Гемофілія

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
Гемофілія
Система для ін'єкцій з розчином фактора VIII, сприяючого згортанню крові; придатна для самостійних уколів
Система для ін'єкцій з розчином фактора VIII, сприяючого згортанню крові; придатна для самостійних уколів
Класифікація та зовнішні ресурси
МКХ-10 D66-D68
OMIM 306700, 306900 і 264900
DiseasesDB 5555 Шаблон:DiseasesDB Шаблон:DiseasesDB
MedlinePlus 000537
eMedicine med/3528
CMNS: Гемофілія на Вікісховищі

Гемофілі́я (від дав.-гр. αἷμα — «кров» та дав.-гр. φιλία — «любов») — орфанне захворювання, при якому кров втрачає здатність нормально згортатися, оскільки в ній циркулює недостатньо згортаючих білків (факторів зсідання крові). Таким чином у хворих із гемофілією навіть незначна травма із кровотечею може призвести до втрати великого об’єму крові. Та більш серйозною проблемою для здоров'я таких хворих вважаються внутрішні кровотечі, особливо в суглобах колін, щиколоток і ліктів. Внутрішні кровотечі можуть пошкоджувати будь-які органи та тканини й загрожувати життю хворого на гемофілію: зростає небезпека загибелі від крововиливу в мозок та інші життєво важливі органи. Пацієнтам із важкими формами гемофілії також загрожує інвалідизація внаслідок частих крововиливів в суглоби (гемартрозів). [1][2]

Причини та класифікація[ред. | ред. код]

Гемофілія, невиліковне генетичне захворювання, що пов'язане з порушенням коагуляції, найчастіше виникає внаслідок мутації одного із генів, зазвичай розташованих на X-хромосомі. Розрізняють в основному три типи гемофілії (A, B, C).

Також вирізняють іще один дуже рідкісний різновид цього захворювання — набуту гемофілію. Вона виникає за умови, коли імунна система людини атакує фактори згортання крові. Це може бути пов'язано з вагітністю, аутоімунними патологіями, пухлинами та розсіяниим склерозом. В цих випадках утворюються антитіла до білків, які відповідають за коагуляцію, здебільшого до фактору VIII.[4][5]

Зазвичай хворобою страждають чоловіки, жінки ж виступають як носії дефектного алелю гену, які самі не хворіють, але можуть передавати мутацію нащадкам. Мабуть, найбільш відомими носієм гемофілії в історії вважається королева Вікторія: вважається, що ця мутація відбулася в її генотипі de novo, оскільки в сім'ях її батьків гемофіліки не згадувалися. На гемофілію страждав один із синів Вікторії, Леопольд[en], а також дехто із внуків і правнуків, які успадкували захворювання по материнській лінії.

Симптоми[ред. | ред. код]

Виділяють наступні симптоми гемофілії:

  • Загальні: слабкість, ортостаз (гіпотензія при вертикальному положенні тіла), тахікардія, тахіпное.
  • Скелетно-м'язові: кольки, біль, тріск, жар, скутість у суглобах.
  • ЦНС: головний біль, ригідність потиличних м'язів, блювання, млявість, дратівливість та синдром ураження спинного мозку.
  • ШКТ: гематемезис (кривава блювота), мелена (дьогтьоподібний кал), виділення яскравої червоної крові з прямої кишки, біль у животі.
  • Урогенітальні: гематурія, ниркова коліка.
  • Інші: носові кровотечі, кровотечі у слизових оболонках ротової порожнини, кровохаркання, задишки (гематоми призводять до обструкції дихальних шляхів), надмірна кровотеча після проведення рутинних стоматологічних процедур тощо.

Прояви гемофілії варіюють в залежності від ступеню недостатності факторів згортання крові: при помірному дефіциті кровотеча може виникати тільки після хірургічного втручання або травми, при суттєвій їх недостатності пацієнту загрожують серйозні спонтанні (неконтрольовані) кровотечі та внутрішні крововиливи.

Ознаки спонтанних кровотеч \ гемофілії можуть бути наступними:

  • Надмірна кровотеча від незначних порізів або травм, або після операції \ стоматологічної процедури, після вакцинації тощо.
  • Велика кількість гематом (синців), походження яких не має очевидного пояснення.
  • Біль, набряк і \ або скутість у суглобах.
  • Кров у сечі або калі.
  • Носова кровотеча без видимої причини
  • Незрозуміла дратівливість (у немовлят).

Діагностика[ред. | ред. код]

Для того, щоб встановити діагноз гемофілії, зазвичай потрібно провести кілька досліджень крові:

  • Загальний аналіз крові, котрий надасть лікарям дані про кількість основних клітин крові.
  • Протромбіновий час і активований частковий тромбопластиновий час – обидва тести показують час, який потрібно для утворення згустку крові.
  • Визначення активності фактора VIII і фактора IX – ці показники дозволяють визначити можливий дефіцит важливих факторів зсідання крові.

Зокрема нормальні значення аналізів для фактору VIII становлять 50-150%, але при гемофілії А вони можуть бути такими: > 5% (неважка форма захворювання); 1-5% (помірна); <1% (важка форма, коли фактора зсідання критично мало).

