Циклосерин

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
Cycloserine.svg
Циклосерин
Систематизована назва за IUPAC
(R)-4-Amino-1,2-oxazolidinin-3-one
Класифікація
ATC-код J04AB01
PubChem 6234
Хімічна структура
Формула C3H6N2O2 
Мол. маса 102,092 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 70-90%
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 8-12 год.
Екскреція Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата КЛОЗЕРИН,
«Донг-А Фармасьютікел Ко.,Лтд»,Корея
UA/11634/01/01
10.08.2011-10/08/2016


Циклосери́н — природний антибіотик широкого спектра дії, який застосовується переважно в лікуванні захворювань, викликаних мікобактеріями. Вироблення препарату передбачає використання продуктів життєдіяльності Streptomyces orchidaceus та інших актиноміцетів (Streptomyces sgaryphalus, Streptomyces lavendulae, Streptomyces nagasakiensis), препарат також отримують синтетичним шляхом з етилового етеру акрилової кислоти.[1] Циклосерин одночасно був отриманих двома групами фахівців, причому співробітники компанії «Merck» отримали природний циклосерин із продуктів життєдіяльності актиноміцетів роду Streptomyces[2], а інша команда науковців компанії розробила механізм синтезу препарату.[3] Співробітники компанії «Eli Lilly» натомість отримали напівсинтетичний циклосерин при проведенні гідролізу серину і гідроксиламіну.[4]

Фармакологічні властивості[ред. | ред. код]

Циклосерин — природний антибіотик широкого спектра дії. Препарат має бактерицидну дію, що зумовлена порушенням синтезу клітинної стінки бактерій шляхом блокування двох ферментів — L-аланінрацемази та D-аланін-D-синтетази.[1] До препарату чутливі грампозитивні та грамнегативні бактерії, спірохети, рикетсії, але найбільше клінічне значення циклосерин має як препарат, що діє на туберкульозну паличку та атипові мікобактерії.

Фармакокінетика[ред. | ред. код]

Циклосерин при прийомі всередину швидко всмоктується, біодоступність препарату становить 70-90 %. Максимальна концентрація в крові досягається протягом 1 години. Високі концентрації антибіотику створюються в мокроті, плевральній та асцитичній рідинах, жовчі, легенях, лімфоїдній тканині. Препарат добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Циклосерин проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Препарат частково (35 %) метаболізується в печінці. Виводиться циклосерин переважно з сечею в незміненому вигляді. Період напіввиведення препарату становить 8-12 годин, при нирковій недостатності цей час може збільшуватись.

Показання до застосування[ред. | ред. код]

Циклосерин застосовують при активному легеневому та позалегеневому туберкульозі в складі комбінованої терапії, атипових мікобактеріозах, а також при гострих інфекціях сечовидільних шляхів за відсутності ефекту від інших антибіотиків.

Побічна дія[ред. | ред. код]

При застосуванні циклосерину можливі наступні побічні ефекти:

  • Алергічні реакції — рідко висипання на шкірі, свербіж шкіри, гарячка, анафілактичні реакції.
  • З боку травної системи — нечасто спостерігаються нудота, блювання, сухість у роті, біль у животі, гепатит.
  • З боку нервової системи — часто спостерігаються головний біль, запаморочення, порушення сну, дезорієнтація, психоз, судоми, шум у вухах, дизартрія, атаксія, периферичні неврити, кома, втрата свідомості. Побічні ефекти з боку нервової системи складають 75 % усіх побічних ефектів циклосерину та можуть спостерігатися у 30 % випадків при його застосуванні.
  • З боку опорно-рухового апарату — рідко артралгії, міалгії.
  • З боку серцево-судинної системи — раптовий розвиток серцевої недостатності при прийомі високих доз препарату (1-1,5 г. на добу).
  • Зміни в лабораторних аналізах — можуть спостерігатись лейкоцитоз, підвищення ШОЕ, мегалобластна анемія, підвищення активності амінотрансфераз, гіпоглікемія.

Протипоказання[ред. | ред. код]

Циклосерин протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, органічних захворюваннях ЦНС, епілепсії, депресії, порушеннях психіки, схильності до судом, алкоголізмі, тяжкій нирковій недостатності, серцевій недостатності. З обережністю застосовують циклосерин при вагітності, а також при порфірії. Під час лікування циклосерином рекомендується припинити годування грудьми. Циклосерин рекомендовано застосовувати амбулаторно лише після того, як хворі застосовували препарат у стаціонарних умовах для запобігання важких побічних ефектів.[5]

Форми випуску[ред. | ред. код]

Циклосерин випускається у вигляді таблеток та желатинових капсул по 0,25 г.[5]

Примітки[ред. | ред. код]

  1. а б http://www.xumuk.ru/encyklopedia/2/5192.html (рос.)
  2. Kuehl, Frederick A.; Jr; Wolf, Frank J.; Trenner, Nelson R.; Peck, Robert L.; Buhs, Rudolf P.; Putter, Irvin; Ormond, Robert; Lyons, John E.; Chaiet, Louis; Howe, Eugene; Hunnewell, Berl D.; Downing, Geo; Newstead, E.; Folkers, Karl (1955). D-4-Amino-3-isoxazolidinone, a new antibiotic. Journal of the American Chemical Society 77: 2344–5. doi:10.1021/ja01613a105.  (англ.)
  3. Stammer, Charles H.; Wilson, Andrew N.; Holly, Frederick W.; Folkers, Karl (1955). Synthesis of D-4-amino-3-isoxazolidinone. Journal of the American Chemical Society 77: 2346–7. doi:10.1021/ja01613a107.  (англ.)
  4. Hidy, Phil H.; Hodge, E. B.; Young, Vernon V.; Harned, Roger L.; Brewer, Glenn A.; Phillips, W. F.; Runge, W. F.; Stavely, Homer E.; Pohland, A.; Boaz, H.; Sullivan, H. R. (1955). Structure and reactions of cycloserine. Journal of the American Chemical Society 77: 2345–6. doi:10.1021/ja01613a106.  (англ.)
  5. а б " "Циклосерин в Справочнике Машковского". [недоступне посилання з липень 2019] (рос.)

Література[ред. | ред. код]

  • Фармацевтична хімія: Підручник/ Ред. П. О. Безуглий. — Вінниця: Нова Книга, 2008. — 560 с. ISBN 978-966-382-113-9
  • Фармакологія: підручник / І. В. Нековаль, Т. В. Казанюк. — 4-е вид., виправл. — К.: ВСВ «Медицина», 2011.— 520 с. ISBN 978-617-505-147-4

Посилання[ред. | ред. код]