Флекаїнід

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
Flecainide structure.svg
Флекаїнід
Систематизована назва за IUPAC
(RS)-N-(piperidin-2-ylmethyl)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzamide
Класифікація
ATC-код C01BC04
PubChem 3356
Хімічна структура
Формула C17H20F6N2O3 
Мол. маса 414,343 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 95%
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 10—17 год.
Екскреція Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ФЛЕКАЇНІД САНДОЗ®,
«Салютас Фарма ГмбХ»,Німеччина
UA/15559/01/02
10.11.2016-10/11/2021


Флекаїнід (англ. Flecainide, лат. Flecainidum) — синтетичний антиаритмічний препарат, що відноситься до підкласу Іс антиаритмічних препаратів[1][2], який по своєму хімічному складу є фторованим похідним бензаміну[3], і є рацемічною сумішшю двох енантіомерів. Флекаїнід застосовується виключно перорально. Флекаїнід розроблений американською компанією «3M pharmaceuticals» під торговельною маркою «Тамбокор».[4][5] Застосування флекаїніду натепер обмежене у зв'язку із частим проаритмогенним ефектом при його використанні, а також збільшенням смертності при його використанні у хворих із перенесеним інфарктом міокарду.

Фармакологічні властивості[ред. | ред. код]

Флекаїнід — природний антиаритмічний препарат Іс класу. Механізм дії препарату полягає у інгібуванні швидких натрієвих каналів. Флекаїнід уповільнює проведення імпульсу навіть при невеликій частоті серцевих скорочень.[1] Також флекаїнід інгібує швидкі калієві канали, а in vitro також і кальцієві канали. Флекаїнід вкорочує потенціал дії у волокнах провідної системи серця, але збільшує його у кардіоміоцитах шлуночків та передсердь. Препарат пригнічує проівідність у всіх відділах серця, та має негативний інотропний ефект (зменшення серцевого викиду).[1] Флекаїнід застосовується також для діагностики синдрому Бругада — рідкісного спадкового захворювання, яке супроводжується синдромом раптової смерті в молодих людей, найчастіше чоловіків із Південно-Східної Азії, та проявляється характерними змінами на ЕКГ під час приступу. Оскільки при синдромі Бругада, як і при застосуванні флекаїніду, спостерігається інгібування швидких натрієвих каналів у міокарді, тому прийом флекаїніду, а також застосування інших блокаторів натрієвих каналів (прокаїнаміду, аймаліну), у хворих із даним синдромом викликає або посилює характерні зміни на ЕКГ, які не проявляються у пацієнтів, котрі не мають даного синдрому.[6] Негативним ефектом флекаїніду є частий проаритмогенний ефект, особливо на фоні органічних захворювань серця, а також посилення ішемії, та виникнення раптової смерті при приступі стенокардії.[7]

Фармакокінетика[ред. | ред. код]

Флекаїнід добре та повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті, біоступність при пероральному прийомі становить 95 %. Флекаїнід добре розподіляється у тканинах організму. Препарат частково метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться флекаїнід з організму з сечею, переважно у незміненому вигляді, період напіввиведення препарату в середньому становить 10 годин (при кислій реакції сечі, при лужній реакції сечі зростає до 17 годин). При нирковій недостатності період напіввиведення препарату зростає, а у випадку зниження активності ізоферменту цитохрому Р-450, під дією якого проходить метаболізм флекаїніду, препарат накопичується в крові до токсичних концентрацій (хоча при схильності до побічних реакцій на препарат негативні ефекти флекаїніду можуть спостерігатися і при терапевтичних концентраціях препарату).

Показання до застосування[ред. | ред. код]

Флекаїнід застосовується при надшлуночкових порушеннях ритму, попередження шлуночкових порушень ритму, надшлуночковій пароксизмальній тахікардії (у тому числі при при синдромі WPW), пароксизмі миготливої аритмії або фібриляції передсердь[1][2], а також для діагностики синдрому Бругада.[6]

Побічна дія[ред. | ред. код]

Флекаїнід має високий рівень токсичності, і при його застосуванні побічні ефекти спостерігаються часто. Найчастішими побічними ефектами препарату є головокружіння (19 % випадків застосування), задишка (10 %), головний біль (10 %), нудота (9 %), загальна слабість (8 %), тахікардія (6 %), біль у грудях (5 %), тремор (5 %), запор (4 %), периферичні набряки (4 %), біль у животі (4 %).[2] Проте найнебезпечнішими побічними ефектами флекаїніду є проаритмогенна дія, частіше на фоні вже сформованої ішемічної хвороби серця[7], що призводить до збільшення смертності при тривалому застосуванні флекаїніду та подібного до нього препарату енкаїніду (вилученого із фармацевтичного обігу).[2][7] Окрім цього, флекаїнід має підвищену тропність до легеневої тканини[8], та може сприяти виникненню інтерстиційних хвороб легень.[9][10][11][12][13]

Протипокази[ред. | ред. код]

Флекаїнід протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, AV-блокаді II—III ступеня або двопучковій блокаді, недавно перенесеному гострому інфаркті міокарду, кардіогенному шоці, нирковій недостатності.[2]

Форми випуску[ред. | ред. код]

Флекаїнід випускається у вигляді таблеток по 0,05; 0,1 та 0,15 г.[2]

Примітки[ред. | ред. код]

  1. а б в г Препараты класса IC — флекаинид. Показания к назначению флекаинида (рос.)
  2. а б в г д е Флекаинид (рос.)
  3. PubChem. Flecainide (англ.)
  4. RxList: Tambocor (Flecainide) Архівовано 1 жовтень 2004 у Wayback Machine. (англ.)
  5. Tambocor (англ.)
  6. а б Синдром Бругада (рос.)
  7. а б в Побочные эффекты флекаинида. Энкаинид и пропафенон (рос.)
  8. Latini R, Cavalli A, Maggioni AP, Volpi A (Грудень 1987). Flecainide distribution in human tissues 24 (6). с. 820–2. PMC 1386410. PMID 3125854. doi:10.1111/j.1365-2125.1987.tb03252.x.  (англ.)
  9. Ozkan M, Dweik RA, Ahmad M (Вересень 2001). Drug-induced lung disease 68 (9). с. 782–5, 789–95. PMID 11563482. doi:10.3949/ccjm.68.9.782.  (англ.)
  10. P Camus, A Fanton, P Bonniaud, C Camus et al. "Interstitial lung disease induced by drugs and radiation. Respiration 2004; 71:301–326 DOI:10.1159/000079633 PMID 15316202 (англ.)
  11. S Pesenti, D Lauque, G Daste, V Boulay et al. "Diffuse Infiltrative Lung Disease Associated with Flecainide. Respiration 2002; 69:182–185 DOI:10.1159/000056325 PMID 11961436 (англ.)
  12. Haas M, Pérault MC, Bonnefoy P, Rodeau F, Caron F (2001). [Interstitial pneumopathy due to flecainide] 30 (21). с. 1062. PMID 11471279.  (англ.)
  13. Robain A, Perchet H, Fuhrman C (Лютий 2000). Flecainide-associated pneumonitis with acute respiratory failure in a patient with the LEOPARD syndrome 55 (1). с. 45–7. PMID 10707759. doi:10.2143/ac.55.1.2005718.  (англ.)

Посилання[ред. | ред. код]