп'ютерні моделі були побудовані для моделювання людського метаболізму, вивчення накопичення зубного нальоту та ризику серцево-судинної системи, а також для оцінки токсичності лікарських засобів, для яких також використовуються тварини.[23] У 2007 році американські дослідники, використовуючи найшвидший у світі комп'ютер на той час, BlueGene L, змоделювали половину мозку миші[en] всього за 10 секунд. Однак, через обмеження в обчислювальній потужності, моделювання могло працювати лише на 1/10 швидкості фактичного мишачого мозку.[24] Хоча це було успіхом у науці, його представницька сила як модель була обмежена, і дослідники цитували, що " Хоча симуляція мала деякі спільні риси з психічною подобою миші з точки зору нервів і зав'язків, їй не вистачало структур, які спостерігаються в мозку справжніх мишей".[24]

Для фармакології та токсикології широко застосовуються фармакокінетичні моделі, засновані на фізіологічній основі[en], для екстраполяції in vitro альтернативного тестування[en].

Медична візуалізація[ред. | ред. код]

Медична візуалізація здатна продемонструвати дослідникам як метаболізм ліків за допомогою мікродозування, так і детальний стан тканин органів.[25]

Мікросистеми повного аналізу[ред. | ред. код]

Мікросистеми повного аналізу, що має ширину всього 2 см, вигравірована у низку невеликих камер, кожна з яких містить зразок тканини з різних частин тіла. Замінник крові тече по мікроканалах, де відділення чипів пов'язані між собою. Після введеня тестовий препарат циркулює навколо пристрою, імітуючи те, що потрапляє в організм, на мікромасштабі. Датчики в мікросхемі передають інформацію для комп'ютерного аналізу.[26]

Інша назва цієї мікросхеми - мікрофлюїдна мікросхема - це мікробіологічні мікросхеми. Маючи здатність "виконувати перфузійну культуру" та відтворювати "фізіологічні умови, такі як тривимірна архітектура, кровообіг і зонування, і багатоклітинне спільне культивування", біочипи відрізняються від основних клітинних культур, аналізованих в чашці Петрі.[27] Ефективність цих систем постійно підвищується за допомогою різних нових матеріалів, які можна використовувати для її виготовлення. Ідеальний матеріал був би газопроникним, але все-таки міг би поглинати молекули, які, як очікується, знайдуться в різних лікарських засобах.[27]

Вибір матеріалу для чипів все ще є складним завданням. Один з головних матеріалів, який, можливо, може бути використаний у мікросхемах, відомий як Полідиметилсилоксан[en] (PDMS). Однак через відсутність можливостей для масового виробництва та розмитнення наркотиків, використання PDMS все ще спекулюється, хоча воно має чудові властивості як мікрофлюїдна мікросхема. Крім того, біологічний процес, що бере участь у розповсюдженні та обміні речовин, може бути змінений у порівнянні з більшими масштабами, оскільки матеріали мають мікроструктуровані шкали, прирівняні за розмірами до клітин.[28]

Грибкова модель для метаболізму ссавців[ред. | ред. код]

Грибки, подібні Cunninghamella elegans[en], можуть використовуватися як мікробна модель метаболізму ліків у ссавців [29][30][31][32], тим самим зменшуючи потребу в лабораторних тваринах.[33]

Прокаріоти часто використовують як альтернативу випробуванням на тваринах. До прокаріотів відносяться різні бактерії, такі як кишкова паличка (E. Coli) або Bacillus subtilis. Ці бактерії є ідеальною моделлю для генетичних та молекулярних досліджень. Грибки також використовуються як альтернатива для випробувань на тваринах. Певні грибки можна використовувати для генетичних досліджень або циркадних досліджень ритмів. Сюди можна віднести Нейроспору густу (від лат. - Neuróspora crássa), інакше відому як тип червоної цвілі. Безхребетні - ще один ідеальний кандидат для тестування. Одним з найпоширеніших безхребетних, що тестується, є дрозофіла мелангстер, плодова муха. Фруктові мухи використовуються для пошуку захворювань людини. Фруктові мухи та людина за своїм складом більш схожі, аніж можна було б подумати, це доведено в цих дослідженнях.

Майбутні альтернативи[ред. | ред. код]

Орган на чипі (від англ. organ-on-a-chip)[ред. | ред. код]

The Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering[en] (США) має намір розробити органи in-vitro для скринінгу ліків і тим самим виключити використання тварин для цього виду тестування. Однією з моделей є "легень на чипі".[34] Це поєднує методи мікрофабрикації із сучасною тканинною інженерією та імітує складну механічну та біохімічну поведінку легень людини.

Токсома людини[ред. | ред. код]

Тестування токсичності зазвичай включає вивчення несприятливих наслідків для здоров'я тварин, які піддаються високим дозам токсикантів з подальшою екстраполяцією на очікувані реакції людини при менших дозах. Система спирається на використання клаптиків на тварин 40 + років для тестування, які є дорогими (коштують більше 3 млрд доларів на рік), трудомісткими, малопропускними та часто дають результати з обмеженою прогностичною цінністю для впливу на здоров'я людини. Низька пропускна здатність поточних підходів до випробувань на токсичність (які в основному однакові для промислових хімікатів, пестицидів та ліків) призвела до відставання понад 80 000 хімічних речовин, яким потенційно піддаються люди, потенційна токсичність яких залишається значною мірою невідомою.

У 2007 році Національна рада з досліджень (NRC) опублікувала доповідь "Тестування токсичності в 21 столітті: бачення та стратегія"[35], в якій було описано стратегічний план довгострокового перетворення тесту на токсичність. Основні компоненти плану включають використання прогнозних високопропускних клітинних аналізів (людського походження) для оцінки збурень у ключових шляхах токсичності та проведення цілеспрямованого тестування проти цих шляхів. Такий підхід значно прискорить нашу здатність до тестування величезних "сховищ" хімічних сполук, використовуючи раціональний підхід до визначення хімічної пріоритетності, заснований на ризику, та забезпечить результати тестів, які, мабуть, набагато більше прогнозують токсичність для людини, ніж сучасні методи. Хоча ряд шляхів токсичності вже був ідентифікований, більшість з них відомі лише частково, і немає загальних анотацій. Мапірування цілих цих шляхів (тобто людського токсикому[36]) буде масштабним зусиллям, можливо, на замовлення Проекту геному людини.

