PKMYT1

PKMYT1
Наявні структури PDB Пошук ортологів: PDBe RCSB Список кодів PDB 3P1A
Ідентифікатори
Символи	PKMYT1, MYT1, PPP1R126, protein kinase, membrane associated tyrosine/threonine 1
Зовнішні ІД	OMIM: 602474 MGI: 2137630 HomoloGene: 31227 GeneCards: PKMYT1
Онтологія гена Молекулярна функція • transferase activity • protein kinase activity • nucleotide binding • зв'язування з іоном металу • protein serine/threonine kinase activity • GO:0001948, GO:0016582 protein binding • ATP binding • kinase activity Клітинна компонента • цитоплазма • гіалоплазма • endoplasmic reticulum membrane • мембрана • Golgi membrane • нуклеоплазма • ендоплазматичний ретикулум • клітинне ядро • ядерце • комплекс Ґольджі Біологічний процес • regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity • фосфорилювання • negative regulation of phosphatase activity • regulation of cell cycle • protein phosphorylation • G2/M transition of mitotic cell cycle • клітинний цикл • regulation of mitotic nuclear division • GO:0007067 мітоз • GO:0007126 мейоз Джерела:Amigo / QuickGO
Шаблон експресії
Більше даних
Ортологи
Види	Людина	Миша
Entrez	9088	268930
Ensembl	ENSG00000127564	ENSMUSG00000023908
UniProt	Q99640 Q0IJ49	Q9ESG9
RefSeq (мРНК)	NM_001258450 NM_001258451 NM_004203 NM_182687	NM_023058
RefSeq (білок)	NP_001245379 NP_001245380 NP_004194 NP_872629 NP_004194.3	NP_075545
Локус (UCSC)	Хр. 16: 2.97 – 2.98 Mb	Хр. 17: 23.95 – 23.96 Mb
PubMed search
Вікідані
Див./Ред. для людей Див./Ред. для мишей

PKMYT1 (англ. Protein kinase, membrane associated tyrosine/threonine 1) – асоційована з мембраною тирозин- та треонін-специфічна протеїнкіназа, залучена до регуляції клітинного циклу. Відкрита у 1995 році як відповідальна за інгібіторне фосфорилювання циклін-залежної кінази 1.

Кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 16-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 499 амінокислот, а молекулярна маса — 54 521.

Послідовність амінокислот

10		20		30		40		50
MLERPPALAM		PMPTEGTPPP		LSGTPIPVPA		YFRHAEPGFS		LKRPRGLSRS
LPPPPPAKGS		IPISRLFPPR		TPGWHQLQPR		RVSFRGEASE		TLQSPGYDPS
RPESFFQQSF		QRLSRLGHGS		YGEVFKVRSK		EDGRLYAVKR		SMSPFRGPKD
RARKLAEVGS		HEKVGQHPCC		VRLEQAWEEG		GILYLQTELC		GPSLQQHCEA
WGASLPEAQV		WGYLRDTLLA		LAHLHSQGLV		HLDVKPANIF		LGPRGRCKLG
DFGLLVELGT		AGAGEVQEGD		PRYMAPELLQ		GSYGTAADVF		SLGLTILEVA
CNMELPHGGE		GWQQLRQGYL		PPEFTAGLSS		ELRSVLVMML		EPDPKLRATA
EALLALPVLR		QPRAWGVLWC		MAAEALSRGW		ALWQALLALL		CWLWHGLAHP
ASWLQPLGPP		ATPPGSPPCS		LLLDSSLSSN		WDDDSLGPSL		SPEAVLARTV
GSTSTPRSRC		TPRDALDLSD		INSEPPRGSF		PSFEPRNLLS		LFEDTLDPT

A: Аланін
C: Цистеїн
D: Аспарагінова кислота
E: Глутамінова кислота
F: Фенілаланін
G: Гліцин
H: Гістидин
I: Ізолейцин
K: Лізин
L: Лейцин
M: Метіонін
N: Аспарагін
P: Пролін
Q: Глутамін
R: Аргінін
S: Серин
T: Треонін
V: Валін
W: Триптофан

