Плітідепсин
 | Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
| |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| (S)-N-((R)-1-(((3S,6R,7S,10R,11S,15S,17S,20S,25aS)-10-((S)-sec-butyl)-11-hydroxy-20-isobutyl-15-isopropyl-3-(4-methoxybenzyl)-2,6,17-trimethyl-1,4,8,13,16,18,21-heptaoxodocosahydro-1H-pyrrolo[2,1-f][1,15,4,7,10,20]dioxatetraazacyclotricosin-7-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)-N-methyl-1-(2-oxopropanoyl)pyrrolidine-2-carboxamide | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | ? |
| Хімічні дані | |
| Формула | C57H87N7O15 |
| Мол. маса | 1110,357 г/моль |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | ? |
| Метаболізм | ? |
| Період напіврозпаду | ? |
| Виділення | ? |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності |
? |
| Лег. статус | |
| Шляхи введення | внутрішньовенно |
Плітідепсин (англ. Plitidepsin) — природний препарат, який є продуктом життєдіяльності асцидій виду Aplidium Albicans.[1] Плітідепсин є експериментальним препаратом, та він проходить клінічні дослідження щодо можливості застосування його у лікуванні низки злоякісних пухлин, а також коронавірусної хвороби 2019. За хімічною будовою плітідепсин належить до класу речовин, знаного як дидемніни.
Хімічна структура[ред. | ред. код]
Плітідепсин за своєю хімічною будовою є циклічним депсипептидом, тобто циклічним пептидом, в якому є один або кілька складних етерних зв'язків замість одного або кількох пептидних зв'язків. Його хімічна структура дуже близька до структури дидемніну B, єдина відмінність полягає в тому, що лактатний залишок в дидемніні B присутній у окисленому піруватному варіанті.
Фармакологічні властивості[ред. | ред. код]
Як і інші похідні дидемніну, плітидепсин проявляє протипухлинну, противірусну та імуносупресивну активність. У клінічних дослідженнях застосування плітідепсину спричинює зменшення пухлин при раку підшлункової залози, шлунка, сечового міхура та простати.[2][3]
Статус препарату[ред. | ред. код]
Європейський Союз[ред. | ред. код]
У липні 2003 року Європейське агентство з лікарських засобів надало плітидепсину статус орфанного препарату для лікування гострого лімфобластного лейкозу.[4] 14 грудня 2017 року комітет Європейського агентства з лікарських засобів для людського використання прийняв негативний висновок, рекомендуючи відмовити в реєстрації плітідепсину для лікування множинної мієломи. Виробник препарату компанія «PharmaMar» вимагала повторного перегляду цього висновку. Після повторного вивчення заявки 22 березня 2018 року було підтверджено відмову у видачі дозволу щодо застосування препарату при множинній мієломі. Комітет Європейського агентства з лікарських засобів прийшов до висновку, що користь плітідепсину не перевищує його ризиків. Поліпшення загальної виживаності не було продемонстровано в достатній мірі, і важкі побічні ефекти частіше повідомлялися при застосуванні комбінації плітідепсину та дексаметазону, ніж при застосуванні лише дексаметазону.[5]
Австралія[ред. | ред. код]
В Австралії у грудні 2018 року плітидепсин був схвалений в комбінації з дексаметазоном для лікування пацієнтів з рецидивуючою та рефрактерною множинною мієломою, які отримували щонайменше три схеми лікування, включно з інгібітором протеасоми, так і імуномодулятором. Плітідепсин може застосовуватися також після двох попередніх курсів лікування, якщо спостерігалась непереносимість або неефективність або інгібітора протеасоми, або імуномодулятора.[6]
Клінічні випробування[ред. | ред. код]
У 2007 році плітідепсин проходив багатоцентрові клінічні випробування фази II.[3] У 2016 році оголошені ранні результати малого дослідження клінічних випробувань I фази щодо ефективності препарату при розсіяній мієломі.[7] Згідно даних клінічних досліджень, проведених в Іспанії, плітідепсин має потенційну противірусну активність проти коронавірусів, у тому числі є потенційно ефективним проти збудника коронавірусної хвороби 2019 SARS-CoV-2.[8]
Примітки[ред. | ред. код]
- ↑ Cragg, G.M.; Newman, D.J. (2004). Marine natural products and related compounds in clinical and advanced preclinical trials. Journal of Natural Products. 67 (8): 1216—1238. doi:10.1021/np040031y. PMID 15332835. (англ.)
- ↑ Garrison, Tom. Oceanography: An Invitation to Marine Science 4th ed. United States: Brooks/Cole. 2002. 98. (англ.)
- ↑ а б "Adrio, J. та ін. (2007). Total Synthesis and Biological Evaluation of Tamandarin B Analogues. Journal of Organic Chemistry. 72 (14): 5129—5138. doi:10.1021/jo070412r. (англ.)
- ↑ Public Summary of Positive Opinion for Orphan Designation of Aplidine for the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukaemia [Архівовано 6 червня 2007 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ EMA — Aplidin [Архівовано 29 листопада 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ Australian Public Assessment Report: Plitidepsin [Архівовано 13 грудня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ ASCO: Plitidepsin Shows Activity in Multiple Myeloma. June 2016 [Архівовано 22 жовтня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ Plitidepsin — A novel Anti-cancer Agent Possibly Active Against COVID19 [Архівовано 1 листопада 2020 у Wayback Machine.] (англ.)