Дослідницькі ініціативи[ред. | ред. код]

SEURAT-1[ред. | ред. код]

SEURAT-1 є довгостроковою стратегічною метою для "Оцінки безпеки, яка в кінцевому рахунку замінює випробування на тваринах" (від англ. - Safety Evaluation Ultimately Replacing Animal Testing).[37] Він називається "SEURAT-1", щоб вказати, що потрібно зробити більше кроків до досягнення остаточної мети. SEURAT-1 розробить знання та технології побудови блоків, необхідних для розробки рішень для заміни поточних тестів на системну токсичність на багаторазові дози in vivo, що використовуються для оцінки безпеки людини. SEURAT-1 складається з шести науково-дослідних проектів, які розпочалися 1 січня 2011 року та тривали протягом п’яти років. Ці проекти тісно співпрацюватимуть із загальною метою та поєднають наукові зусилля понад 70 європейських університетів, державних науково-дослідних інститутів та компаній. Співпраця між цими шістьма дослідницькими проектами, розповсюдження результатів, співпраця з іншими міжнародними дослідницькими командами та постійне оновлення пріоритетних напрямів досліджень сприятимуть проекту координації та підтримки проекту "COACH".

SEURAT-1 був розроблений в рамках дослідницької ініціативи Рамкових програм 7 (FP7) і був створений на основі конкурсу пропозицій Європейської Комісії (ЄК), який був опублікований у червні 2009 року. всього 50 мільйонів євро, щоб спробувати заповнити поточні прогалини в наукових знаннях та прискорити розвиток методів випробувань на тваринах.

Косметична промисловість Європи запропонувала збільшити кошти ЄК, щоб забезпечити загальну суму в 50 млн. євро, щоб спробувати заповнити поточні прогалини в наукових знаннях та прискорити розробку методів випробувань на тваринах.

Euroecotox[ред. | ред. код]

Лабораторні тварини не обмежені щурами, мишами, собаками та кролями, а включають також риб, жаб та птахів. Дослідження альтернатив заміни цих видів часто нехтують, хоча риба є третьою найбільш широко використовуваною лабораторною твариною, яка використовується в наукових цілях в ЄС.[38] Це також сфера, де поки що у всьому світі існують лише два альтернативні тести: Одне керівництво, OECD TG 236,[39] та одне керівництво (серія OECD щодо тестування та оцінки 126)[40], поки що доступні.

Euroecotox[41] є європейською мережею альтернативних стратегій тестування в екотоксикології. Вона фінансувалася Рамковою програмою 7 (7РП) Програми навколишнього середовища Європейської Комісії. Основними завданнями мережі Euroecotox є: сприяти просуванню альтернативних методів тестування екотоксичності в Європі. Сприяти валідизації та затвердженню законодавства нових альтернативних методів екотоксичності. Сприяти створенню мереж дослідницьких груп, що працюють в галузі альтернативної екотоксикології. Забезпечити місце збору для всіх зацікавлених сторін, які беруть участь у розробці, затвердженні, прийнятті регуляторних норм та кінцевому використанні альтернативних стратегій тестування екотоксичності. Виступати єдиним голосом для альтернативного тестування на екотоксичність[en] в Європі.

AXLR8[ред. | ред. код]

AXLR8 - це координаційна дія, що фінансується Генеральним управлінням досліджень та інновацій Європейської Комісії в рамках теми охорони здоров'я Рамкової програми 7 (РП7). В даний час Європейська Комісія фінансує ряд дослідницьких консорціумів для розробки нових методів та стратегій тестування Концепції 3R (заміни, скорочення та уточнення) як потенційних альтернатив використанню тварин для тестування безпеки. Моніторинг цих 3Р заходів на загальноєвропейському, національному та міжнародному рівнях є життєво важливим для сприяння швидкому прогресу. AXLR8 має на меті задовольнити цю зростаючу потребу, координуючи діалог та співпрацю.[42] Humane Society International[en] є частиною консорціуму.

Наукові конгреси[ред. | ред. код]

Європейське товариство щодо альтернатив випробувань на тваринах (EUSAAT)[43] організовує щорічну конференцію в місті Лінц (Австрія) для:

  1. Поширення та підтвердження альтернативних методів випробувань на тваринах.
  2. Сприяння дослідженням в галузі Концепції 3R.
  3. Скорочення використання тварин для тестів у галузі освіти та продовження навчання.
  4. Зменшення страждань та стресів лабораторних тварин шляхом кращого розведення, утримання, планування випробувань та інших супутніх заходів.
  5. Керівництва експертів та думка суддів для державних та приватних організацій, компаній, університетів.
  6. Відповідної інформація для громадськості та ЗМІ.

Всесвітній конгрес з питань альтернатив та використання тварин у науках про життя проходить кожні три роки. Наступна конференція (10-а) відбудеться у вересні 2017 року в Сіетлі.[44]

1-й конгрес латиноамериканського тестування щодо альтернатив випробувань на тваринах відбувся у 2012 році. Колама (I Congresso Latino-Americano De Metodos Alternativos Ao Uso De Animais No Ensino, Pesquisa E Industria).[45]

Промисловість та корпоративні ініціативи[ред. | ред. код]

  • Cosmetics Europe: представляє інтереси понад 4000 компаній у галузі косметики, туалету та парфумерії з 1962 року.[46]
  • Unilever: "Ми не тестуємо готову продукцію на тваринах, якщо цього не вимагають регулюючі органи в кількох країнах, де це закон. У таких випадках ми намагаємось переконати місцеву владу змінити закон. Там, де потрібне тестування інгредієнтів за законом або це неминуче в даний час, ми мінімізуємо кількість використовуваних тварин".[47]
  • BASF: "Систематичні скринінгові дослідження надають інформацію про важливі токсикологічні властивості речовин на ранній стадії розробки. ... Ми замінюємо експерименти на тваринах, коли є альтернативний метод, який відповідає Керівництву з випробувань ОЕСР та визнається владою."[48]

Законодавство[ред. | ред. код]

Директива ЄС 2010/63/ЄС[ред. | ред. код]

1 січня 2013 року для держав-членів ЄС (ДЧ) набула чинності Директива ЄС 2010/63/ЄС «Про захист тварин, що використовуються в наукових цілях»[49], скасовуючи Директиву 86/609/ЄЕС.[50] Оскільки це Директива, вона дозволяє державам-членам певну гнучкість у переставлянні національних правил. Статус імплементації нової Директиви в ЄС описаний Генеральним управлінням навколишнього середовища Європейського Союзу.[51]

  • Стаття 1.3: Нова Директива ЄС застосовується до таких тварин: (a) живих хребетних тварин, що не належать людині, включаючи: (i) самостійне вигодовування личинкових форм; та (ii) внутрішньоутробні форми ссавців з останньої третини їх нормального розвитку; (б) живих головоногих.
  • Стаття 4: Директива безпосередньо посилається на Концепцію 3R: [6] "Принципи заміни, скорочення та уточнення".
  • Стаття 47-2: Держави-члени допомагають Комісії у визначенні та призначенні відповідних спеціалізованих та кваліфікованих лабораторій для проведення таких валідизаційних досліджень.

