mTOR

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до: навігація, пошук
MTOR
Protein FRAP1 PDB 1aue.png
Наявні структури
PDB Пошук ортологів: PDBe RCSB
Ідентифікатори
Символи MTOR, FRAP, FRAP1, FRAP2, RAFT1, RAPT1, SKS, mechanistic target of rapamycin, mechanistic target of rapamycin kinase
Зовнішні ІД OMIM: 601231 MGI: 1928394 HomoloGene: 3637 GeneCards: MTOR
Реагує на сполуку
dactolisib, everolimus, ridaforolimus, temsirolimus[1]
Шаблон експресії
PBB GE FRAP1 202288 at fs.png
Більше даних
Ортологи
Види Людина Миша
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)
NM_004958
NM_020009
RefSeq (білок)
NP_004949
NP_064393
Локус (UCSC) Хр. 1: 11.11 – 11.26 Mb Хр. 4: 148.45 – 148.56 Mb
PubMed search [2] [3]
Вікідані
Див./Ред. для людей Див./Ред. для мишей

MTOR (оригінальна назва англ. mammalian target of rapamycin, зараз офіційно англ. Mechanistic target of rapamycin kinase[4]) – білок, який кодується геном MTOR, розташованим у людини на короткому плечі 1-ї хромосоми.[5] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 2 549 амінокислот, а молекулярна маса — 288 892[6].серин/треонінова протеїнкіназа ссавців родини фосфатидилінозитол 3-кінази, ключовий компонент сигнального шляху, який регулює базові аспекти поведінки клітини, такі як ріст (збільшення маси) і проліферація (поділ), в залежності від її енергетичного статусу, наявності/браку амінокислот, сигналів від факторів росту та інших зовнішніх і внутрішніх факторів. mTOR є мішенню рапаміцину — бактерійного токсину Streptomyces hygroscopicus, що використовується в клініці як імуносупресант і протираковий препарат. Дерегуляція шляху mTOR спостерігається у ряді захворювань людини, в тому числі нейродегенеративних, онкологічних, під час ожиріння та цукрового діабету другого типу[4].

Послідовність амінокислот
10 20 30 40 50
MLGTGPAAAT TAATTSSNVS VLQQFASGLK SRNEETRAKA AKELQHYVTM
ELREMSQEES TRFYDQLNHH IFELVSSSDA NERKGGILAI ASLIGVEGGN
ATRIGRFANY LRNLLPSNDP VVMEMASKAI GRLAMAGDTF TAEYVEFEVK
RALEWLGADR NEGRRHAAVL VLRELAISVP TFFFQQVQPF FDNIFVAVWD
PKQAIREGAV AALRACLILT TQREPKEMQK PQWYRHTFEE AEKGFDETLA
KEKGMNRDDR IHGALLILNE LVRISSMEGE RLREEMEEIT QQQLVHDKYC
KDLMGFGTKP RHITPFTSFQ AVQPQQSNAL VGLLGYSSHQ GLMGFGTSPS
PAKSTLVESR CCRDLMEEKF DQVCQWVLKC RNSKNSLIQM TILNLLPRLA
AFRPSAFTDT QYLQDTMNHV LSCVKKEKER TAAFQALGLL SVAVRSEFKV
YLPRVLDIIR AALPPKDFAH KRQKAMQVDA TVFTCISMLA RAMGPGIQQD
IKELLEPMLA VGLSPALTAV LYDLSRQIPQ LKKDIQDGLL KMLSLVLMHK
PLRHPGMPKG LAHQLASPGL TTLPEASDVG SITLALRTLG SFEFEGHSLT
QFVRHCADHF LNSEHKEIRM EAARTCSRLL TPSIHLISGH AHVVSQTAVQ
VVADVLSKLL VVGITDPDPD IRYCVLASLD ERFDAHLAQA ENLQALFVAL
NDQVFEIREL AICTVGRLSS MNPAFVMPFL RKMLIQILTE LEHSGIGRIK
EQSARMLGHL VSNAPRLIRP YMEPILKALI LKLKDPDPDP NPGVINNVLA
TIGELAQVSG LEMRKWVDEL FIIIMDMLQD SSLLAKRQVA LWTLGQLVAS
TGYVVEPYRK YPTLLEVLLN FLKTEQNQGT RREAIRVLGL LGALDPYKHK
VNIGMIDQSR DASAVSLSES KSSQDSSDYS TSEMLVNMGN LPLDEFYPAV
SMVALMRIFR DQSLSHHHTM VVQAITFIFK SLGLKCVQFL PQVMPTFLNV
IRVCDGAIRE FLFQQLGMLV SFVKSHIRPY MDEIVTLMRE FWVMNTSIQS
TIILLIEQIV VALGGEFKLY LPQLIPHMLR VFMHDNSPGR IVSIKLLAAI
QLFGANLDDY LHLLLPPIVK LFDAPEAPLP SRKAALETVD RLTESLDFTD
YASRIIHPIV RTLDQSPELR STAMDTLSSL VFQLGKKYQI FIPMVNKVLV
RHRINHQRYD VLICRIVKGY TLADEEEDPL IYQHRMLRSG QGDALASGPV
ETGPMKKLHV STINLQKAWG AARRVSKDDW LEWLRRLSLE LLKDSSSPSL
RSCWALAQAY NPMARDLFNA AFVSCWSELN EDQQDELIRS IELALTSQDI
AEVTQTLLNL AEFMEHSDKG PLPLRDDNGI VLLGERAAKC RAYAKALHYK
ELEFQKGPTP AILESLISIN NKLQQPEAAA GVLEYAMKHF GELEIQATWY
EKLHEWEDAL VAYDKKMDTN KDDPELMLGR MRCLEALGEW GQLHQQCCEK
WTLVNDETQA KMARMAAAAA WGLGQWDSME EYTCMIPRDT HDGAFYRAVL
ALHQDLFSLA QQCIDKARDL LDAELTAMAG ESYSRAYGAM VSCHMLSELE
EVIQYKLVPE RREIIRQIWW ERLQGCQRIV EDWQKILMVR SLVVSPHEDM
RTWLKYASLC GKSGRLALAH KTLVLLLGVD PSRQLDHPLP TVHPQVTYAY
MKNMWKSARK IDAFQHMQHF VQTMQQQAQH AIATEDQQHK QELHKLMARC
FLKLGEWQLN LQGINESTIP KVLQYYSAAT EHDRSWYKAW HAWAVMNFEA
VLHYKHQNQA RDEKKKLRHA SGANITNATT AATTAATATT TASTEGSNSE
SEAESTENSP TPSPLQKKVT EDLSKTLLMY TVPAVQGFFR SISLSRGNNL
QDTLRVLTLW FDYGHWPDVN EALVEGVKAI QIDTWLQVIP QLIARIDTPR
PLVGRLIHQL LTDIGRYHPQ ALIYPLTVAS KSTTTARHNA ANKILKNMCE
HSNTLVQQAM MVSEELIRVA ILWHEMWHEG LEEASRLYFG ERNVKGMFEV
LEPLHAMMER GPQTLKETSF NQAYGRDLME AQEWCRKYMK SGNVKDLTQA
WDLYYHVFRR ISKQLPQLTS LELQYVSPKL LMCRDLELAV PGTYDPNQPI
IRIQSIAPSL QVITSKQRPR KLTLMGSNGH EFVFLLKGHE DLRQDERVMQ
LFGLVNTLLA NDPTSLRKNL SIQRYAVIPL STNSGLIGWV PHCDTLHALI
RDYREKKKIL LNIEHRIMLR MAPDYDHLTL MQKVEVFEHA VNNTAGDDLA
KLLWLKSPSS EVWFDRRTNY TRSLAVMSMV GYILGLGDRH PSNLMLDRLS
GKILHIDFGD CFEVAMTREK FPEKIPFRLT RMLTNAMEVT GLDGNYRITC
HTVMEVLREH KDSVMAVLEA FVYDPLLNWR LMDTNTKGNK RSRTRTDSYS
AGQSVEILDG VELGEPAHKK TGTTVPESIH SFIGDGLVKP EALNKKAIQI
INRVRDKLTG RDFSHDDTLD VPTQVELLIK QATSHENLCQ CYIGWCPFW

