Дакарбазин
 | |
|---|---|
Дакарбазин
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| 5-(3,3-Dimethyl-1-triazenyl)imidazole-4-carboxamide | |
| Класифікація | |
| ATC-код | L01 |
| PubChem | |
| CAS | 4342-03-4 |
| DrugBank | DB00851 |
| Хімічна структура | |
| Формула | C6H10N6O |
| Мол. маса | 182,18 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 100% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 5 год. (кінцевий) |
| Екскреція | Нирки |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ДАКАРБАЗИН, «Венус Ремедіс Лімітед»,Індія UA/0548/01/02 10.07.2014-10/07/2019 |
Дакарбазин (лат. Dacarbazinum, англ. Dacarbazine) — синтетичний лікарський препарат, який за своєю хімічною структурою є похідним триазену та одночасно структурним аналогом пуринових основ[1][2] Дакарбазин застосовується виключно внутрішньовенно.[3][4] Дакарбазин уперше запатентований у США в 1970 році під назвою «імідазол-карбоксамін»[5], та вперше схвалений FDA для клінічного застосування в 1975 році.[4]
Дакарбазин — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є похідним триазену та одночасно структурним аналогом пуринових основ. Механізм дії препарату полягає у дії препарату на ДНК клітин злоякісних пухлин шляхом алкілювання та метилювання, що призводить до порушення структури ДНК в пухлинних клітинах, зупинки мітозу пухлинних клітин, гальмування росту пухлини, а в кінцевому підсумку — до апоптозу пухлинних клітин; одночасно як аналог пуринових основ призводить до порушення синтезу ДНК в пухлинних клітинах.[1][3][4] Дакарбазин застосовують у лікуванні злоякісної метастатичної меланоми, тривалий час він був єдиним ефективним хіміотерапевтичним засобом для лікування цієї злоякісної пухлини[6], і монотерапія препаратом вважалась ефективною у 20—25 % пацієнтів[7][8], проте подальші дослідження виявили, що монотерапія дакарбазином є малоефективною (10 % ефективності застосування монотерапії[5][6]), тому препарат застосовується переважно в комбінації з іншими протипухлинними препаратами, зокрема цисплатином, кармустином, тамоксифеном, вінбластином, блеоміцином, ломустином, фотемустином.[7][8] Дакарбазин також застосовується при лімфогранулематозі[4][9] та саркомі м'яких тканин (окрім мезотеліоми та саркоми Капоші).[1][10][11] Дакарбазин, згідно досліджень на експериментальних тваринах, є потенційно тератогенним та мутагенним препаратом, хоча при його застосуванні не доведено збільшення числа вроджених вад та мертвонароджень, а також самовільного переривання вагітності.[2]
Дакарбазин швидко розподіляється в організмі після внутрішньовенної ін'єкції, біодоступність препарату становить 100 %. Максимальна концентрація препарату в крові досягається відразу ж після внутрішньовенного введення. Дакарбазин погано зв'язується з білками плазми крові. Дакарбазин погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр, проходить через плацентарний бар'єр, даних за виділення препарату в грудне молоко немає. Метаболізується препарат у печінці із утворенням як активних, так і неактивних метаболітів. Виводиться дакарбазин із організму із сечею переважно у незміненому вигляді, частково у вигляді метаболітів. Виведення препарату двофазне, період напіввиведення дакарбазину в першій фазі становить 19 хвилин, в кінцевій фазі становить 5 годин, при порушенні функції печінки або нирок цей час значно збільшується.[1][3][4]
 | Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Дакарбазин застосовують для лікування злоякісної метастазуючої меланоми, а також у комбінованій терапії лімфогранулематозу та саркомі м'яких тканин (окрім мезотеліоми та саркоми Капоші).[1][3]
При застосуванні дакарбазину спостерігаються наступні побічні ефекти[1][3]:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — алопеція, шкірний висип, гарячка, грипоподібний синдром, еритема шкіри.
- З боку травної системи — стоматит, діарея або запор, нудота, блювання, зниження апетиту, тромбоз печінкових вен, порушення функції печінки, токсична дистрофія печінки.
- З боку нервової системи — астенія, головний біль, біль у м'язах, гіпестезія обличчя.
- З боку сечостатевої системи — аменорея, азооспермія, порушення функції нирок.
- Зміни в лабораторних аналізах — анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, гранулоцитопенія.
- Інші побічні ефекти — болючість у місці ін'єкції.
Дакарбазин протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вираженому пригніченні функції кісткового мозку, вираженій лейкопенії або або тромбоцитопенії, вагітності та годуванні грудьми, вираженій печінковій або нирковій недостатності.[1][3]
Дакарбазин випускається у вигляді ліофілізату для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій у флаконах по 0,1; 0,2; 0,5 та 1 г.[12]
- ↑ а б в г д е ж ДАКАРБАЗИН (DACARBAZINUM) Діюча речовина
- ↑ а б Ліки і вагітність. Дакарбазин. Архів оригіналу за 9 вересня 2017. Процитовано 10 вересня 2017.
- ↑ а б в г д е DACARBAZINE (ДАКАРБАЗИН) Архівована копія. Архів оригіналу за 18 січня 2021. Процитовано 10 вересня 2017.
{{cite web}}: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання) (рос.) - ↑ а б в г д Dacarbazine [Архівовано 11 вересня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ а б Опыт применения дакарбазина в лечении генерализованной меланомы кожи [Архівовано 28 вересня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б МЕЛАНОМА III—IV СТАДІЇ: ЩО ПРОПОНУЄ СУЧАСНА МЕДИЦИНА. Архів оригіналу за 12 вересня 2017. Процитовано 11 вересня 2017.
- ↑ а б Меланома. Архів оригіналу за 20 вересня 2017. Процитовано 11 вересня 2017.
- ↑ а б Возможности химиотерапии диссеминированной меланомы [Архівовано 12 вересня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ Rueda Domínguez, A; Márquez, A; Gumá, J; Llanos, M; Herrero, J; de Las Nieves, MA; Miramón, J; Alba, E (Грудень 2004). Treatment of stage I and II Hodgkin's lymphoma with ABVD chemotherapy: results after 7 years of a prospective study. Annals of Oncology. 15 (12): 1798—804. doi:10.1093/annonc/mdh465. PMID 15550585. (англ.)
- ↑ Elias, A; Ryan, L; Aisner, J; Antman, KH (Квітень 1990). Mesna, doxorubicin, ifosfamide, dacarbazine (MAID) regimen for adults with advanced sarcoma. Seminars in oncology. 17 (2 Suppl 4): 41—9. PMID 2110385. (англ.)
- ↑ Pearl, ML; Inagami, M; McCauley, DL; Valea, FA; Chalas, E; Fischer, M (2001). Mesna, doxorubicin, ifosfamide, and dacarbazine (MAID) chemotherapy for gynecological sarcomas. International Journal of Gynecological Cancer. 12 (6): 745—8. doi:10.1046/j.1525-1438.2002.01139.x. PMID 12445253. (англ.)
- ↑ DACARBAZINE (ДАКАРБАЗИН). Однокомпонентные препараты Архівована копія. Архів оригіналу за 26 жовтня 2020. Процитовано 13 березня 2022.
{{cite web}}: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання) (рос.)
- Дакарбазин на сайті mozdocs.kiev.ua
- (рос.)Дакарбазин (Dacarbazine): инструкция, применение и формула [Архівовано 21 вересня 2015 у Wayback Machine.]