Альфа-синуклеїн
Альфа-синуклеїн (англ. Synuclein alpha) – неструктурований білок, що зустрічається у великих кількостях в мозку людей та інших хордових[4][5][6][7]. Кодується геном SNCA, розташованим у людини на довгому плечі 4-ї хромосоми.[8] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 140 амінокислотних залишків, а молекулярна маса — 14 460[9].
Послідовність амінокислот
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MDVFMKGLSK | AKEGVVAAAE | KTKQGVAEAA | GKTKEGVLYV | GSKTKEGVVH | ||||
| GVATVAEKTK | EQVTNVGGAV | VTGVTAVAQK | TVEGAGSIAA | ATGFVKKDQL | ||||
| GKNEEGAPQE | GILEDMPVDP | DNEAYEMPSE | EGYQDYEPEA |
Білок має сайт для зв'язування з іоном міді. Він локалізується переважно в точках контакту нейронів, синапсах. Також секретований назовні.
Структура
Прийнято виділяти три основні домени в послідовності α-синуклеїну:
- амфіфільний N-кінцевий фрагмент (залишки 1-60), що має сильну спорідненість до мембран
- аполярний NAC регіон (від англійського non-amyloid-β component), що є основною причиною утворення амілоїдних фібрил[5] (залишки 61-95)
- негативно заряджений гідрофільний C-кінець, що забезпечує розчинність протеїну (залишки 96-140)
Цей поділ є умовним і вказує лишень що дані фрагменти відіграють в наведених взаємодіях більшу роль, ніж інші.
Функція
Фізіологічна функція α-синуклеїну ще не з'ясована, але з огляду на локалізацію вважається, що він бере участь в передачі нервових сигналів[4]
Результати досліджень вказують на його взаємодію з ліпідами мембран[10] та низкою білків,[4] а також ймовірну участь у циркуляції синаптичних везикул.[11]
α-Cинуклеїн є основним компонентом амілоїдних фібрил, що утворюють паталогічні агрегати в мозку пацієнтів вражених хворобою Паркінсона.
Мутації
Декілька мутацій в послідовності α-синуклеїну призводять до різкого зростання ймовірності розвитку хвороби Паркінсона: A30P, A53T, E56K.[12]. Нещодавно також було повідомлено про патогеність мутацій H50Q,[13] і G51D.[14]
Література
- Ueda K., Saitoh T., Mori H. (1994). Tissue-dependent alternative splicing of mRNA for NACP, the precursor of non-A beta component of Alzheimer's disease amyloid. Biochem. Biophys. Res. Commun. 205: 1366—1372. PMID 7802671 DOI:10.1006/bbrc.1994.2816
- The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
- Pronin A.N., Morris A.J., Surguchov A., Benovic J.L. (2000). Synucleins are a novel class of substrates for G protein-coupled receptor kinases. J. Biol. Chem. 275: 26515—26522. PMID 10852916 DOI:10.1074/jbc.M003542200
- Nakamura T., Yamashita H., Takahashi T., Nakamura S. (2001). Activated Fyn phosphorylates alpha-synuclein at tyrosine residue 125. Biochem. Biophys. Res. Commun. 280: 1085—1092. PMID 11162638 DOI:10.1006/bbrc.2000.4253
- Alves da Costa C. (2003). Recent advances on alpha-synuclein cell biology: functions and dysfunctions. Curr. Mol. Med. 3: 17—24. PMID 12558071 DOI:10.2174/1566524033361690
- Waxman E.A., Mazzulli J.R., Giasson B.I. (2009). Characterization of hydrophobic residue requirements for alpha-synuclein fibrillization. Biochemistry. 48: 9427—9436. PMID 19722699 DOI:10.1021/bi900539p
Примітки
- ↑ Захворювання, генетично пов'язані з Α-синуклеїн переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
- ↑ Human PubMed Reference:.
- ↑ Mouse PubMed Reference:.
- ↑ а б в Genetics Home Reference: SNCA. U.S. National Library of Medicine. 12 листопада 2013. Процитовано 14 листопада 2013.
