BAD

BAD
Наявні структури PDB Пошук ортологів: PDBe RCSB Список кодів PDB 1G5J
Ідентифікатори
Символи	BAD, BBC2, BCL2L8, BCL2 associated agonist of cell death
Зовнішні ІД	OMIM: 603167 MGI: 1096330 HomoloGene: 3189 GeneCards: BAD
Онтологія гена Молекулярна функція • 14-3-3 protein binding • protein phosphatase binding • GO:0001948, GO:0016582 protein binding • protein heterodimerization activity • cysteine-type endopeptidase activator activity involved in apoptotic process • phospholipid binding • protein kinase binding • lipid binding • protein phosphatase 2B binding • protein kinase B binding Клітинна компонента • цитоплазма • гіалоплазма • мембрана • мітохондріальна зовнішня мембрана • мітохондрія Біологічний процес • positive regulation of T cell differentiation • cellular response to hypoxia • regulation of apoptotic process • response to amino acid • response to estradiol • response to hypoxia • positive regulation of type B pancreatic cell development • GO:1904578 response to organic cyclic compound • extrinsic apoptotic signaling pathway • positive regulation of autophagy • glucose homeostasis • cytokine-mediated signaling pathway • response to testosterone • positive regulation of epithelial cell proliferation • positive regulation of B cell differentiation • response to progesterone • positive regulation of apoptotic process by virus • pore complex assembly • cellular response to nicotine • response to glucocorticoid • positive regulation of neuron death • response to glucose • regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process • response to organic substance • response to calcium ion • positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process • ATP metabolic process • cellular response to mechanical stimulus • activation of cysteine-type endopeptidase activity • regulation of mitochondrial membrane permeability • positive regulation of protein insertion into mitochondrial membrane involved in apoptotic signaling pathway • positive regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway • positive regulation of glucokinase activity • Сперматогенез • glucose catabolic process • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage • positive regulation of proteolysis • cerebral cortex development • extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand • cellular response to lipid • positive regulation of release of cytochrome c from mitochondria • response to hormone • positive regulation of mitochondrial membrane potential • positive regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus • suppression by virus of host apoptotic process • response to ethanol • ADP metabolic process • activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process • проліферація • type B pancreatic cell proliferation • cellular response to chromate • extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors • response to hydrogen peroxide • response to oleic acid • release of cytochrome c from mitochondria • positive regulation of insulin secretion • GO:0097285 апоптоз • intrinsic apoptotic signaling pathway • apoptotic signaling pathway • protein insertion into mitochondrial membrane involved in apoptotic signaling pathway • positive regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway in response to osmotic stress • positive regulation of apoptotic process • positive regulation of granulosa cell apoptotic process Джерела:Amigo / QuickGO
Шаблон експресії
Більше даних
Ортологи
Види	Людина	Миша
Entrez	572	12015
Ensembl	ENSG00000002330	ENSMUSG00000024959
UniProt	Q92934	Q61337
RefSeq (мРНК)	NM_032989 NM_004322	NM_007522 NM_001285453
RefSeq (білок)	NP_004313 NP_116784	NP_001272382 NP_031548
Локус (UCSC)	Хр. 11: 64.27 – 64.28 Mb	Хр. 19: 6.92 – 6.93 Mb
PubMed search
Вікідані
Див./Ред. для людей Див./Ред. для мишей

BAD (англ. BCL2 associated agonist of cell death) – білок сімейства Bcl-2, підсімейства виключно BH-3 доменних білків. Залучений у процесах ініціації апоптозу. Після активації, цей білок здатний утворювати гетеродимери з антиапоптотичними білками (Bcl-2 та Bcl-xL) та усувати їх з процесу зупинення апоптозу. Кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 11-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 168 амінокислот, а молекулярна маса — 18 392.

Послідовність амінокислот

10		20		30		40		50
MFQIPEFEPS		EQEDSSSAER		GLGPSPAGDG		PSGSGKHHRQ		APGLLWDASH
QQEQPTSSSH		HGGAGAVEIR		SRHSSYPAGT		EDDEGMGEEP		SPFRGRSRSA
PPNLWAAQRY		GRELRRMSDE		FVDSFKKGLP		RPKSAGTATQ		MRQSSSWTRV
FQSWWDRNLG		RGSSAPSQ

A: Аланін
D: Аспарагінова кислота
E: Глутамінова кислота
F: Фенілаланін
G: Гліцин
H: Гістидин
I: Ізолейцин
K: Лізин
L: Лейцин
M: Метіонін
N: Аспарагін
P: Пролін
Q: Глутамін
R: Аргінін
S: Серин
T: Треонін
V: Валін
W: Триптофан

Y: Тирозин

Кодований геном BAD gene, білок за функцією належить до фосфопротеїнів. Задіяний у таких біологічних процесах, як апоптоз, ацетилювання. Локалізований у цитоплазмі, клітинній мембрані, зовнішній мембрані мітохондрій. На відміну від більшості інших білків сімейства Bcl-2, не містить C-кінцевого трансмембранного домену в структурі зовнішньої мітохондріальної мембрани та мембрани ядра.

Властивості

Вважається, що Bcl-2-гомологічні білки, здатні до асоціації з BAD, мають як про-, так і антиапоптозні властивості. Так, Bax/Bak білки сприяють ініціації апоптозу шляхом утворення пори у зовнішній мембрані мітохондрій. Це призводить до виділення цитохрому С всередину цитоплазми та активації проапоптозного каспазного каскаду.  Натомість, сам Bcl-2 та його гомолог Bcl-xL діють антиапоптотично: інгібують вивільнення цитохрому С через мембранну пору мітохондрії та попереджують активацію каспазного каскаду.

Дефосфорилювані форми BAD (під дією Ca²⁺-залежного кальціневрину) — сприяють апоптозу. Дефосфорильовані форми білка BAD формують гетеродимери разом з Bcl-2 та Bcl-xL, інактивують їх та сприяють Bax/Bak-скерованому розгортанню каспазного каскаду апоптозу під дією цитохрому С.

Механізми дефосфорилювання BAD можуть сприяти розвитку нейродегенеративних захворювань, наприклад шизофренії.

p-BAD

Фосфорильовані форми білка BAD (p-BAD, phospho-BAD) є антиапоптозними агентами. Фосфорилювання білка BAD дією Akt/Protein kinase B призводить до формування BAD-(14-3-3)-гетеродимера. Такий гетеродимер не може зв’язуватися з Bcl-2. Як наслідок, антиапоптотичні властивості Bcl-2 зберігаються, а Bax-залежне вивільнення цитохрому С не може розпочатися і не призводить до розгортання апоптозу.

Література

• Wang H.-G., Rapp U.R., Reed J.C. (1996). Bcl-2 targets the protein kinase Raf-1 to mitochondria. Cell. 87: 629—638. PMID 8929532 DOI:10.1016/S0092-8674(00)81383-5
• The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
• Gnesutta N., Qu J., Minden A. (2001). The serine/threonine kinase PAK4 prevents caspase activation and protects cells from apoptosis. J. Biol. Chem. 276: 14414—14419. PMID 11278822 DOI:10.1074/jbc.M011046200
• Cotteret S., Jaffer Z.M., Beeser A., Chernoff J. (2003). p21-Activated kinase 5 (Pak5) localizes to mitochondria and inhibits apoptosis by phosphorylating BAD. Mol. Cell. Biol. 23: 5526—5539. PMID 12897128 DOI:10.1128/MCB.23.16.5526-5539.2003

Див. також

• Хромосома 11