У липні 2013 року Комісія оголосила про створення NETVAL[52] (Мережа лабораторій Європейського Союзу з валідизації альтернативних методів). Основна роль NETVAL - це підтримка проектів валідизації EURL ECVAM, включаючи аспекти навчання та розповсюдження, та визначення методів, які можуть потенційно зменшити, вдосконалити або замінити тварин, що використовуються в наукових цілях.[53] В даний час існує 13 випробувальних установ у 9 державах-членах: Німеччина (3), Нідерланди (2), Іспанія (2), Бельгія (1), Чехія (1), Фінляндія (1), Франція (1), Італія ( 1) та Швеція (1).[52]

Регулювання косметики в ЄС[ред. | ред. код]

Директива про косметику[en] забезпечує регуляторну базу для поступового припинення випробувань косметики на тваринах. Він встановлює заборони щодо (a) тестування готових косметичних засобів та косметичних інгредієнтів на тваринах (заборона випробувань) та (b) збуту в ЄС готових косметичних продуктів та інгредієнтів, що входять до складу косметичних товарів, які були випробувані на тваринах у косметичних цілях (заборона збуту) . Ті ж положення містяться в Регламенті ЄС 1223/2009 про косметику, який замінює Директиву про косметику від 11 липня 2013 року.[54]

Хімічна політика ЄС: REACH[ред. | ред. код]

У 2007 році набуло чинності законодавство ЄС щодо реєстрації, оцінки, наданя дозволів та заборон використання хімічних речовин (REACH EU 1907/2006), що стосується хімічних речовин та їх безпечного використання.[55] Мета REACH - покращити охорону здоров'я людини та навколишнього природного середовища шляхом кращого та раннього виявлення внутрішніх властивостей хімічних речовин. Він сприяє використанню альтернативних методів тестування на тваринах, але не зобов'язує тестувальників цього робити; Стаття 25.1 - Щоб уникнути випробувань на тваринах, випробування на хребетних тваринах для цілей цього Регламенту проводяться лише в крайньому випадку. Необхідно також вжити заходів, що обмежують дублювання інших тестів.

Регулювання методів тестування в ЄС[ред. | ред. код]

Паралельно з прийняттям REACH, ЄС опублікував стандартизовані та прийняті методи випробування небезпечних властивостей хімічних речовин. Вони були записані в "Правила методів випробувань".[56] Усі альтернативні методи випробувань серед досліджень in vivo включені до ЧАСТИНИ Б; "Європейський Союз прагне сприяти розробці та валідизації альтернативних методик, які можуть надати той самий рівень інформації, що і поточні випробування на тваринах, але в яких використовується менше тварин, спричиняється менше страждань, або які повністю уникають використання тварин. Такі методи, коли вони стануть доступними, слід враховувати, де це можливо, для характеристики небезпеки та відповідної класифікації та маркування для суттєвих небезпек, і оцінки хімічної безпеки".

Регламент ЄС щодо харчових добавок, харчових ферментів та харчових ароматизаторів[ред. | ред. код]

Філософія ЄС щодо харчових добавок, ферментів та ароматизаторів, та інгредієнтів, призначених для споживання людиною, полягає в тому, що жоден не повинен виходити на ринок, якщо вони не включені до опублікованого списку дозволених речовин Співтовариства відповідно до умов, встановлених у відповідних законах про харчові продукти. Цей підхід покликаний привести виробників харчових продуктів у відповідність до положень Регламенту (ЄС) 1334/2008, що стосуються безпеки харчових ароматизаторів. В рамках процесу затвердження ЄС вимагатиме повного розкриття даних про дослідження, питання безпеки та токсикологічні результати для всіх таких добавок.[57]

У законі ЄС про захист тварин (2010/63/EU) принципи Концепції 3R застосовуються, коли необхідні методи токсикологічних випробувань.[58]

Організації із захисту та добробуту тварин[ред. | ред. код]

Європа[ред. | ред. код]

  • Єврогрупа для тварин[en]: "За оцінками, 12,1 мільйона тварин - включаючи собак, кроликів і навіть наших найближчих генетичних родичів, приматів - використовуються в лабораторних дослідженнях по всій Європі. Єврогрупа зосереджується на забезпеченні їх захисту та співпрацює із законодавцями, експертами та галуззю з метою врешті-решт замінити всі експерименти з тваринами життєздатними альтернативами. Ми продовжуємо активно сприяти заміні, скороченню та вдосконаленню випробувань на тваринах і робимо все можливе для покращення життя тих тварин, які зараз використовуються для досліджень».[59]

Австрія[ред. | ред. код]

  • Vier Pfoten (Чотири лапи)[60]

Франція[ред. | ред. код]

  • Протиотрута: "Коли мова йде про оцінку безпеки ліків, люди не 70 кілограмові щури! Настав час перейти від фактичної парадигми щодо оцінки безпеки ліків. Першим кроком було б усунення всіх нормативних вимог щодо випробувань на тваринах та заміни їх методами тестування 21 століття».[61]

Німеччина[ред. | ред. код]

  • Deutscher Tierschutzbund:[62]

Італія[ред. | ред. код]

  • Lega Anti Vivisezione[63]

Монако[ред. | ред. код]

  • Асоціація ALEXANDRA: "... спрямована на стимулювання досліджень та розробок (з англ. - research and development, R&D) у галузі альтернативних методів експериментів на тваринах шляхом надання політичної, технічної та освітньої підтримки дослідникам, та підприємцям у всьому світі. Зокрема, альтернативними методами, заснованими на концепції "Відкритого Джерела", тобто активно будуть просуватися незахищені патентом основні технології реконструкції тканин людини та технології клітинної культури."[64]

Сполучене Королівство Великої Британії[ред. | ред. код]

Сполучені Штати[ред. | ред. код]

  • New England Anti-Vivisection Society[en] (NEAVS): "Визнання неадекватності випробувань на токсичність для тварин призвело до вдосконалення кращої техніки ... NEAVS та його програми допоможуть прискорити неминучий і необхідний перехід від експериментів на тваринах на основі експериментів, випробувань і навчання на тваринах, спрямованому на науку та наукову освіту, що керується прогресивною науковою думкою та співчутливою етикою".[66]

Спільне[ред. | ред. код]