Цей білок за функціями належить до серин/треонінових протеїнкіназ. Білок має сайт для зв'язування з АТФ. Локалізований у цитоплазмі, ядрі, мембрані, мітохондрії, ендоплазматичному ретикулумі, лізосомі, зовнішній мембрані мітохондрій, апараті гольджі, мікросомах.

Сигнальний шлях mTOR

mTOR входить до складу двох мультимерних білкових комплексів, що відрізняються активаторами, мішенями, та чутливістю до рапаміцину. mTOR комплекс 1 — TORC1, що містить білок «raptor», стимулює ріст клітин шляхом пришвидшення біогенезу рибосом і трансляції, сповільнення деградації білків і активації захоплення поживних речовин із середовища. TORC1 чутливий до рапаміцину. До складу TORC2 (mTOR комплекс 2) входить білок «rictor», цей комплекс регулює цитоскелет через родину ГТФаз Rho і допомагає активувати кіназу Akt[7].


Див. також[ред.ред. код]

Література[ред.ред. код]

  • Onyango P., Lubyova B., Gardellin P., Kurzbauer R., Weith A. (1998). Molecular cloning and expression analysis of five novel genes in chromosome 1p36.. Genomics 50: 187 — 198.  PubMed DOI:10.1006/geno.1997.5186
  • The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).. Genome Res. 14: 2121 — 2127. 2004.  PubMed DOI:10.1101/gr.2596504
  • Chiu M.I., Katz H., Berlin V. (1994). RAPT1, a mammalian homolog of yeast Tor, interacts with the FKBP12/rapamycin complex.. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91: 12574 — 12578.  PubMed DOI:10.1073/pnas.91.26.12574
  • Park I.H., Bachmann R., Shirazi H., Chen J. (2002). Regulation of ribosomal S6 kinase 2 by mammalian target of rapamycin.. J. Biol. Chem. 277: 31423 — 31429.  PubMed DOI:10.1074/jbc.M204080200
  • Desai B.N., Myers B.R., Schreiber S.L. (2002). FKBP12-rapamycin-associated protein associates with mitochondria and senses osmotic stress via mitochondrial dysfunction.. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99: 4319 — 4324.  PubMed DOI:10.1073/pnas.261702698
  • Inoki K., Zhu T., Guan K.L. (2003). TSC2 mediates cellular energy response to control cell growth and survival.. Cell 115: 577 — 590.  PubMed DOI:10.1016/S0092-8674(03)00929-2

Примітки[ред.ред. код]

  1. Сполуки, які фізично взаємодіють з MTOR переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних. 
  2. Human PubMed Reference:. 
  3. Mouse PubMed Reference:. 
  4. а б Laplante M, Sabatini DM (2012). mTOR signaling in growth control and disease. Cell 149: 274—93. PMID 22500797. doi:10.1016/j.cell.2012.03.017. 
  5. HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:3942 (англ.). Процитовано 26 квітня 2018. 
  6. UniProt, P42345 (англ.). Процитовано 26 квітня 2018. 
  7. Alberts et al, 2007, с. 935

Джерела[ред.ред. код]