Алемтузумаб
Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Алемтузумаб
| |
Систематизована назва за IUPAC | |
рекомбінантні IgG1 моноклональні антитіла до CD52 | |
Класифікація | |
ATC-код | L014 |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | |
Хімічна структура | |
Формула | C6468H10066N1732O2005S40 |
Мол. маса | 145453,8 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | 100% (в/в) |
Метаболізм | Ретикулоендотеліальна система |
Період напіввиведення | 23-30 год. |
Екскреція | НД |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | МАБКАМПАТ, «Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ»/«Байєр Шерінг Фарма АГ», Німеччина UA/3627/01/01 22.07.2008-22/07/2013 |
Алемтузумаб (англ. Alemtuzumab, лат. Alemtuzumabum) — синтетичний препарат, який є генно-інженерним гуманізованим (від пацюка[1][2]) моноклональним антитілом до поверхневого рецептора лімфоцитів CD52.[3][4][5] Алемтузумаб застосовується виключно внутрішньовенно.[6][7]
Історія[ред. | ред. код]
Алемтузумаб уперше розроблений у 1983 році групою вчених із Кембриджського університету під керівництвом Германа Вальдманна, початково під назвою «Кемпат-1», початково виключно на основі антитіл пацюка.[8] Проте у зв'язку із високою ймовірністю розвитку реакцій на чужорідний білок пацюка у подальших дослідженнях Грегом Вінтером запропоновано гуманізувати антитіла (тобто ввести частину геному із антитіл пацюка до людських антитіл) для посилення дії власних антитіл людини та зменшення ймовірності несприятливих ефектів.[9] Алемтузумаб став першим моноклональним антитілом, яке розпочали використовувати у клінічній практиці.[7] Уперше алемтезумаб схвалений FDA та Європейським агентством з лікарських засобів у 2001 році для лікування B-клітинного хронічного лімфолейкозу.[3] Проте в подальших дослідженнях встановлено також ефективність алемтезумаба при розсіяному склерозі.[10][4] Після встановлення цього факту компанії «Sanofi» та «Bayer», які випускали алемтезумаб, вирішили відкликати реєстрацію алемтезумаба в Європі та США під торговою маркою «Кемпат»[11], та переєструвати його під новою торговою маркою «Лемтрада», який був схвалений Європейським агентством з лікарських засобів у 2013 році, а FDA у 2014 році.[12][11]
Фармакологічні властивості[ред. | ред. код]
Алемтезумаб — синтетичний лікарський препарат, який є генно-інженерним рекомбінантним гуманізованим (від пацюка[1][2]) моноклональним антитілом до поверхневого антигену лімфоцитів CD52, який експресується на поверхні як нормальних, так і уражених лімфоцитів (проте значно більше на поверхні лімфоцитів. уражених лейкозом[5]). Унаслідок взаємодії алемтезумаба із антигеном CD52 відбувається лізис лімфоцитів, спричинений фіксацією комплементу та антитілозалежним клітинним цитотоксичним ефектом.[2][6] Алемтезумаб також може спричинювати лізис моноцитів, макрофагів та тимоцитів[4][2][6], проте не впливає на стовбурові кровотворні клітини.[3][2][6] Завдяки своєму механізму дії препарат ефективний при хронічному лімфолейкозі та Т-клітинній лімфомі[10][4], у тому числі при формах, резистентних до інших хіміотерапевтичних препаратів (зокрема, флударабіну та аналогів пуринових основ[3][5]). У подальших дослідженнях також встановлено ефективність алемтезумабу в лікуванні розсіяного склерозу.[10][4][7] Найімовірнішим механізмом дії препарату при розсіяному склерозі є спричинення ним лізису зрілих лімфоцитів, які проникли у нервову систему, та спричинюють аутоімунні реакції в ній, наслідком яких є розвиток розсіяного склерозу. Оскільки алемтезумаб не впливає на стовбурові клітини крові, то пізніше популяція імунокомпетентних клітин у нервовій системі відновлюється, проте в ній уже будуть відсутні ті клітини, які виробляли антитіла проти мієлінової оболонки та спричинювали цим подальше прогресування захворювання.[10][4] Проте при застосуванні препарату у майже 25 % хворих спостерігалися порушення функції щитоподібної залози, а також спостерігались випадки імунної тромбоцитопенії та важких інфекційних і алергічних ускладнень.[7][10] Експериментально алемтузумаб застосовувався також для лікування реакцій по типу «трансплантат проти господаря»[13], вивчається також ефективність алемтезумаба проти вірусу ВІЛ-1.[14]
Фармакокінетика[ред. | ред. код]
Алемтезумаб відносно повільно розподіляється в організмі після ін'єкції. Біодоступність препарату після внутрішньовенного застосування становить 100 %. Згідно із клінічними дослідженнями, алемтезумаб метаболізується у ретикулоендотеліальній системі. Шляхи виведення препарату з організму не встановлені. Період напіввиведення препарату з організму становить при лімфолейкозі 23—30 годин (варіює від 2 до 32 годин), при розсіяному склерозі становить близько 2 тижнів, цей час може збільшуватися при печінковій та нирковій недостатності.[2][1]
Показання до застосування[ред. | ред. код]
Алемтезумаб застосовують при хронічному лімфолейкозі та розсіяному склерозі.[2][1]
Побічна дія[ред. | ред. код]
При застосуванні алемтузумабу побічні ефекти спостерігаються досить часто, і найхарактернішими є порушення функції щитоподібної залози та імунної тромбоцитопенії[7][10], серед інших побічних ефектів препарату найчастішими є[2][6]:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — дуже часто висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, гіпергідроз, гарячка.