  • Humane Society International[en] (HSI) у США та Великій Британії: "Сьогодні наукові та урядові органи у всьому світі визнають недоліки "моделей тварин" та закликають до нового підходу до тестування безпеки та досліджень у галузі охорони здоров'я з використанням сучасних методик. Досягнення в галузі біології, генетики, інформатики та робототехніки дали вченим нові інструменти, які допоможуть виявити першопричини токсичності та хвороби людини".[67]
  • Люди за етичне ставлення до тварин (PETA) у США та Великій Британії: "Ми об'єдналися з CeeTox, Inc. для фінансування роботи над новим людським тестом на шкірі, який міг би замінити болючі тести на мишах та морських свинках".[68]

Громадські кампанії та нагороди[ред. | ред. код]

  • Петиція до Європейського Парламенту про скасування вівісекції як Європейська Громадянська Ініціатива.[69] Поріг у 1 мільйон підписів був досягнутий до граничного терміну (1 листопада 2013 року). Наразі Європейська Комісія перевіряє справжність кожного підпису.
  • "Без жорстокості"[70]
  • Доповідь HSI «Просування наукових досліджень у галузі безпеки та здоров'я за допомогою інноваційних інструментів, не для тварин»[71]
  • Lush Prize: "Lush Prize - це головна ініціатива, яка використовуватиме ресурси для того, щоб перенести день, коли випробування на безпеку проходять без використання тварин. Lush Prize зосередить тиск на тестуванні токсичності для споживчих товарів та інгредієнтів таким чином, що доповнює багато проектів, які вже стосуються використання тварин у медичних тестах».[72]
  • EPAA (Європейське партнерство за альтернативні підходи до тестування на тваринах) надасть премію в розмірі 3000 євро лабораторії, яка бере участь у впровадженні та підвищенні рівня обізнаності щодо заміни, скорочення та доопрацювання випробувань на тварин.[73]
  • Фонд досліджень і розробок альтернатив (ARDF) надає гранти для просування використання методів без участі тварин у галузі біомедичних випробувань, досліджень та освіти.[74]
  • Міжнародна премія NC3Rs 3Rs присуджується, щоб виділити видатний оригінальний внесок у науково-технічний прогрес у галузі наукових досліджень у галузі медичних, біологічних чи ветеринарних наук, опублікований протягом останніх трьох років.[75]
  • Американський фонд альтернатив дослідженню на тваринах (AFAAR) фінансує широкий і охоплюючий спектр досліджень, що передбачають використання, розробку або валідизацію альтернатив.[76]

Освіта та навчання[ред. | ред. код]

  • IIVS: Інститут наук in vitro, Inc. (The Institute for In Vitro Sciences, Inc.) - це некомерційна лабораторія досліджень та випробувань, присвячена просуванню методів in vitro (не тваринних) у всьому світі. Компанія IIVS, заснована в 1997 році, співпрацювала з промисловістю та державними установами для впровадження стратегій тестування in vitro, що обмежують використання тварин, надаючи ключову інформацію для прийняття рішень щодо безпеки та ефективності продукції.[77]
  • NORINA - це база даних, що містить детальну інформацію про продукти, які можуть використовуватися як альтернатива або доповнення до використання тварин у навчанні та на практиці.[78] Пошукова система NORINA пов'язана з двома іншими базами даних: TextBase, яка надає інформацію про підручники та інший письмовий матеріал, що стосується лабораторних наук про тварин та альтернативи, та керівництво Концепції 3R, яке містить детальну інформацію про вказівки, інформаційні центри, бази даних, журнали та списки електронної пошти в області заміни, скорочення та вдосконалення експериментів на тваринах. У трьох базах даних розміщується Norecopa.[79]
  • InterNICHE - Міжнародна мережа гуманної освіти. Він був розроблений для задоволення потреб викладачів та тренерів, студентів, комітетів з етики, альтернативних виробників та агітаційних компаній на міжнародному рівні.[80]
  • "Tierschutz macht Schule" - Асоціація з вивчення добробуту тварин - була заснована в ході імплементації загальнодержавного закону про охорону тварин Австрії. Асоціація з вивчення добробуту тварин має на меті покращити умови життя домашніх тварин, сільськогосподарських тварин, лабораторних тварин та диких тварин шляхом надання знань про їхні потреби та поведінку дітям, молоді та громадськості.[81] Асоціація пропонує навчальний журнал, який можна замовити на їх вебсайті, про досліди над тваринами та випробування на тваринах, придатні для середніх шкіл та коледжів. Він спрямований на пояснення альтернатив тестуванню на тваринах відповідною мовою для молоді та може бути використаний на уроках відразу.
  • Місія XCellR8 - підтримувати, розробляти та впроваджувати використання науково доведених та етично обгрунтованих альтернатив випробувань на тваринах. Вони є виключно компанією in vitro, яка займається просуванням стратегій тестування на тваринах на основі їхньої основної діяльності.[82]

Інститути та національні, чи міжнародні організації[ред. | ред. код]

Інститути та організації, які досліджують або фінансують альтернативи випробуванням на тваринах, включають:

Азія - Океанія[ред. | ред. код]

Австралія[ред. | ред. код]

  • Фонд Медичні досягнення без тварин[83]

Індія[ред. | ред. код]

Японія[ред. | ред. код]

  • Японський центр валідизації альтернативних методів (JACVAM) з 2005 року.[86]

Південна Корея[ред. | ред. код]

  • Корейський центр валідизації альтернативних методів (KOCVAM), починаючи з 2009 року.[87]

Південна Америка[ред. | ред. код]

Бразилія[ред. | ред. код]

  • BraCVAM як бразильський центр валідизації альтернативних методів. Він був створений у 2011 році.[88][89]

Північна Америка[ред. | ред. код]

Канада[ред. | ред. код]

Сполучені Штати Америки[ред. | ред. код]

Європа[ред. | ред. код]

  • Участь ЄК у заходах, спрямованих на перевірку альтернативних підходів до випробувань на тваринах, розпочалася в 1991 році, запустивши ECVAM (Європейський центр валідизації альтернативних методів), організований Спільним науково-дослідним центром[en], Інститутом охорони здоров'я та захисту прав споживачів[en] (IHCP). Починаючи з 2011 року завдання ECVAM покладені на EURL ECVAM.[94] В офіційних органах, таких як EURL ECVAM,[94] розміщена онлайн-база даних токсикологічних, не тваринних альтернативних методів випробувань DB-ALM[en].[95]
  • Відповідно до Рамкових програм 6 та 7, ЄК профінансувала значну кількість великих інтегрованих науково-дослідних проектів, спрямованих на розробку альтернатив для тестування на тваринах, на суму близько 330 млн. эвро на основі Огляду REACH від лютого 2013 року (Європейської хімічної програми).[96]
  • Європейське партнерство для альтернативних підходів до тестування на тваринах[en] (EPAA) як зв’язок між ЄК та галузями промисловості.[97]
  • Європейська платформа консенсусу для альтернатив (ECOPA) координує зусилля серед держав-членів ЄС.[98]

