Гемофілія

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
Гемофілія
Система для ін'єкцій з розчином фактора VIII, сприяючого згортанню крові; придатна для самостійних уколів
Система для ін'єкцій з розчином фактора VIII, сприяючого згортанню крові; придатна для самостійних уколів
Класифікація та зовнішні ресурси
МКХ-10 D66-D68
OMIM 306700, 306900 і 264900
DiseasesDB 5555 Шаблон:DiseasesDB Шаблон:DiseasesDB
MedlinePlus 000537
eMedicine med/3528
CMNS: Гемофілія на Вікісховищі

Гемофілі́я (від дав.-гр. αἷμα — «кров» та дав.-гр. φιλία — «любов») — орфанне захворювання, при якому кров втрачає здатність нормально зсідатися, оскільки в ній циркулює недостатньо згортаючих білків (факторів зсідання крові). Таким чином, у хворих на гемофілію навіть незначна травма із кровотечею здатна призвести до втрати великого об’єму крові. Ще серйознішою проблемою для здоров'я таких хворих вважаються внутрішні кровотечі, особливо в суглобах колін, щиколоток і ліктів. Внутрішні кровотечі можуть пошкоджувати будь-які органи та тканини й загрожувати життю хворого на гемофілію: зростає небезпека загибелі від крововиливу в мозок та інші життєво важливі органи. Пацієнтам із важкими формами гемофілії також загрожує інвалідизація внаслідок частих крововиливів у суглоби (гемартрозів)[1][2].

Причини та класифікація[ред. | ред. код]

Гемофілія, невиліковне генетичне захворювання, пов'язане з порушенням коагуляції, найчастіше виникає внаслідок мутації одного з генів, зазвичай розташованих на X-хромосомі. Розрізняють в основному три типи гемофілії (A, B, C).

Також виокремлюють іще один дуже рідкісний різновид цього захворювання — набуту гемофілію. Вона виникає за умови, що імунна система людини атакує фактори згортання крові. Це може бути пов'язано з вагітністю, аутоімунними патологіями, пухлинами та розсіяним склерозом. У таких випадках утворюються антитіла до білків, які відповідають за коагуляцію, здебільшого до фактора VIII[4][5].

Зазвичай хворобою страждають чоловіки, жінки ж виступають як носії дефектного алеля гену, які самі не хворіють, але можуть передавати мутацію нащадкам. Мабуть, найвідомішим носієм гемофілії в історії вважається королева Вікторія: вважається, що ця мутація відбулася в її генотипі de novo, оскільки в сім'ях її батьків гемофіліки не згадувалися. На гемофілію страждав також один із синів Вікторії, Леопольд[en], а також дехто із внуків і правнуків, які успадкували захворювання по материнській лінії, зокрема Олексій Миколайович, син російського царя Миколи II.

Симптоми[ред. | ред. код]

Виділяють такі симптоми гемофілії:

  • Загальні: слабкість, ортостаз (гіпотензія при вертикальному положенні тіла), тахікардія, тахіпное.
  • Скелетно-м'язові: кольки, біль, тріск, жар, скутість у суглобах.
  • ЦНС: головний біль, ригідність потиличних м'язів, блювання, млявість, дратівливість та синдром ураження спинного мозку.
  • ШКТ: гематемезис (кривава блювота), мелена (дьогтьоподібний кал), виділення яскравої червоної крові з прямої кишки, біль у животі.
  • Урогенітальні: гематурія, ниркова коліка.
  • Інші: носові кровотечі, кровотечі у слизових оболонках ротової порожнини, кровохаркання, задишки (гематоми призводять до обструкції дихальних шляхів), надмірна кровотеча після проведення рутинних стоматологічних процедур тощо.

Прояви гемофілії варіюють залежно від ступеня недостатності факторів згортання крові: при помірному дефіциті кровотеча може виникати тільки після хірургічного втручання або травми, при суттєвій їх недостатності пацієнту загрожують серйозні спонтанні (неконтрольовані) кровотечі та внутрішні крововиливи.

Ознаки спонтанних кровотеч та/або гемофілії можуть бути такими:

  • Надмірна кровотеча від незначних порізів або травм, або після операції та/або стоматологічної процедури, після вакцинації тощо.
  • Велика кількість гематом (синців), походження яких не має очевидного пояснення.
  • Біль, набряк та/або скутість у суглобах.
  • Кров у сечі або калі.
  • Носова кровотеча без видимої причини
  • Незрозуміла дратівливість (у немовлят).

Діагностика[ред. | ред. код]

Щоб встановити діагноз гемофілії, зазвичай потрібно провести кілька досліджень крові:

  • Загальний аналіз крові, котрий надасть лікарям дані про кількість основних клітин крові.
  • Протромбіновий час і активований частковий тромбопластиновий час — обидва ці тести показують час, який потрібно для утворення згустку крові.
  • Визначення активності фактора VIII і фактора IX — ці показники дозволяють визначити можливий дефіцит важливих факторів зсідання крові.

Зокрема нормальні значення аналізів для фактора VIII становлять 50—150 %, але при гемофілії А вони можуть бути такими:

  • > 5 % (неважка форма захворювання)
  • 1—5 % (помірна)
  • < 1 % (важка форма, коли фактора зсідання критично мало).