Лікування[ред. | ред. код]

Гемофілія в переважній кількості випадків – спадкова хвороба, котра на сьогодні не лікується остаточно, тобто першопричина її не усувається. Традиційна (профілактична) терапія гемофілії передбачає регулярне внутрішньовенне введення замісної терапії – специфічних факторів згортання крові (відповідно до типу захворювання), які отримують із донорської крові. В Україні такі препарати мають закуповуватися за кошти держави й входять до переліку орфанних захворювань.[6][7]

Профілактична терапія проводиться як регулярно, так і за вимогою. У певної частини пацієнтів в результаті на постійне введення факторів зсідання крові виникає імунна реакція: антитіла пацієнта атакують фактори згортання. Цей стан класифікується як інгібіторна форма гемофілії, котра вимагає або більш частого введення препаратів замісної терапії, або застосування іншого класу лікарських засобів – обхідних агентів. У деяких випадках для подолання резистентності при інгібіторній гемофілії проводиться індукція імунної толерантності. [8]

У 2017-2018 рр. регуляторними органами багатьох країн (США[9], Канади[10], Японії[11], ЄС[12], України[13] тощо) було схвалено новий лікарський засіб для лікування гемофілії А, еміцизумаб. Його призначають передусім пацієнтам з інгібіторною формою, оскільки механізм його дії принципово відрізняється від інших антигемофільних препаратів і це дозволяє докорінно вирішити проблему імунної нетолерантності. Крім цього еміцизумаб ефективний у випадку неінгібіторної гемофілії А, тому, наприклад, в 2018 році у США його схвалено також для лікування як «звичайної», так і інгібіторної форми гемофілії А.[14]

Отже, на момент кінця 2018 року можна виділити три варіанти лікування гемофілії, що направлені на попередження спонтанних кровотеч \ крововиливів:

  1. застосування препаратів на основі факторів згортання крові (VIII чи IX при гемофілії А чи В відповідно).
  2. застосування обхідних агентів (як самостійно, так і в комбінації із факторами згортання крові).[15]
  3. самостійне застосування препарату моноклонального антитіла еміцизумабу, що імітує дію фактору VIII (лише при гемофілії А).

Кожен із варіантів такої терапії має недоліки та переваги[16], пов’язані передусім із вартістю препаратів та частотою \ зручністю введення (тобто якістю життя хворого). Проте за умови задовільного контролю захворювання пацієнти отримують можливість жити повноцінним життям і, що найголовніше, уникають ризику інвалідизації та смерті.

Примітки[ред. | ред. код]

  1. Hemophilia A: Practice Essentials, Background, Pathophysiology. 2018-09-17. Процитовано 2018-12-13. 
  2. admin, Додано (2018-04-20). Отримати знижки у 50-70% на інноваційні ліки Україні заважають бюрократичні бар'єри. Ваше здоров'я (uk). Процитовано 2018-12-13. 
  3. Hemophilia C: Background, Etiology, Epidemiology. 2018-11-16. Процитовано 2018-12-13. 
  4. Hemophilia A: Practice Essentials, Background, Pathophysiology. 2018-09-17. Процитовано 2018-12-13. 
  5. Hemophilia - Symptoms and causes. Mayo Clinic (en). Процитовано 2018-12-13. 
  6. admin, Додано (2017-02-24). Українські пацієнти два роки не можуть одержати обіцяні державою ліки. Ваше здоров'я (uk). Процитовано 2018-12-13. 
  7. Орфанні захворювання взято під контроль?. Ваше здоров'я (uk). 2014-05-29. Процитовано 2018-12-13. 
  8. CDC (2018-08-17). Inhibitors | Hemophilia | NCBDDD | CDC. Centers for Disease Control and Prevention (en-us). Процитовано 2018-12-13. 
  9. Research, Center for Drug Evaluation and. Approved Drugs - FDA approves emicizumab-kxwh for prevention and reduction of bleeding in patients with hemophilia A with factor VIII inhibitors. www.fda.gov (en). Процитовано 2018-12-13. 
  10. BRIEF-Hoffmann-La Roche Ltd - Health Canada Has Approved Hemlibra.... Reuters (en). 2018-08-07. Процитовано 2018-12-13. 
  11. May 22,2018 | Launch of HEMLIBRA® Subcutaneous Injection for the Treatment of Hemophilia A | News. CHUGAI PHARMACEUTICAL CO., LTD. (en). Процитовано 2018-12-13. 
  12. Hemlibra | European Medicines Agency. www.ema.europa.eu. Процитовано 2018-12-13. 
  13. moz.gov.ua http://moz.gov.ua/uploads/1/6883-dn_20180830_1572_dod_1.pdf Пропущений або порожній |title= (довідка). Процитовано 2018-12-13. 
  14. Research, Center for Drug Evaluation and. Approved Drugs - FDA approves emicizumab-kxwh for hemophilia A with or without factor VIII inhibitors. www.fda.gov (en). Процитовано 2018-12-13. 
  15. www.cdc.gov https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/documents/Inhibitor-Treatment.pdf Пропущений або порожній |title= (довідка). Процитовано 2018-12-13. 
  16. Meeks, Shannon L.; Batsuli, Glaivy (2016-12-02). Hemophilia and inhibitors: current treatment options and potential new therapeutic approaches. Hematology: the American Society of Hematology Education Program 2016 (1). с. 657–662. ISSN 1520-4391. PMC PMC6142469. PMID 27913543. Процитовано 2018-12-13. 

Література[ред. | ред. код]

Посилання[ред. | ред. код]