Австрія[ред. | ред. код]

  • Центр заміни (з нім. - Zentrum fuer Ersatz)[99]

Фінляндія[ред. | ред. код]

  • Центр альтернативних методів (FICAM) з 2008 року.[100]

Франція[ред. | ред. код]

  • FRANCOPA - французька платформа, присвячена розробці, валідизації та розповсюдженню альтернативних методів у випробуваннях на тваринах. Він був створений 16 листопада 2007 р.[101]

Німеччина[ред. | ред. код]

  • Центральний офіс для запису та оцінки альтернативних та додаткових методів (з нім. - Zentralstelle zur Erfassung und Bewertung von Ersatz- und Ergänzungsmethoden (ZEBET)), починаючи з 1989 року.[102][103]

Норвегія[ред. | ред. код]

  • Norecopa - це норвезька консенсусна платформа для заміни, скорочення та вдосконалення експериментів на тваринах. Вона була заснована 10 жовтня 2007 року.[104]

Румунія[ред. | ред. код]

  • Румунський центр альтернативних методів випробувань (ROCAM) сприяє застосуванню альтернативних методів у промисловості та прийняттю їх регуляторними органами в Румунії, а також розробці нових методів та підходів. ROCAM був створений у червні 2015 року з основною метою підтримки та просування принципів Концепції 3R в Румунії та регіонах.

Сполучене Королівство Великої Британії[ред. | ред. код]

Міжнародні[ред. | ред. код]

ICATM[ред. | ред. код]

Міжнародне співробітництво з альтернативних методів випробувань (ICATM): 27 квітня 2009 року США, Канада, Японія та ЄС підписали меморандум про співпрацю, який міг би зменшити кількість тварин, необхідних для тестування безпеки споживчих товарів у всьому світі. Угода дасть глобально скоординовані наукові рекомендації щодо альтернативних методів випробування на токсичність, які повинні пришвидшити їх прийняття в кожній із цих країн, таким чином зменшивши кількість тварин, необхідних для тестування безпеки продуктів[107].

OECD[ред. | ред. код]

ОЕСР (Організація економічного співробітництва та розвитку) - це форум для дискусій, де уряди висловлюють свою точку зору, обмінюються своїм досвідом та шукають спільні точки зору, на відміну від наднаціональної організації.[108] ОЕСР є форумом, де альтернативні методи випробувань також проходять валідизацію і згодом приймаються для регулятивних цілей у більш ніж 35 країнах-членах по всьому світу.[109] NGO представлені на технічному рівні в ОЕСР, в рамках Міжнародної ради ICOPA з питань захисту тварин в рамках програми ОЕСР.[110]

Випробування хімічних речовин трудомісткі та дорогі. Часто одна і та ж хімічна речовина випробовується в кількох країнах одночасно, а це означає, що проводяться надмірні випробування на тваринах. Щоб зняти частину цього тягаря, Рада ОЕСР прийняла рішення в 1981 році, вказуючи, що дані, згенеровані в країні-учасниці, відповідно до Правил випробувань ОЕСР та принципів належної лабораторної практики (GLP), приймаються в інші країни-члени для оцінки цілі та інші види використання, що стосуються охорони здоров'я людини та навколишнього середовища. Цей принцип посилається на використання абревіатури MAD для взаємного прийняття даних.[108]

Див. також[ред. | ред. код]

Примітки[ред. | ред. код]

