Індапамід
 | Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
 | |
|---|---|
Індапамід
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| 4-chloro-N-(2-methyl-2,3-dihydroindol-1-yl)-3-sulfamoyl-benzamide | |
| Класифікація | |
| ATC-код | C03 |
| PubChem | |
| CAS | 26807-65-8 |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C16H16ClN3O3S |
| Мол. маса | |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 93% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 14—18 год. |
| Екскреція | Нирки (70%), фекалії (23%) |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | АРИФОН®, «Лабораторії Серв'є Індастрі»,Франція UA/0521/01/01 18.09.2014-18/09/2019 РАВЕЛ SR, «КРКА, д.д.»,Словенія UA/3628/01/01 26.10.2015-26.10.2020 ІНДОПРЕС, ПАТ НВЦ «Борщагівський ХФЗ»,Україна UA/2153/01/01 06.10.2014-06/10/2019 [1] |
Індапамід (англ. Indapamide, лат. Indapamidum) — синтетичний препарат, що належить до групи діуретиків, і за хімічним складом належить до групи індолінів — похідних сульфаніламіду з індольним кільцем.[2][3] За принципом фармакологічної дії індапамамід натепер належить до підгрупи тіазидоподібних діуретиків.[4][5] Індапамід застосовується виключно перорально. Індапамід застосовується у клінічній практиці з 70-х років ХХ століття[6], та уперше синтезований у Франції компанією «Laboratoires Servier», яка розповсюджує його під торговельними марками «Арифон»[3] та «Натрілікс».[7] Індапамід спочатку, з урахуванням його механізму дії, відносився до класу блокаторів кальцієвих каналів[8][9], проте згідно з результами подальших досліджень препарату він разом із ксипамідом та метолазоном був включений до групи тіазидоподібних препаратів другого покоління.[3]
Фармакологічні властивості
Індапамід — синтетичний препарат, що є похідним сульфаніламіду (хлорбензаміду)[3] та належить до групи тіазидоподібних діуретиків. Механізм дії препарату відрізняється від дії класичних тіазидних діуретиків. Як і тіазидні діуретики, індапамід пригнічує реабсорбцію іонів натрію та хлору, а також води, у кортикальному сегменті петлі Генле та в початковій частині дистальних канальцях нирок, що призводить до збільшення виведення їх із організму.[2][5] Окрім цього, індапамід, як і інші тіазидоподібні діуретики, має виражену натрій- та діуретичну активність при будь-якій стадії ниркової недостатності[3], у тому числі у хворих із видаленими нирками у термінальній стадії ниркової недостатності, які знаходяться на гемодіалізі.[6] Проте основним ефектом індапаміду є гальмування входження іонів кальцію в клітини, що призводить до зниження його концентрації в клітинах та дилятації судин.[3] Індапамід також сприяє посиленню синтезу простагландину Е2 та простацикліну, які мають вазодилятуючі властивості.[6] Стимуляція синтезу простацикліну при застосуванні індапаміду також призводить до інгібування агрегації тромбоцитів, що сприяє зниженню кількості тромбозів при застосуванні препарату.[10][11] Препарат також знижує чутливість судин до ангіотензину, ангіотензину II, адреналіну, норадреналіну, тромбоксану А2.[6][12] Індапамід має також антиоксидантні властивості[4], сприяє регресу гіпертрофії лівого шлуночка, має нефропротективні властивості[11], які проявляються у вигляді регресу мікроальбумінурії, сприяє зниженню активності ангіотензинперетворюючого ферменту, а також сприяє зменшенню ризику повторних інсультів.[3][4][6] Індапамід є метаболічно нейтральним, не впливає на метаболізм ліпідів та вуглеводів, та практично не впливає на концентрацію сечової кислоти в крові.[2][12] Індапамамід є більш ліпофільним, ніж інші тіазидні та тіазидоподібні діуретики, та має здатність накопичуватися в клітинах гладких м'язів судин[6], що сприяєподовженню тривалості його дії. Оптимальною дозою для застосування індапаміду є 2,5 міліграми, при застосуванні якої спостерігається найбільш виражений антигіпертензивний та сечогінний ефект, при збільшенні дози терапевтичні властивості препарату майже не змінюються, але зростає кількість побічних ефектів[2], а також зменшуються органопротективні властивості індапаміду.[6] Індапамід має виражену антигіпертензивну активність як при самостійному застосуванні[6][12], так і в комбінації з периндоприлом[3] та еналаприлом.[13]
Фармакокінетика
Індапамід швидко і повністю всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату складає 93 %. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 1—2 годин.[2][5] Індапамід добре розподіляється в організмі, проходить через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Індапамід добре (на 71—79 %) зв'язується з білками плазми крові.[2][5] Метаболізується препарат у печінці із утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму переважно із сечею (до 70 %), частково виводиться з калом.[2][5] Період напіввиведення індапаміду становить 14—18 годин[2][5], у препаратів із сповільненим вивільненням період напіввиведення подовжується до 24 годин.[10], дані за збільшення цього часу при печінковій або нирковій недостатності відсутні.