- З боку травної системи — нудота, блювання, діарея або запор, біль у животі, шлунково-кишкові кровотечі, метеоризм, виразковий стоматит, гінгівіт, гикавка, порушення функції печінки, зниження апетиту.
- З боку нервової системи — головний біль, запаморочення, тремор, нервозність, сонливість або безсоння, тривожність, амнезія, парестезії або гіпестезії, порушення мислення, підвищення внутрішньочерепного тиску, втрата слуху, кон'юнктивіт.
- З боку серцево-судинної системи — артеріальна гіпертензія або гіпотензія, аритмії, брадикардія або тахікардія, набряк обличчя, припливи крові, загострення ішемічної хвороби серця (у тому числі виникнення інфаркту міокарду).
- З боку сечостатевої системи — олігурія, гематурія, поліурія, інфекції сечовидільних шляхів, порушення функції нирок.
- З боку опорно-рухового апарату — артралгії, міалгії, біль у кістках, біль у попереку.
- З боку дихальної системи — кашель, задишка, синусит, кровохаркання; рідше гострі захворювання верхніх дихальних шляхів, диспное; дуже рідко бронхоспазм, бронхіт, фарингіт, риніт, пневмонія, пневмоніт, носова кровотеча.
- Зміни в лабораторних аналізах — анемія, гранулоцитопенія, панцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, лімфопенія, синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові, гіперглікемія, гіпокальціємія, гіпокаліємія.
- Інші побічні ефекти — сепсис, вторинні інфекції (у тому числі спричинені герпесвірусами, Pneumocystis carinii, кандидоз).
Протипокази[ред. | ред. код]
Алемтузумаб протипоказаний при застосуванні при підвищеній чутливості до препарату, при вагітності та годуванні грудьми, при гострих або важких системних інфекційних захворюваннях (включно з ВІЛ-інфекцією).[2][6]
Форми випуску[ред. | ред. код]
Алемтузумаб випускається у флаконах по 1 мл із вмістом 30 мг препарату; і ампул по 3 мл (10 мг/мл).
Примітки[ред. | ред. код]
- ↑ а б в г Alemtuzumab [Архівовано 4 листопада 2019 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ а б в г д е ж и к https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1426 [Архівовано 6 серпня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б в г Алемтузумаб в лечении больныхс хроническим лимфолейкозом [Архівовано 18 серпня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б в г д е Препарат от рака оказался самым эффективным средством при рассеянном склерозе [Архівовано 5 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б в Лечение резистентных больных хроническим лимфолейкозом программами, включающими алемтузумаб в виде монотерапии или в сочетании с флударабином. [Архівовано 7 серпня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б в г д е Алемтузумаб [Архівовано 4 червня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б в г д Экспериментальный препарат против РС вызывает сдержанный оптимизм [Архівовано 29 червня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ Hale G, Bright S, Chumbley G та ін. (Жовтень 1983). Removal of T cells from bone marrow for transplantation: a monoclonal antilymphocyte antibody that fixes human complement. Blood. 62 (4): 873—82. PMID 6349718. (англ.)
- ↑ Riechmann, Lutz; Clark, Michael; Waldmann, Herman; Winter, Greg (1988). Reshaping human antibodies for therapy. Nature. 332 (6162): 323—327. doi:10.1038/332323a0. ISSN 0028-0836. PMID 3127726. (англ.)
- ↑ а б в г д е ПРЕПАРАТ ОТ РАКА КРОВИ АЛЕМТУЗУМАБ ЛЕЧИТ РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ [Архівовано 4 вересня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б McKee, Selina (21 серпня 2012). Sanofi withdraws Campath in US and EU. Pharma Times Online. Pharma Times. Архів оригіналу за 4 березня 2016. Процитовано 14 травня 2017. (англ.)
- ↑ В США одобрен препарат Лемтрада компании Санофи для лечения рассеянного склероза [Архівовано 29 березня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ Schnitzler, Marc; Hasskarl, Jens; Egger, Matthias та ін. (Серпень 2009). Successful treatment of severe acute intestinal graft-versus-host resistant to systemic and topical steroids with alemtuzumab. Bio. Blood Marrow Transplant. 15 (8): 910—8. doi:10.1016/j.bbmt.2009.04.002. (англ.)
- ↑ Ruxrungtham K, Sirivichayakul S, Buranapraditkun S, Krause W. Alemtuzumab-induced elimination of HIV-1-infected immune cells. Journal of Virus Eradication. 2016;2(1):12-18. (англ.)
Посилання[ред. | ред. код]
- Алемтузумаб на сайті mozdocs.kiev.ua
- Алемтузумаб на сайті rlsnet.ru [Архівовано 17 листопада 2016 у Wayback Machine.](рос.)