{{reflist}

  1. R E Hester R M Harrison et al. Alternatives To Animal Testing (Issues in Environmental Science and Technology) Royal Society of Chemistry; 1 edition (June 7, 2006) ISBN 978-0-85404-211-1
  2. Lipinski, Christopher; Hopkins, A (16 грудня 2004). Navigating chemical space for biology and medicine. Nature. 432 (7019): 855—61. Bibcode:2004Natur.432..855L. doi:10.1038/nature03193. PMID 15602551.
  3. Malcolm Rowland (February 2006). Microdosing and the 3Rs. National Center for the Replacement, Refinement, and Reduction of Animals in Research ( NC3Rs ). Архів оригіналу за 28 September 2007. Процитовано 22 вересня 2007.
  4. Alternatives?. Speaking of Research. 31 липня 2009. Архів оригіналу за 1 жовтня 2019. Процитовано 26 лютого 2014.
  5. FRAME (2005). Human microdosing reduces the number of animals required for pre-clinical pharmaceutical research. Alternatives to Laboratory Animals. 33 (439).
  6. Russell, W.M.S. and Burch, R.L., (1959). The Principles of Humane Experimental Technique, Methuen, London. ISBN 0-900767-78-2 [1] [Архівовано 27 вересня 2011 у Wayback Machine.]
  7. Special section: Monoclonal antibodies. Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. Архів оригіналу за 20 серпня 2007. Процитовано 20 вересня 2007.
  8. Brunner D.; Frank Jürgen; App Helmut; Schöffl Harald; Pfaller Walter; Gstraunthaler Gerhard (2010). Serum-free Cell Culture: The Serum-free Media Interactive Online Database. Altex. 27 (1): 53—62. doi:10.14573/altex.2010.1.53. PMID 20390239.
  9. EpiDermTM Tissue Model. MatTek Corporation. Архів оригіналу за 8 липня 2015. Процитовано 7 липня 2015.
  10. L'Oréal cutaneous tissue engineering platform. Invitroskin. 30 квітня 2007. Архів оригіналу за 15 березня 2012. Процитовано 26 лютого 2014.
  11. News - Congress - Workshops - SkinEthic Laboratories - SkinEthic Reconstructed Human Epidermis RHE validated in Europe. Skinethic.com. 19 грудня 2008. Архів оригіналу за 15 березня 2012. Процитовано 26 лютого 2014.
  12. Alternatives In Testing. Neaves Humane Science is Superior Science. Архів оригіналу за 8 липня 2015. Процитовано 7 липня 2015.
  13. Test No. 439: In Vitro Skin Irritation - Books - OECD iLibrary. OECD I-Library. Процитовано 24 квітня 2014.[недоступне посилання з 01.10.2018]
  14. Stobbe JL, Drake KD, Maier KJ (2003). Comparison of in vivo (Draize method) and in vitro (Corrositex assay) dermal corrosion values for selected industrial chemicals. International Journal of Toxicology. 22 (2): 99—107. doi:10.1080/10915810305094. PMID 12745991. INIST:14763182.
  15. Several tissue culture methods which measure the rate of chemical absorption by the skin have been approved by the OECD; this information was found from here https://books.google.co.uk/books?id=-s5oRDUuMSIC&pg=PA232&dq=Several+tissue+culture+methods+which+measure+the+rate+of+chemical+absorption+by+the+skin+have+been+approved+by+the+OECD+instead+of+animal+testing&hl=en&sa=X&ved=0ahUKEwiqwPyNhuXcAhUUVsAKHXkRDhYQ6AEIJzAA#v=onepage&q=Several%20tissue%20culture%20methods%20which%20measure%20the%20rate%20of%20chemical%20absorption%20by%20the%20skin%20have%20been%20approved%20by%20the%20OECD%20instead%20of%20animal%20testing&f=false [Архівовано 11 серпня 2018 у Wayback Machine.] or from the book version (not digital) Biotechnology Fundamentals By Firdos Alam Khan
  16. Background - 3T3 Neutral Red Uptake Phototoxicity Assay - MB Research Labs. 3t3nru.mbresearchlabs.com. Архів оригіналу за 22 жовтня 2006. Процитовано 24 квітня 2014.
  17. https://books.google.co.uk/books?id=-s5oRDUuMSIC&pg=PA232&lpg=PA232&dq=Skin+patch+test+in+canada+to+measure+development+of+rashes+as+a+substitute+to+animals+testing&source=bl&ots=y68uvAoNtu&sig=G0RuSWJM1Xh3KLh_lWS-eO5PZ0I&hl=en&sa=X&ved=2ahUKEwjQpf3RhOXcAhWMKMAKHSxUB0MQ6AEwAHoECAoQAQ#v=onepage&q=Skin%20patch%20test%20in%20canada%20to%20measure%20development%20of%20rashes%20as%20a%20substitute%20to%20animals%20testing&f=false [Архівовано 11 серпня 2018 у Wayback Machine.] Found from google books but can be found also in the book Biotechnology Fundamentals By Firdos Alam Khan
  18. Schäfer-Korting M, Bock U, Diembeck W, Düsing HJ, Gamer A, Haltner-Ukomadu E, Hoffmann C, Kaca M, Kamp H, Kersen S, Kietzmann M, Korting HC, Krächter HU, Lehr CM, Liebsch M, Mehling A, Müller-Goymann C, Netzlaff F, Niedorf F, Rübbelke MK, Schäfer U, Schmidt E, Schreiber S, Spielmann H, Vuia A, Weimer M (2008). The use of reconstructed human epidermis for skin absorption testing: Results of the validation study. Altern Lab Anim. 36 (2): 161—87. doi:10.1177/026119290803600207. PMID 18522484.
  19. Guthrie, Catharine (27 березня 2008). Putting Immunity in a Test Tube. TIME. Архів оригіналу за 30 березня 2008. Процитовано 22 грудня 2009.
  20. Asthma. entelos.com. Архів оригіналу за 15 квітня 2005. Процитовано 5 жовтня 2007. (from internet archive)
  21. Bertocci GE, Pierce MC, Deemer E, Aguel F, Janosky JE, Vogeley E (2003). Using test dummy experiments to investigate pediatric injury risk in simulated short-distance falls. Arch Pediatr Adolesc Med. 157 (5): 480—6. doi:10.1001/archpedi.157.5.480. PMID 12742885.
  22. I was a human crash-test dummy - Salon.com. Archive.salon.com. 19 листопада 1999. Архів оригіналу за 26 лютого 2014. Процитовано 26 лютого 2014.
  23. Game of Hearts. Portfolio.com. 16 липня 2008. Архів оригіналу за 12 березня 2012. Процитовано 26 лютого 2014.
  24. а б Technology | Mouse brain simulated on computer. BBC News. 27 квітня 2007. Архів оригіналу за 25 серпня 2017. Процитовано 26 лютого 2014.
  25. alternatives to animal testing. Peta. 21 червня 2010. Архів оригіналу за 3 листопада 2013. Процитовано 27 вересня 2019.
  26. Wootton Robert C. R., Demello Andrew J. (2012). Microfluidics: Analog-to-digital Drug Screening. Nature. 483 (7387): 43—44. Bibcode:2012Natur.483...43W. doi:10.1038/483043a. PMID 22382977.
  27. а б Rachid Jellali. Liver and kidney cells cultures in a new perfluoropolyether biochip.
  28. Prot Jean, Leclerc Eric (2012). The Current Status of Alternatives to Animal Testing and Predictive Toxicology Methods Using Liver Microfluidic Biochips. Annals of Biomedical Engineering. 40 (6): 1228—243. doi:10.1007/s10439-011-0480-5. PMID 22160577.