Y: Тирозин

Кодований геном білок за функціями належить до трансфераз, кіназ, серин/треонінових протеїнкіназ, фосфопротеїнів. Задіяний у таких біологічних процесах, як клітинний цикл, ацетилювання, альтернативний сплайсинг. Білок має сайт для зв'язування з АТФ, нуклеотидами, іонами металів, іоном магнію. Локалізований у мембрані, ендоплазматичному ретикулумі, апараті гольджі.

Структура

Загальна структура PKMYT1 в цілому є типовою для негістидинових протеїнкіназ та сформована двома доменами, поєднаних шарнірною ділянкою. N-термінальний домен утворений п'ятьма β-листками і αC-спіраллю, яка оточує АТФ-зв'язуючу щілину, а також містить гнучку багату глицином P-петлю, що утворює верхню поверхню АТФ-зв'язуючої кишені. C-термінальний домен складається головним чином з α-спіралей і містить каталітичний жолоб, розділений на дві частини. Фронтальний фрагмент складає основу АТФ-зв'язуючої кишені, а частина, розміщена позаду включає регуляторні ділянки ферменту і формує його каталітичний сегмент, що містить конформаційно рухливу активаційну петлю з консервативним DFG-мотивом та каталітичний аспартат (Asp233).

Кіназний та АТФ-зв'язуючий домени PKMYT1 і WEE1 характеризуються високим ступенем подібності - 53,6% та 76.2% відповідно, а головні структурні відмінності між протеїнами здебільшого локалізовані в αC-спіралі та активаційній петлі. Тим не менше, незначні розбіжності амінокислотних послідовностей ензимів спричиняють суттєву несхожість у їх функціонуванні. Так, заміна в складі P-петлі негативно зарядженого залишку глутамату у WEE1 (Glu309) на більш позитивний серин в PKMYT1 (Ser120) виявляється критичною, оскільки визначає більш широку субстратну специфічність MYT1 в порівнянні з партнером по підродині. Також примітно, що в складі DFG-мотиву WEE1 містить залишок лейцину замість фенілаланіну у PKMYT1.

Література

• Booher R.N., Holman P.S., Fattaey A. (1997). Human Myt1 is a cell cycle-regulated kinase that inhibits Cdc2 but not Cdk2 activity. J. Biol. Chem. 272: 22300—22306. PMID 9268380 DOI:10.1074/jbc.272.35.22300
• Liu F., Stanton J.J., Wu Z., Piwnica-Worms H. (1997). The human Myt1 kinase preferentially phosphorylates Cdc2 on threonine 14 and localizes to the endoplasmic reticulum and Golgi complex. Mol. Cell. Biol. 17: 571—583. PMID 9001210 DOI:10.1128/MCB.17.2.571
• Shen M., Stukenberg P.T., Kirschner M.W., Lu K.P. (1998). The essential mitotic peptidyl-prolyl isomerase Pin1 binds and regulates mitosis-specific phosphoproteins. Genes Dev. 12: 706—720. PMID 9499405 DOI:10.1101/gad.12.5.706
• Liu F., Rothblum-Oviatt C., Ryan C.E., Piwnica-Worms H. (1999). Overproduction of human Myt1 kinase induces a G2 cell cycle delay by interfering with the intracellular trafficking of Cdc2-cyclin B1 complexes. Mol. Cell. Biol. 19: 5113—5123. PMID 10373560 DOI:10.1128/MCB.19.7.5113
• Nakajima H., Toyoshima-Morimoto F., Taniguchi E., Nishida E. (2003). Identification of a consensus motif for Plk (Polo-like kinase) phosphorylation reveals Myt1 as a Plk1 substrate. J. Biol. Chem. 278: 25277—25280. PMID 12738781 DOI:10.1074/jbc.C300126200

Див. також

• Хромосома 16