Лікування[ред. | ред. код]

Гемофілія в переважній кількості випадків — спадкова хвороба, котра на сьогодні не лікується остаточно, тобто першопричина її неусувна. Традиційна (профілактична) терапія гемофілії передбачає регулярне внутрішньовенне введення замісної терапії — специфічних факторів згортання крові (відповідно до типу захворювання), які отримують із донорської крові. В Україні такі препарати мають закуповуватися за кошти держави й входять до переліку орфанних захворювань[6][7].

Профілактична терапія проводиться як регулярно, так і на вимогу. У певної частини пацієнтів унаслідок постійного введення факторів зсідання крові виникає імунна реакція: антитіла пацієнта атакують фактори згортання. Цей стан класифікується як інгібіторна форма гемофілії, котра вимагає або частішого введення препаратів замісної терапії, або застосування іншого класу лікарських засобів — обхідних агентів. У деяких випадках для подолання резистентності при інгібіторній гемофілії проводиться індукція імунної толерантності[8].

У 2017—2018 рр. регуляторними органами багатьох країн (США[9], Канади[10], Японії[11], ЄС[12], України[13] тощо) було схвалено новий лікарський засіб для лікування гемофілії А, еміцизумаб. Його призначають передусім пацієнтам з інгібіторною формою, оскільки механізм його дії принципово відрізняється від інших антигемофільних препаратів і це дає змогу майже усунути проблему імунної нетолерантності. Крім цього, еміцизумаб ефективний у разі неінгібіторної гемофілії А тому, наприклад, у 2018 році у США його схвалено також для лікування як «звичайної», так і інгібіторної форми гемофілії А[14].

Отже, на момент кінця 2018 року можна виділити три варіанти лікування гемофілії, що направлені на попередження спонтанних кровотеч та/або крововиливів:

  1. Застосування препаратів на основі факторів згортання крові (VIII чи IX при гемофілії А чи В відповідно).
  2. Застосування обхідних агентів (як самостійно, так і в комбінації із факторами згортання крові)[15].
  3. Самостійне застосування препарату моноклонального антитіла еміцизумабу, що імітує дію фактору VIII (лише при гемофілії А).

Кожен із варіантів такої терапії має недоліки та переваги[16], пов’язані передусім із вартістю препаратів та частотою та зручністю введення (тобто якістю життя хворого). Проте за умови задовільного контролю захворювання пацієнти отримують можливість жити повноцінним життям і, що найголовніше, уникають ризику інвалідизації та смерті.

Примітки[ред. | ред. код]

  1. Hemophilia A: Practice Essentials, Background, Pathophysiology. 2018-09-17. Процитовано 2018-12-13. 
  2. admin, Додано (2018-04-20). Отримати знижки у 50-70% на інноваційні ліки Україні заважають бюрократичні бар'єри. Ваше здоров'я (uk). Процитовано 2018-12-13. 
  3. Hemophilia C: Background, Etiology, Epidemiology. 2018-11-16. Процитовано 2018-12-13. 
  4. Hemophilia A: Practice Essentials, Background, Pathophysiology. 2018-09-17. Процитовано 2018-12-13. 
  5. Hemophilia - Symptoms and causes. Mayo Clinic (en). Процитовано 2018-12-13. 
  6. admin, Додано (2017-02-24). Українські пацієнти два роки не можуть одержати обіцяні державою ліки. Ваше здоров'я (uk). Процитовано 2018-12-13. 
  7. Орфанні захворювання взято під контроль?. Ваше здоров'я (uk). 2014-05-29. Процитовано 2018-12-13. 
  8. CDC (2018-08-17). Inhibitors | Hemophilia | NCBDDD | CDC. Centers for Disease Control and Prevention (en-us). Процитовано 2018-12-13. 
  9. Research, Center for Drug Evaluation and. Approved Drugs - FDA approves emicizumab-kxwh for prevention and reduction of bleeding in patients with hemophilia A with factor VIII inhibitors. www.fda.gov (en). Процитовано 2018-12-13. 
  10. BRIEF-Hoffmann-La Roche Ltd - Health Canada Has Approved Hemlibra.... Reuters (en). 2018-08-07. Процитовано 2018-12-13. 
  11. May 22,2018 | Launch of HEMLIBRA® Subcutaneous Injection for the Treatment of Hemophilia A | News. CHUGAI PHARMACEUTICAL CO., LTD. (en). Процитовано 2018-12-13. 
  12. Hemlibra | European Medicines Agency. www.ema.europa.eu. Процитовано 2018-12-13. 
  13. moz.gov.ua http://moz.gov.ua/uploads/1/6883-dn_20180830_1572_dod_1.pdf Пропущений або порожній |title= (довідка). Процитовано 2018-12-13. 
  14. Research, Center for Drug Evaluation and. Approved Drugs - FDA approves emicizumab-kxwh for hemophilia A with or without factor VIII inhibitors. www.fda.gov (en). Процитовано 2018-12-13. 
  15. www.cdc.gov https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/documents/Inhibitor-Treatment.pdf Пропущений або порожній |title= (довідка). Процитовано 2018-12-13. 
  16. Meeks, Shannon L.; Batsuli, Glaivy (2016-12-02). Hemophilia and inhibitors: current treatment options and potential new therapeutic approaches. Hematology: the American Society of Hematology Education Program 2016 (1). с. 657–662. ISSN 1520-4391. PMC PMC6142469. PMID 27913543. Процитовано 2018-12-13. 

Література[ред. | ред. код]

Посилання[ред. | ред. код]