Показання до застосування
Індапамід застосовується при артеріальній гіпертензії (як монотерапія, так і у комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами), а також набряковому синдромі, спричиненому серцевою недостатністю.[2][5]
При застосуванні індапаміду у рекомендованих терапевтичних дозах побічні ефекти спостерігаються рідко, у тривалих клінічних дослідженнях побічні ефекти зафіксовані лише у 2,5 % пацієнтів, і найчастішими серед них є порушення електролітного обміну.[12] Серед інших побічних ефектів зрідка можуть спостерігатися[2][5]:
- З боку шкірних покривів та алергічні реакції — синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лаєлла, анафілактичний шок, кропив'янка, фотодерматоз, набряк Квінке, висипання на шкірі, пурпура, загострення системного червоного вовчака.
- З боку нервової системи — головний біль, запаморочення, парестезії, нервозність.
- З боку травної системи — сухість у роті, нудота, блювання, запор, панкреатит, порушення функції печінки.
- З боку серцево-судинної системи — аритмії, ортостатична артеріальна гіпотензія, подовження інтервалу QT на ЕКГ.
- Зміни в лабораторних аналізах — рідко можуть спостерігатися тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія, агранулоцитоз, підвищення рівня креатиніну та сечовини в крові, гіперкальціємія, гіпонатріємія, гіпокаліємія, гіперглікемія.
Протипокази
Індапамід протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату та інших похідних сульфонаміду, при важкій нирковій недостатності та печінковій недостатності, вираженій гіпокаліємії, важкі форми цукрового діабету та подагрі, у період вагітності та годування грудьми, гострих порушеннях мозкового кровообігу.[2][5]
Форми випуску
Індапамід як монопрепарат випускається у вигляді таблеток та желатинових капсул по 0,0015 та 0,0025 г.[14] Індапамід випускається також у вигляді комбінованих препаратів у вигляді нефіксованої комбінації з еналаприлом («Ензикс», «Ензикс дуо»)[13][15][16]; та у вигляді фіксованої комбінації з периндоприлом[17][18], з периндоприлом і амлодипіном[19], та з метопрололом, вінпоцетином та еналаприлом.[20]
Заборона використання у спортсменів
Хоча індапамід безпосередньо не є препаратом, який може використовуватися як допінг для покращення спортивних результатів, він, як і інші сечогінні препарати, заборонений для використання спортсменами згідно рішення Всесвітнього антидопінгового агентства як засіб, що сприяє приховуванню вживання допінгу, і виявлення індапаміду в організмі спортсменів під час змагань може служити причиною їх дискваліфікації.[21]
Примітки
- ↑ Державний реєстр лікарських засобів України
- ↑ а б в г д е ж и к л м http://compendium.com.ua/akt/73/3125/indapamidum (рос.)
- ↑ а б в г д е ж и Индапамид — диуретик с нейтральным метаболическим профилем и доказанным кардиопротективным потенциалом (рос.)
- ↑ а б в Органопротекторные свойства Индапамида предотвращают формирование неблагоприятных клинических исходов (рос.)
- ↑ а б в г д е ж и к http://www.vidal.ru/drugs/molecule/536 (рос.)
- ↑ а б в г д е ж и Современные позиции индапамида SR 1,5 мг в лечении артериальной гипертензии (рос.)
- ↑ SERVIER - product portfolio. Архів оригіналу за 2 липня 2007. Процитовано 8 липня 2007. (англ.)
- ↑ Справочник, 1993, с. 297.
- ↑ Справочник, 1993, с. 634.
- ↑ а б http://mozdocs.kiev.ua/likiview.php?id=38485
- ↑ а б Тиазидные диуретики при АГ: гидрохлортиазид, хлорталидон или индапамид? [Архівовано 21 серпня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б в г Ренессанс диуретической терапии для индапамида в пролонгированной форме (рос.)
- ↑ а б ЕНАЛАПРИЛ ПЛЮС ІНДАПАМІД ПРИ ЛІКУВАННІ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ: ОЦІНКА ЕФЕКТИВНОСТІ ТА БЕЗПЕКИ РАЦІОНАЛЬНОЇ ФАРМАКОТЕРАПІЇ. ЗАСТОСУВАННЯ НЕФІКСОВАНОЇ КОМБІНАЦІЇ ЕНАЛАПРИЛУ І ІНДАПАМІДУ (ЕНЗИКС®) (результати багатоцентрового дослідження ЕПІГРАФ-2 в Україні)
- ↑ http://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/536 (рос.)
- ↑ http://mozdocs.kiev.ua/likiview.php?id=28776
- ↑ http://www.vidal.ru/drugs/enzix_duo__29630 (рос.)
- ↑ http://mozdocs.kiev.ua/likiview.php?id=29873
- ↑ http://www.vidal.ru/drugs/co-prenessa__16842 (рос.)
- ↑ http://www.vidal.ru/drugs/ko-dalneva__44347
- ↑ http://www.vidal.ru/drugs/hypotef__40873 (рос.)
- ↑ The 2011 Prohibited List. (англ.)
Посилання
- Індапамід на сайті mozdocs.kiev.ua
- Індапамід на сайті pharmencyclopedia.com.ua
- Індапамід на сайті rlsnet.ru (рос.)
- Індапамід на сайті cardiolog.org (рос.)
Джерела
- Николаева Н.Б. и др. Лекарственные средства зарубежных фирм в России: Справочник. — Москва : «Астрафармсервис», 1993. — 720 с. — ISBN 5-89892-014-05. (рос.)