DPYSL2

DPYSL2
Наявні структури PDB Пошук ортологів: PDBe RCSB Список кодів PDB 2GSE, 2VM8
Ідентифікатори
Символи	DPYSL2, CRMP-2, CRMP2, DHPRP2, DRP-2, DRP2, N2A3, ULIP-2, ULIP2, dihydropyrimidinase like 2
Зовнішні ІД	OMIM: 602463 MGI: 1349763 HomoloGene: 74392 GeneCards: DPYSL2
Онтологія гена Молекулярна функція • microtubule binding • dihydropyrimidinase activity • GO:0001948, GO:0016582 protein binding • hydrolase activity, acting on carbon-nitrogen (but not peptide) bonds • hydrolase activity • identical protein binding Клітинна компонента • цитоплазма • гіалоплазма • мембрана • екзосома • мікротрубочка • Цитоскелет • клітинна мембрана Біологічний процес • regulation of neuron differentiation • диференціація клітин • ендоцитоз • regulation of axon extension • нейробіологія розвитку • multicellular organism development • brain development • cytoskeleton organization • nucleobase-containing compound metabolic process • GO:0072468 сигнальна трансдукція • axon guidance • pyrimidine nucleobase catabolic process Джерела:Amigo / QuickGO
Шаблон експресії
Більше даних
Ортологи
Види	Людина	Миша
Entrez	1808	12934
Ensembl	ENSG00000092964	ENSMUSG00000022048
UniProt	Q16555	O08553
RefSeq (мРНК)	NM_001386 NM_001197293 NM_001244604	NM_009955 NM_001378767
RefSeq (білок)	NP_001184222 NP_001231533 NP_001377	NP_034085 NP_001365696
Локус (UCSC)	Хр. 8: 26.51 – 26.66 Mb	Хр. 14: 67.04 – 67.11 Mb
PubMed search
Вікідані
Див./Ред. для людей Див./Ред. для мишей

DPYSL2 (англ. Dihydropyrimidinase like 2) — білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 8-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 572 амінокислот, а молекулярна маса — 62 294.

Послідовність амінокислот

10		20		30		40		50
MSYQGKKNIP		RITSDRLLIK		GGKIVNDDQS		FYADIYMEDG		LIKQIGENLI
VPGGVKTIEA		HSRMVIPGGI		DVHTRFQMPD		QGMTSADDFF		QGTKAALAGG
TTMIIDHVVP		EPGTSLLAAF		DQWREWADSK		SCCDYSLHVD		ISEWHKGIQE
EMEALVKDHG		VNSFLVYMAF		KDRFQLTDCQ		IYEVLSVIRD		IGAIAQVHAE
NGDIIAEEQQ		RILDLGITGP		EGHVLSRPEE		VEAEAVNRAI		TIANQTNCPL
YITKVMSKSS		AEVIAQARKK		GTVVYGEPIT		ASLGTDGSHY		WSKNWAKAAA
FVTSPPLSPD		PTTPDFLNSL		LSCGDLQVTG		SAHCTFNTAQ		KAVGKDNFTL
IPEGTNGTEE		RMSVIWDKAV		VTGKMDENQF		VAVTSTNAAK		VFNLYPRKGR
IAVGSDADLV		IWDPDSVKTI		SAKTHNSSLE		YNIFEGMECR		GSPLVVISQG
KIVLEDGTLH		VTEGSGRYIP		RKPFPDFVYK		RIKARSRLAE		LRGVPRGLYD
GPVCEVSVTP		KTVTPASSAK		TSPAKQQAPP		VRNLHQSGFS		LSGAQIDDNI
PRRTTQRIVA		PPGGRANITS		LG

A: Аланін
C: Цистеїн
D: Аспарагінова кислота
E: Глутамінова кислота
F: Фенілаланін
G: Гліцин
H: Гістидин
I: Ізолейцин
K: Лізин
L: Лейцин
M: Метіонін
N: Аспарагін
P: Пролін
Q: Глутамін
R: Аргінін
S: Серин
T: Треонін
V: Валін
W: Триптофан

Y: Тирозин

Задіяний у таких біологічних процесах як диференціація нейронів, нейрогенез.

Локалізація та фізіологія

Локалізований у цитоплазмі, цитоскелеті, мембрані.

У центральній нервовій системі цей білок сконцентровано в синаптичних терміналях та аксонах.

Білок DPYSL2 був описаний як фактор, що задає напрям росту відростків нейронів. Штучне збільшення кількості DPYSL2 приводить до посилення росту дендритів, а в нейронах гіпокампа — стимулює появу кальцієвих каналів. Також він регулює ріст аксона шляхом посилення збирання мікротрубочок, транспорту везикул.

Серед функцій DPYSL2 — роль у синаптичній передачі.

При диференціації нейронних стовбурових клітин у нейрони в макаки-крабоїда збільшується кількість DPYSL2. Цей білок виступав раннім регулятором нейронної диференціації, що забезпечувалася кістковим морфогенетичним білком BMP4. Активація BMP4 веде до пригнічення експресії DPYSL2, а також до переведення стовбурових клітин у стан спокою.

Медичне значення

Білок пов'язують з багатьма нейрологічними розладами, як наприклад з депресією у хворих на шизофренцію. Надлишкове фосфорилювання білка DPYSL2 може викликати апоптоз нейрона за умов розвитку хвороби Альцгеймера. При вимиканні гена DPYSL2 в клітинах, що поділяються, спостерігали порушення в зірчастих мікротрубочках під час анафази мітозу разом зі зміненим положенням веретена поділу. Відсутність функціонального білка DPYSL2 може призводити до вад розвитку нервової системи, зокрема порушень росту аксона та галуження нервових відростків.

Література

• Goshima Y., Nakamura F., Strittmatter P., Strittmatter S.M. (1995). Collapsin-induced growth cone collapse mediated by an intracellular protein related to UNC-33. Nature. 376: 509—514. PMID 7637782 DOI:10.1038/376509a0
• The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
• Gu Y., Hamajima N., Ihara Y. (2000). Neurofibrillary tangle-associated collapsin response mediator protein-2 (CRMP-2) is highly phosphorylated on Thr-509, Ser-518, and Ser-522. Biochemistry. 39: 4267—4275. PMID 10757975 DOI:10.1021/bi992323h
• Beausoleil S.A., Villen J., Gerber S.A., Rush J., Gygi S.P. (2006). A probability-based approach for high-throughput protein phosphorylation analysis and site localization. Nat. Biotechnol. 24: 1285—1292. PMID 16964243 DOI:10.1038/nbt1240
• Benedict J.W., Getty A.L., Wishart T.M., Gillingwater T.H., Pearce D.A. (2009). Protein product of CLN6 gene responsible for variant late-onset infantile neuronal ceroid lipofuscinosis interacts with CRMP-2. J. Neurosci. Res. 87: 2157—2166. PMID 19235893 DOI:10.1002/jnr.22032
• Rahajeng J., Giridharan S.S., Naslavsky N., Caplan S. (2010). Collapsin response mediator protein-2 (Crmp2) regulates trafficking by linking endocytic regulatory proteins to dynein motors. J. Biol. Chem. 285: 31918—31922. PMID 20801876 DOI:10.1074/jbc.C110.166066

Див. також

• Хромосома 8