  29. Kristian Björnstad; Anders Helander; Peter Hultén; Olof Beck (2009). Bioanalytical investigation of asarone in connection with Acorus calamus oil intoxications. Journal of Analytical Toxicology. 33 (9): 604—609. doi:10.1093/jat/33.9.604. PMID 20040135. Архів оригіналу за 4 січня 2015. Процитовано 27 вересня 2019.
  30. Joanna D. Moody; Donglu Zhang; Thomas M. Heinze; Carl E. Cerniglia (2000). Transformation of amoxapine by Cunninghamella elegans. Applied and Environmental Microbiology. 66 (8): 3646—3649. doi:10.1128/AEM.66.8.3646-3649.2000. PMC 92200. PMID 10919836.
  31. A. Jaworski; L. Sedlaczek; J. Dlugoński; Ewa Zajaczkowska (1985). Inducible nature of the steroid 11-hydroxylases in spores of Cunninghamella elegans (Lendner). Journal of Basic Microbiology. 25 (7): 423—427. doi:10.1002/jobm.3620250703.
  32. Hezari, M.; Davis, P. J. (1993). Microbial models of mammalian metabolism. Furosemide glucoside formation using the fungus Cunninghamella elegans. Drug Metabolism and Disposition. 21 (2): 259—267. PMID 8097695.
  33. Sharma, KK; Mehta, T; Joshi, V; Mehta, N; Rathor, AK; Mediratta, KD; Sharma, PK (2011). Substitute of animals in drug research: An approach towards fulfillment of 4R's. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. 73 (1): 1—6. doi:10.4103/0250-474X.89750. PMC 3224398. PMID 22131615.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  34. Lung-on-a-chip. Hansjorg Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering. Архів оригіналу за 2 лютого 2014. Процитовано 27 січня 2014.
  35. Committee on Toxicity Testing and Assessment of Environmental Agents, National Research Council (2007). Toxicity testing in the 21st century: A vision and a strategy. doi:10.17226/11970. ISBN 978-0-309-15173-3. Архів оригіналу за 13 липня 2013. Процитовано 12 серпня 2013.
  36. The Human Toxome Project. The Human Toxome Project. Архів оригіналу за 2 лютого 2014. Процитовано 27 січня 2014.
  37. SEURAT-1 - Towards the Replacement of in vivo Repeated Dose Systemic Toxicity Testing. Seurat-1.eu. Архів оригіналу за 21 вересня 2019. Процитовано 26 лютого 2014.
  38. Sixth Report from the Commission to the Council and the European Parliament on the Statistics on the number of animals used for experimental and other scientific purposes in the member states of the European Union COM(2010) 511/final 2 (PDF). European Commission. 2010. Архів оригіналу (PDF) за 7 лютого 2014. Процитовано 20 серпня 2013.
  39. 20 February 2015. Comparing the LAL Method with the Pyrogen Test on Rabbits. Wako Pyrostar. Архів оригіналу за 27 березня 2015. Процитовано 6 березня 2015.
  40. SHORT GUIDANCE ON THE THRESHOLD APPROACH FOR ACUTE FISH TOXICITY. Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD). Архів оригіналу за 1 листопада 2013. Процитовано 27 січня 2014.
  41. euroecotox.eu. euroecotox.eu. Архів оригіналу за 1 січня 2014. Процитовано 27 січня 2014.
  42. Home| AXLR8. Axlr8.eu. 10 жовтня 2012. Архів оригіналу за 2 лютого 2014. Процитовано 27 січня 2014.
  43. Home. Eusaat.org. Архів оригіналу за 27 лютого 2021. Процитовано 27 січня 2014.
  44. World Congress flyer (PDF). ALTEX. ALTEX. Архів оригіналу (PDF) за 17 липня 2020. Процитовано 27 вересня 2019.
  45. COLAMA 2012. Uff.br. Архів оригіналу за 2 лютого 2014. Процитовано 27 січня 2014.
  46. Cosmetics Europe - Alternative Methods. Cosmeticseurope.eu. 25 серпня 2011. Архів оригіналу за 4 березня 2016. Процитовано 26 лютого 2014.
  47. Developing alternative approaches to animal testing | Sustainable living | Unilever Global. Unilever.com. 17 липня 2013. Архів оригіналу за 1 лютого 2014. Процитовано 27 січня 2014.
  48. Alternative Methods in Use - BASF - The Chemical Company - Corporate Website. BASF. Архів оригіналу за 19 серпня 2013. Процитовано 26 лютого 2014.
  49. The European Parliament and the Council of the European Union (2010). Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council. Архів оригіналу за 21 липня 2018. Процитовано 12 серпня 2013.
  50. EUR-Lex - 31986L0609 - EN - EUR-Lex. Eur Lex. 11 квітня 2014. Архів оригіналу за 16 грудня 2013. Процитовано 24 квітня 2014.
  51. Animals used for scientific purposes - Environment - European Commission. European Commission. 11 квітня 2014. Архів оригіналу за 23 квітня 2014. Процитовано 24 квітня 2014.
  52. а б EURL ECVAM's (PDF). Ihcp.jrc.ec.europa.eu. Процитовано 26 лютого 2014.
  53. EU-NETVAL (European Union Network of Laboratories for the Validation of Alternative Methods) — Institute for Health and Consumer Protection – (JRC-IHCP), European Commission. Ihcp.jrc.ec.europa.eu. 20 січня 2014. Архів оригіналу за 17 вересня 2014. Процитовано 27 січня 2014.
  54. Regulation (EC) No 1223/2009 of the European Parliament and of the Council. Eur-lex.europa.eu. Архів оригіналу за 3 жовтня 2018. Процитовано 26 лютого 2014.
  55. European Parliament and the Council of the European Union (2006). Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals (REACH). Архів оригіналу за 27 липня 2013. Процитовано 11 серпня 2013.
  56. European Union (31 травня 2008). Acts adopted under the EC Treaty/Euratom Treaty whose publication is obligatory. Official Journal of the European Union. Архів оригіналу за 12 січня 2016. Процитовано 24 квітня 2014.
  57. Regulations: No 1331/2008. Eur-lex.europa.eu. Архів оригіналу за 26 липня 2021. Процитовано 26 лютого 2014.
  58. Guidance for Submission for Food Additive Evaluations. EFSA Journal. European Food Safety Authority. 10 (7). 16 серпня 2012. doi:10.2903/j.efsa.2012.2760.
  59. Animal Testing | What We Do. Eurogroup For Animals. Архів оригіналу за 25 березня 2014. Процитовано 26 лютого 2014.
  60. Medical research on animals: facts and fiction. Vier-pfoten.org. 13 листопада 2012. Архів оригіналу за 3 грудня 2013. Процитовано 27 січня 2014.
  61. Antidote Europe. Antidote Europe. Архів оригіналу за 7 лютого 2014. Процитовано 26 лютого 2014.
  62. Tierschutzbund. Tierschutzbund.de. Архів оригіналу за 28 вересня 2019. Процитовано 26 лютого 2014.
  63. LAV - Diritti agli animali - LAV. Lav.it. Архів оригіналу за 10 вересня 2019. Процитовано 26 лютого 2014.
  64. R&D on Alternative Methods to Animal Experimentation. AlexandraProject.org. Архів оригіналу за 17 травня 2014. Процитовано 24 квітня 2014.
  65. About US. Buav.org. Архів оригіналу за 8 лютого 2014. Процитовано 27 січня 2014.