- ↑ а б Uéda K, Fukushima H, Masliah E, Xia Y, Iwai A, Yoshimoto M, Otero DA, Kondo J, Ihara Y, Saitoh T (Dec 1993). Molecular cloning of cDNA encoding an unrecognized component of amyloid in Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Т. 90, № 23. с. 11282—6. doi:10.1073/pnas.90.23.11282. PMC 47966. PMID 8248242.
- ↑ Xia Y, Saitoh T, Uéda K, Tanaka S, Chen X, Hashimoto M, Hsu L, Conrad C, Sundsmo M, Yoshimoto M, Thal L, Katzman R, Masliah E (Oct 2001). Characterization of the human alpha-synuclein gene: Genomic structure, transcription start site, promoter region and polymorphisms. Journal of Alzheimer's Disease. Т. 3, № 5. с. 485—494. PMID 12214035. Архів оригіналу за 14 травня 2016. Процитовано 30 січня 2016.
- ↑ Xia Y, Saitoh T, Uéda K, Tanaka S, Chen X, Hashimoto M, Hsu L, Conrad C, Sundsmo M, Yoshimoto M, Thal L, Katzman R, Masliah E (2002). Characterization of the human alpha-synuclein gene: Genomic structure, transcription start site, promoter region and polymorphisms: Erratum p489 Fig 3. J. Alzheimers Dis. Т. 4, № 4. с. 337. Архів оригіналу за 14 травня 2016. Процитовано 30 січня 2016.
- ↑ HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:11138 (англ.) . Процитовано 26 квітня 2018.
- ↑ UniProt, P37840 (англ.) . Процитовано 26 квітня 2018.
- ↑ Chandra S, Chen X, Rizo J, Jahn R, Südhof TC (Apr 2003). A broken alpha-helix in folded alpha-Synuclein. The Journal of Biological Chemistry. Т. 278, № 17. с. 15313—8. doi:10.1074/jbc.M213128200. PMID 12586824.
{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) - ↑ Diao J, Burré J, Vivona S, Cipriano DJ, Sharma M, Kyoung M, Südhof TC, Brunger AT (2013). Native α-synuclein induces clustering of synaptic-vesicle mimics via binding to phospholipids and synaptobrevin-2/VAMP2. eLife. Т. 2. с. e00592. doi:10.7554/eLife.00592. PMC 3639508. PMID 23638301.
{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) - ↑ Polymeropoulos MH, Lavedan C, Leroy E, Ide SE, Dehejia A, Dutra A, Pike B, Root H, Rubenstein J, Boyer R, Stenroos ES, Chandrasekharappa S, Athanassiadou A, Papapetropoulos T, Johnson WG, Lazzarini AM, Duvoisin RC, Di Iorio G, Golbe LI, Nussbaum RL (June 1997). Mutation in the alpha-synuclein gene identified in families with Parkinson's disease. Science. 276 (5321): 2045—7. doi:10.1126/science.276.5321.2045. PMID 9197268.
{{cite journal}}: Cite має пустий невідомий параметр:|1=(довідка); Недійсний|display-authors=6(довідка) - ↑ Appel-Cresswell S, Vilarino-Guell C, Encarnacion M, Sherman H, Yu I, Shah B, Weir D, Thompson C, Szu-Tu C, Trinh J, Aasly JO, Rajput A, Rajput AH, Jon Stoessl A, Farrer MJ (June 2013). Alpha-synuclein p.H50Q, a novel pathogenic mutation for Parkinson's disease. Movement Disorders. 28 (6): 811—3. doi:10.1002/mds.25421. PMID 23457019.
{{cite journal}}: Недійсний|display-authors=6(довідка) - ↑ Lesage S, Anheim M, Letournel F, Bousset L, Honoré A, Rozas N, Pieri L, Madiona K, Dürr A, Melki R, Verny C, Brice A (April 2013). G51D α-synuclein mutation causes a novel parkinsonian-pyramidal syndrome. Annals of Neurology. 73 (4): 459—71. doi:10.1002/ana.23894. PMID 23526723.
{{cite journal}}: Недійсний|display-authors=6(довідка)
Див. також
|
Це незавершена стаття про білки. Ви можете допомогти проєкту, виправивши або дописавши її. |