  66. NEAVS. Neavs.org. Архів оригіналу за 23 лютого 2014. Процитовано 26 лютого 2014.
  67. Advancing Humane Science : Humane Society International. Hsi.org. Архів оригіналу за 5 лютого 2019. Процитовано 26 лютого 2014.
  68. Home. PETA.org.uk. 10 січня 2012. Архів оригіналу за 20 вересня 2019. Процитовано 27 січня 2014.
  69. stopvivisezione.net. stopvivisezione.net. Архів оригіналу за 14 травня 2021. Процитовано 26 лютого 2014.
  70. Welcome. Go Cruelty Free. Архів оригіналу за 6 червня 2007. Процитовано 26 лютого 2014.
  71. End Animal Testing : Humane Society International. Hsi.org. Архів оригіналу за 22 січня 2019. Процитовано 26 лютого 2014.
  72. About the £250,000 Lush Prize. Lushprize.org. Архів оригіналу за 28 липня 2019. Процитовано 26 лютого 2014.
  73. Enterprise and Industry - European Commission. Ec.europa.eu. 1 січня 2011. Архів оригіналу за 29 червня 2013. Процитовано 27 січня 2014.
  74. Alternatives Research Grants | Alternatives Research & Development Foundation (ARDF). Ardf-online.org. Архів оригіналу за 17 серпня 2013. Процитовано 27 січня 2014.
  75. 3Rs Prize 2013. NC3Rs. 11 грудня 2013. Архів оригіналу за 3 грудня 2013. Процитовано 27 січня 2014.
  76. а б About Us | AFAAR. Alternativestoanimalresearch.org. Архів оригіналу за 19 грудня 2013. Процитовано 27 січня 2014.
  77. IIVS. Iivs.org. Архів оригіналу за 19 грудня 2019. Процитовано 26 лютого 2014.
  78. NORINA. Архів оригіналу за 28 липня 2020. Процитовано 27 вересня 2019.
  79. Norecopa. norecopa.no. Архів оригіналу за 24 березня 2016. Процитовано 12 листопада 2014.
  80. Welcome. InterNICHE. Архів оригіналу за 5 грудня 2020. Процитовано 25 лютого 2014.
  81. Mission statement :: Tierschutz macht Schule. Tierschutzmachtschule.at. Архів оригіналу за 3 грудня 2013. Процитовано 25 лютого 2014.
  82. Cell Culture Technology. XCellR8. Архів оригіналу за 25 листопада 2019. Процитовано 25 лютого 2014.
  83. MAWA Trust. MAWA Trust. Архів оригіналу за 28 жовтня 2019. Процитовано 25 лютого 2014.
  84. A Guide to the Alternatives of Animal Experimentation (2009; revised edition 2010). Eds. Syed Ziaur Rahman and Mohd Tariq Salman, Ibn Sina Academy of Medieval Medicine and Sciences, Aligarh, India (ISBN 978-81-906070-4-9)
  85. Akbarsha, MA; Pereira, Shiranee (Nov–Dec 2010). Mahatma Gandhi-Doerenkamp Center for Alternatives to Use of Animals in Life Science Education. Pharmacol Pharmacother. 1 (2): 108—10. doi:10.4103/0976-500X.72353. PMC 3043344. PMID 21350619.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  86. JaCVAM. Jacvam.jp. Архів оригіналу за 2 березня 2014. Процитовано 26 лютого 2014.
  87. International Cooperation > KoCVAM. Nifds.go.kr. Архів оригіналу за 13 квітня 2014. Процитовано 26 лютого 2014.
  88. BRA : Brazilian Center for Validation of Alternative Methods established (PDF). Altex.ch. Архів оригіналу (PDF) за 14 липня 2020. Процитовано 26 лютого 2014.
  89. Presgrave OA (December 2008). The need for the establishment of a Brazilian Centre for the Validation of Alternative Methods (BraCVAM). Alternatives to Laboratory Animals. 36 (6): 705—8. doi:10.1177/026119290803600613. PMID 19154096. Архів оригіналу за 5 березня 2014. Процитовано 5 березня 2014.
  90. Three Rs. Ccac.ca. Архів оригіналу за 11 грудня 2013. Процитовано 26 лютого 2014.
  91. Framework for International Cooperation on Alternative Test Methods (ICATM) - Consumer and Personal Care Products - Health Canada. Hc-sc.gc.ca. Архів оригіналу за 8 лютого 2014. Процитовано 25 лютого 2014.
  92. NTP Interagency Center for the Evaluation of Alternative Toxicological Methods - National Toxicology Program. Iccvam.niehs.nih.gov. Архів оригіналу за 9 грудня 2013. Процитовано 26 лютого 2014.
  93. Center for Alternatives to Animal Testing - Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. Caat.jhsph.edu. Архів оригіналу за 19 січня 2013. Процитовано 26 лютого 2014.
  94. а б European Union Reference Laboratory for alternatives to animal testing (EURL ECVAM) — Institute for Health and Consumer Protection – (JRC-IHCP), European Commission. Ihcp.jrc.ec.europa.eu. 24 січня 2014. Архів оригіналу за 16 вересня 2014. Процитовано 26 лютого 2014.
  95. Home page. Evcam Database Service on Alternative methods to Animal Experimentation. Архів оригіналу за 6 грудня 2006. Процитовано 13 жовтня 2018.
  96. Review of REACH - Chemicals - Enterprise and Industry. Ec.europa.eu. 28 червня 2013. Архів оригіналу за 24 липня 2015. Процитовано 25 лютого 2014.
  97. European Partnership for Alternatives Approaches to Animal Testing - European Commission. Ec.europa.eu. 20 лютого 2014. Архів оригіналу за 1 листопада 2013. Процитовано 26 лютого 2014.
  98. ecopa - european consensus-platform for alternatives. Ecopa.eu. Архів оригіналу за 30 грудня 2020. Процитовано 26 лютого 2014.
  99. Zentrum für Ersatz- und Ergänzungsmethoden zu Tierversuchen. zet. Архів оригіналу за 2 березня 2014. Процитовано 26 лютого 2014.
  100. FICAM front page. Ficam.fi. 26 вересня 2012. Архів оригіналу за 1 вересня 2014. Процитовано 2 червня 2014.
  101. FRANCOPA: Accueil. Francopa.fr. Архів оригіналу за 3 грудня 2013. Процитовано 25 лютого 2014.
  102. ZEBET database on alternatives to animal experiments on the Internet (AnimAlt-ZEBET). BfR. 30 вересня 2004. Архів оригіналу за 17 грудня 2020. Процитовано 26 лютого 2014.
  103. Mission. BfR. Архів оригіналу за 28 березня 2017. Процитовано 26 лютого 2014.
  104. Norwegian consensus platform for the replacement, reduction and refinement of animal experiments. Архів оригіналу за 3 травня 2022. Процитовано 12 листопада 2014.
  105. Fund for the Replacement of Animals in Medical Experiments. Frame.org.uk. Архів оригіналу за 27 вересня 2019. Процитовано 26 лютого 2014.
  106. NC3RS. Nc3rs.org.uk. Архів оригіналу за 3 грудня 2020. Процитовано 26 лютого 2014.
  107. NIH. Reducing the Number of Animals in Research Testing (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 27 червня 2013. Процитовано 24 квітня 2014.
  108. а б Testing of chemicals. OECD. Архів оригіналу за 27 листопада 2018. Процитовано 25 лютого 2014.
  109. Members and partners. OECD. Архів оригіналу за 17 травня 2019. Процитовано 25 лютого 2014.
  110. Welcome to ICAPO. Icapo.org. Архів оригіналу за 10 січня 2019. Процитовано 25 лютого 2014.